Immunoglobuliny dożylne w leczeniu ostrych zaostrzeń idiopatycznego włóknienia płuc (MERCURION-IPF)
Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie kliniczne oceniające skuteczność dożylnej immunoglobuliny u pacjentów hospitalizowanych z powodu ostrych zaostrzeń idiopatycznego włóknienia płuc.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostre zaostrzenia idiopatycznego włóknienia płuc (AE-IPF) to nagłe, zagrażające życiu pogorszenia stanu zdrowia związane z wysoką śmiertelnością. Pomimo ich poważnego wpływu na znaczną podgrupę pacjentów z IPF, żadne leczenie nie wykazało jeszcze wyraźnej, powtarzalnej korzyści, a standaryzowane strategie terapeutyczne wciąż nie są dostępne.
To prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie ma na celu zaspokojenie tej krytycznej, niezaspokojonej potrzeby poprzez ocenę skuteczności IVIG u pacjentów z AE-IPF.
Uważa się, że nieprawidłowy stan zapalny i zaburzone odpowiedzi immunologiczne odgrywają kluczową rolę w patogenezie AE-IPF. Pacjenci z IPF często wykazują upośledzoną odporność komórkową i humoralną, co dodatkowo wspiera badanie terapii immunomodulacyjnych. Dożylna immunoglobulina (IVIG), która ma ugruntowane działanie przeciwzapalne i immunomodulacyjne, jest stosowana w innych szybko postępujących śródmiąższowych chorobach płuc oraz w różnych schorzeniach o podłożu immunologicznym. Wstępne dane retrospektywne z ośrodka badaczy sugerują, że IVIG może poprawić wymianę gazową i przeżycie u pacjentów hospitalizowanych z powodu ostrych zaostrzeń włóknieniowej śródmiąższowej choroby płuc, w tym IPF.
Badacze zakładają, że dodanie IVIG do zwykłego leczenia może poprawić klinicznie istotne wyniki podczas AE-IPF. W tym badaniu IVIG będzie podawana jako uzupełnienie zwykłej opieki. Zwykła opieka będzie obejmować pulsacyjne kortykosteroidy, antybiotyki o szerokim spektrum działania, profilaktyczną antykoagulację i tlenoterapię. Chociaż skuteczność kortykosteroidów w AE-IPF pozostaje niepewna i jest poparta jedynie dowodami niskiej jakości, ich stosowanie jest zalecane przez aktualne wytyczne leczenia i pozostaje powszechne w praktyce klinicznej. Ponadto kortykosteroidy są oceniane w trwających badaniach (np. EXAFIP2, NCT05674994). Biorąc pod uwagę złożoną, wieloszczeblową biologię AE-IPF oraz udokumentowane synergistyczne efekty IVIG i kortykosteroidów w innych schorzeniach o podłożu immunologicznym (takich jak choroba Kawasakiego, idiopatyczna plamica małopłytkowa i toksyczna nekroliza naskórka/zespół Stevensa-Johnsona), kortykosteroidy będą podawane w obu ramionach badania, aby uniknąć wstrzymania potencjalnie korzystnej terapii.
Głównym celem tego badania klinicznego jest ocena, czy IVIG, dodana do zwykłej opieki, poprawia wyniki w porównaniu z samą zwykłą opieką u pacjentów hospitalizowanych z AE-IPF. Punktem końcowym pierwszorzędowym jest złożony wskaźnik obejmujący śmiertelność szpitalną z jakiejkolwiek przyczyny lub potrzebę intubacji dotchawiczej. Ten złożony wskaźnik został wybrany, ponieważ AE-IPF jest szybko postępującym i zagrażającym życiu zdarzeniem, a te wyniki reprezentują najbardziej obiektywne, klinicznie znaczące wskaźniki pogorszenia stanu zdrowia. Użycie tego punktu końcowego umożliwia kompleksową ocenę skuteczności leczenia poprzez rejestrację zarówno śmiertelnych, jak i prawie śmiertelnych zdarzeń klinicznych.
Badacze przewidują, że wyniki tego badania dostarczą ważnych dowodów dotyczących potencjalnej roli IVIG w leczeniu AE-IPF i mogą przyczynić się do przyszłych zaleceń terapeutycznych dla tego wysoce śmiertelnego schorzenia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pátrai, Grecja, 26504
- Rekrutacyjny
- Department of Respiratory Medicine, University Hospital of Patras
-
Kontakt:
- Argyrios Tzouvelekis, MD, MSc, PhD, Professor of Respiratory Medicine
- Numer telefonu: +302613603524
- E-mail: atzouvelekis@upatras.gr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
- Pacjenci z rozpoznaniem IPF spełniającym kryteria konsensusu ATS/ERS.
Pacjenci hospitalizowani z ustalonym lub podejrzewanym rozpoznaniem AE-IPF, zgodnie z kryteriami międzynarodowej grupy roboczej i ustalonym przez odpowiedzialnego Głównego Badacza.
Kryteria IPF-AE są następujące:
- Wcześniejsze lub współistniejące rozpoznanie IPF
- Nagłe pogorszenie lub rozwój duszności, zwykle o czasie trwania < 1 miesiąca
- Tomografia komputerowa z nowymi obustronnymi zacienieniami typu mlecznej szyby i/lub konsolidacją nałożonymi na wzorzec tła zgodny z wzorcem zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc
- Pogorszenie nie w pełni wyjaśnione niewydolnością serca lub przeciążeniem płynem. Pacjenci, którzy nie spełniają wszystkich 4 kryteriów z powodu braku tomografii komputerowej, powinni być uważani za mających "podejrzane ostre zaostrzenie".
A) Jeśli rozpoznanie IPF nie zostało wcześniej ustalone, to kryterium może być spełnione przez obecność zmian radiologicznych i/lub histopatologicznych zgodnych z wzorcem zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc w obecnej ocenie.
B) Jeśli nie jest dostępna poprzednia tomografia komputerowa, określnik "nowy" może zostać pominięty w trzecim kryterium AE-IPF.
- Pacjent zdolny do zrozumienia i podpisania pisemnej formy świadomej zgody. W przypadku niezdolności pacjenta, pisemną formę świadomej zgody podpisze prawnie upoważniony przedstawiciel pacjenta.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ostrym pogorszeniem spowodowanym niekontrolowaną niewydolnością serca lub zatorowością płucną.
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na kortykosteroidy, IVIG lub jakikolwiek składnik leczenia badawczego.
- Pacjenci ze znanym niedoborem IgA (poziom IgA <7 mg/dL) - w celu uniknięcia reakcji na IVIG.
- Pacjenci bez ustalonego rozpoznania IPF lub AE-IPF na podstawie oceny klinicznej, radiologicznej, laboratoryjnej i wielodyscyplinarnej dyskusji.
- Pacjenci z aktywną chorobą nowotworową lub obecnie otrzymujący leczenie przeciwnowotworowe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub niskiego ryzyka raka prostaty (stadium T1 lub T2a z PSA <10 ng/dL). Kryteria te są zgodne z aktualnymi wytycznymi.
- Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie przez >14 dni w ciągu poprzedniego miesiąca z >20 mg prednizonu dziennie (lub ekwiwalent) lub jakiekolwiek leczenie w ciągu ostatniego miesiąca z lekami immunosupresyjnymi (np. cyklofosfamid, mykofenolan itp.) zgodnie z już opublikowanymi protokołami terapeutycznymi lub > 1 mg/kg/d przez więcej niż 7 dni w ciągu ostatnich 15 dni.
- Pacjenci uczestniczący w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
- Pacjenci z udokumentowaną ciążą lub laktacją.
- Pacjenci pod opieką lub kuratelą.
- Pacjenci pozbawieni wolności lub pod ochroną sądową.
- Pacjenci, którzy odmawiają udziału lub nie chcą udzielić pisemnej świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Zwykłe leczenie
Zwykłe leczenie będzie obejmować antybiotyki o szerokim spektrum działania, pulsacyjną metyloprednizolon, profilaktyczną antykoagulację oraz tlenoterapię z wysokoprzepływową kaniulą donosową i będzie zapewniane wszystkim uczestnikom w obu grupach leczenia.
|
Leki antyfibrotyczne (nintedanib, pirfenidon lub nerandomilast) będą kontynuowane podczas hospitalizacji, jeśli były już przepisane i nie są przeciwwskazane. Żadna nowa terapia antyfibrotyczna nie zostanie rozpoczęta w okresie badania. |
|
Eksperymentalny: Immunoglobulina dożylna plus Leczenie standardowe
Immunoglobulina dożylna będzie podawana wraz ze zwykłym leczeniem, zgodnie z opisem.
|
Całkowita dawka 1 g/kg, podzielona na trzy kolejne dni. Wlew rozpocznie się z szybkością 0,5 mg/kg/godzinę przez pierwsze 15 minut i, jeśli nie wystąpi reakcja niepożądana, szybkość będzie następnie stopniowo zwiększana etapowo, w miarę tolerancji. Premedykacja paracetamolem i lewocetyryzyną. Zwykłe leczenie będzie podawane jednocześnie, zgodnie z opisem. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita śmiertelność wewnątrzszpitalna lub intubacja
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do momentu oceny - daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty intubacji dotchawiczej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej - oceniane do 4 tygodni w trakcie hospitalizacji.
|
Ten wynik odpowiada wskaźnikowi śmiertelności z wszystkich przyczyn lub intubacji w trakcie hospitalizacji.
|
Od daty randomizacji do momentu oceny - daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty intubacji dotchawiczej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej - oceniane do 4 tygodni w trakcie hospitalizacji.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita śmiertelność w ciągu 30 dni
Ramy czasowe: 30 dni od przyjęcia do szpitala
|
Ten wynik odpowiada wskaźnikowi śmiertelności z wszystkich przyczyn w 30. dniu
|
30 dni od przyjęcia do szpitala
|
|
Całkowita 90-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 90 dni od przyjęcia do szpitala
|
Ten wynik odpowiada ogólnej śmiertelności w 90 dniu
|
90 dni od przyjęcia do szpitala
|
|
Ponowne przyjęcia do szpitala
Ramy czasowe: 180 dni od przyjęcia do szpitala
|
Ten wynik odpowiada wskaźnikom ponownej hospitalizacji z wszystkich przyczyn do 180 dnia
|
180 dni od przyjęcia do szpitala
|
|
Nowe ostre zaostrzenie IPF
Ramy czasowe: 180 dni od przyjęcia do szpitala
|
Ten wynik odpowiada wystąpieniu nowego ostrego zaostrzenia IPF do dnia 180.
|
180 dni od przyjęcia do szpitala
|
|
Zmiana stosunku PaO₂/FiO₂
Ramy czasowe: Stosunek PaO₂/FiO₂ będzie oceniany w dniu randomizacji przed interwencjami terapeutycznymi (z wyjątkiem tlenoterapii), a następnie w dniu wypisu ze szpitala - do 4 tygodni po randomizacji.
|
Ten wynik odpowiada zmianie wskaźnika PaO₂/FiO₂ od przyjęcia do szpitala do wypisu i będzie oceniany wyłącznie wśród osób, które przeżyły
|
Stosunek PaO₂/FiO₂ będzie oceniany w dniu randomizacji przed interwencjami terapeutycznymi (z wyjątkiem tlenoterapii), a następnie w dniu wypisu ze szpitala - do 4 tygodni po randomizacji.
|
|
Działania niepożądane
Ramy czasowe: Przez cały okres trwania badania – średnio 1 rok (od randomizacji do dnia 365 obserwacji, jeśli to możliwe)
|
Ten wynik odpowiada obecności zdarzeń niepożądanych, które można przypisać interwencji w badaniu
|
Przez cały okres trwania badania – średnio 1 rok (od randomizacji do dnia 365 obserwacji, jeśli to możliwe)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana FVC
Ramy czasowe: 90 dni od przyjęcia do szpitala
|
Ten wynik odpowiada bezwzględnej i procentowej zmianie wymuszonej pojemności życiowej (FVC) przed ostrym zaostrzeniem (jeśli dostępne) oraz w dniu 90.
|
90 dni od przyjęcia do szpitala
|
|
Zmiana DLCO
Ramy czasowe: 90 dni od przyjęcia do szpitala
|
Ten wynik odpowiada bezwzględnej zmianie procentowej zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla (DLCO) przed ostrym zaostrzeniem (jeśli dostępne) i w Dniu 90.
|
90 dni od przyjęcia do szpitala
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Zwłóknienie płuc
- Idiopatyczne włóknienie płuc
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Izotypy immunoglobuliny
- Immunoglobulina g
- Immunoglobuliny, dożylnie
Inne numery identyfikacyjne badania
- AT011225
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .