Внутривенный иммуноглобулин для лечения острых обострений идиопатического легочного фиброза (MERCURION-IPF)

Острые обострения идиопатического легочного фиброза (AE-IPF) представляют собой внезапные, угрожающие жизни ухудшения состояния, связанные с высокой смертностью. Несмотря на их серьезное влияние на значительную часть пациентов с IPF, ни одно лечение еще не продемонстрировало явной, воспроизводимой пользы, а стандартизированные терапевтические стратегии по-прежнему отсутствуют.

Это проспективное, многоцентровое, рандомизированное исследование направлено на решение этой критической неудовлетворенной потребности путем оценки эффективности ВВИГ у пациентов с AE-IPF.

Считается, что аномальное воспаление и нарушенные иммунные реакции играют ключевую роль в патогенезе AE-IPF. Пациенты с IPF часто демонстрируют нарушенный клеточный и гуморальный иммунитет, что дополнительно поддерживает исследование иммуномодулирующих методов лечения. Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), который обладает установленными противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами, используется при других быстро прогрессирующих интерстициальных заболеваниях легких и при различных иммуноопосредованных состояниях. Предварительные ретроспективные данные из центра исследователей предполагают, что ВВИГ может улучшить газообмен и выживаемость у пациентов, госпитализированных с острыми обострениями фиброзного интерстициального заболевания легких, включая IPF.

Исследователи предполагают, что добавление ВВИГ к обычному лечению может улучшить клинически значимые исходы во время AE-IPF. В этом исследовании ВВИГ будет вводиться в качестве дополнения к обычному лечению. Обычное лечение будет включать пульс-кортикостероиды, антибиотики широкого спектра действия, профилактическую антикоагуляцию и кислородную терапию. Хотя эффективность кортикостероидов при AE-IPF остается неопределенной и поддерживается только доказательствами низкого качества, их использование одобрено текущими рекомендациями по лечению и остается широко распространенным в клинической практике. Кроме того, кортикостероиды оцениваются в текущих испытаниях (например, EXAFIP2, NCT05674994). Учитывая сложную, многопутевую биологию AE-IPF и документированные синергетические эффекты ВВИГ и кортикостероидов при других иммуноопосредованных состояниях (таких как болезнь Кавасаки, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона), кортикостероиды будут вводиться обеим группам исследования, чтобы избежать отказа от потенциально полезной терапии.

Основная цель этого клинического испытания — оценить, улучшает ли ВВИГ, добавленный к обычному лечению, исходы по сравнению с одним обычным лечением у пациентов, госпитализированных с AE-IPF. Первичной конечной точкой является комбинация внутрибольничной смертности от всех причин или необходимости эндотрахеальной интубации. Эта комбинированная мера была выбрана потому, что AE-IPF является быстро прогрессирующим и угрожающим жизни событием, и эти исходы представляют собой наиболее объективные, клинически значимые показатели ухудшения. Использование этой конечной точки позволяет провести комплексную оценку эффективности лечения, охватывая как фатальные, так и близкие к фатальным клинические события.

Исследователи ожидают, что результаты этого исследования предоставят важные доказательства относительно потенциальной роли ВВИГ в лечении AE-IPF и могут способствовать будущим рекомендациям по лечению этого высоколетального состояния.