Immunoglobuline intraveineuse pour le traitement des exacerbations aiguës de la fibrose pulmonaire idiopathique (MERCURION-IPF)
Étude clinique prospective, multicentrique, randomisée, en ouvert évaluant l'efficacité de l'immunoglobuline intraveineuse chez les patients hospitalisés pour exacerbation aiguë de fibrose pulmonaire idiopathique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les exacerbations aiguës de la fibrose pulmonaire idiopathique (AE-FPI) sont des détériorations soudaines et potentiellement mortelles associées à une mortalité élevée. Malgré leur impact sévère sur un sous-ensemble substantiel de patients atteints de FPI, aucun traitement n'a encore démontré un bénéfice clair et reproductible, et des stratégies thérapeutiques standardisées font toujours défaut.
Cette étude prospective, multicentrique et randomisée vise à répondre à ce besoin critique non satisfait en évaluant l'efficacité des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) chez les patients présentant une AE-FPI.
On pense qu'une inflammation aberrante et des réponses immunitaires dérégulées jouent un rôle clé dans la pathogenèse de l'AE-FPI. Les patients atteints de FPI présentent souvent une immunité cellulaire et humorale altérée, ce qui justifie davantage l'étude des thérapies immunomodulatrices. Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV), qui ont des effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs établis, sont utilisées dans d'autres maladies pulmonaires interstitielles à évolution rapide et dans diverses conditions à médiation immunitaire. Des données rétrospectives préliminaires du centre des investigateurs suggèrent que les IgIV pourraient améliorer les échanges gazeux et la survie chez les patients hospitalisés pour des exacerbations aiguës de maladie pulmonaire interstitielle fibrosante, y compris la FPI.
Les investigateurs émettent l'hypothèse que l'ajout d'IgIV au traitement habituel pourrait améliorer les résultats cliniquement pertinents lors d'une AE-FPI. Dans cette étude, les IgIV seront administrées en complément des soins habituels. Les soins habituels incluront des corticostéroïdes en bolus, des antibiotiques à large spectre, une anticoagulation prophylactique et une oxygénothérapie. Bien que l'efficacité des corticostéroïdes dans l'AE-FPI reste incertaine et ne soit étayée que par des preuves de faible qualité, leur utilisation est recommandée par les directives thérapeutiques actuelles et reste répandue en pratique clinique. De plus, les corticostéroïdes sont évalués dans des essais en cours (par exemple, EXAFIP2, NCT05674994). Compte tenu de la biologie complexe et multipathologique de l'AE-FPI et des effets synergiques documentés des IgIV et des corticostéroïdes dans d'autres conditions à médiation immunitaire (comme la maladie de Kawasaki, le purpura thrombocytopénique idiopathique et la nécrolyse épidermique toxique/syndrome de Stevens-Johnson), des corticostéroïdes seront administrés aux deux bras de l'étude pour éviter de priver les patients d'une thérapie potentiellement bénéfique.
L'objectif principal de cet essai clinique est d'évaluer si les IgIV, ajoutées aux soins habituels, améliorent les résultats par rapport aux soins habituels seuls chez les patients hospitalisés pour une AE-FPI. Le critère de jugement principal est un critère composite comprenant la mortalité hospitalière toutes causes confondues ou la nécessité d'une intubation endotrachéale. Cette mesure composite a été choisie car l'AE-FPI est un événement à évolution rapide et potentiellement mortel, et ces résultats représentent les indicateurs les plus objectifs et cliniquement significatifs de détérioration. L'utilisation de ce critère de jugement permet une évaluation complète de l'efficacité du traitement en capturant à la fois les événements cliniques fatals et quasi-fatals.
Les investigateurs anticipent que les résultats de cette étude fourniront des preuves importantes concernant le rôle potentiel des IgIV dans la prise en charge de l'AE-FPI et pourraient contribuer aux futures recommandations thérapeutiques pour cette condition hautement létale.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pátrai, Grèce, 26504
- Recrutement
- Department of Respiratory Medicine, University Hospital of Patras
-
Contact:
- Argyrios Tzouvelekis, MD, MSc, PhD, Professor of Respiratory Medicine
- Numéro de téléphone: +302613603524
- E-mail: atzouvelekis@upatras.gr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients âgés de ≥ 18 ans
- Patients avec un diagnostic de FPI répondant aux critères de consensus ATS/ERS.
Patients hospitalisés avec un diagnostic d'AE-FPI définitif ou suspecté, tel que défini par les critères du groupe de travail international et tel que déterminé par l'investigateur principal responsable.
Les critères de l'AE-FPI sont les suivants :
- Diagnostic antérieur ou concomitant de FPI
- Aggravation aiguë ou apparition d'une dyspnée généralement de durée < 1 mois
- Tomodensitométrie avec nouvelle opacité en verre dépoli bilatérale et/ou consolidation superposée à un fond compatible avec un modèle de pneumonie interstitielle usuelle
- Détérioration non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne Les patients ne répondant pas aux 4 critères en raison d'une tomodensitométrie manquante doivent être considérés comme ayant une « exacerbation aiguë suspectée ».
A) Si le diagnostic de FPI n'est pas préalablement établi, ce critère peut être satisfait par la présence de modifications radiologiques et/ou histopathologiques compatibles avec un modèle de pneumonie interstitielle usuelle lors de l'évaluation actuelle.
B) Si aucune tomodensitométrie antérieure n'est disponible, le qualificatif « nouvelle » peut être omis du troisième critère d'AE-FPI.
- Patient capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit. En cas d'incapacité du patient, le formulaire de consentement éclairé écrit sera signé par le représentant légalement autorisé du patient.
Critères d'exclusion :
- Patients présentant une aggravation aiguë due à une insuffisance cardiaque non contrôlée ou à une embolie pulmonaire.
- Patients présentant une hypersensibilité connue aux corticostéroïdes, aux IVIG ou à tout composant du traitement de l'étude.
- Patients présentant un déficit connu en IgA (taux d'IgA < 7 mg/dL) - pour prévenir les réactions aux IVIG.
- Patients sans diagnostic définitif de FPI ou d'AE-FPI basé sur l'évaluation clinique, radiologique, biologique et la discussion multidisciplinaire.
- Patients atteints d'un cancer actif ou recevant actuellement un traitement anticancéreux, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou du cancer de la prostate à faible risque (stade T1 ou T2a avec PSA < 10 ng/dL). Ces critères sont conformes aux directives actuelles.
- Patients ayant reçu un traitement pendant > 14 jours au cours du mois précédent avec > 20 mg/jour de prednisone (ou équivalent) ou tout traitement au cours du dernier mois avec des immunosuppresseurs (par exemple, cyclophosphamide, mycophénolate, etc.) selon des protocoles thérapeutiques déjà publiés ou > 1 mg/kg/jour pendant plus de 7 jours au cours des 15 derniers jours.
- Patients participant à un autre essai clinique interventionnel.
- Patients avec une grossesse documentée ou allaitement.
- Patients sous tutelle ou curatelle.
- Patients privés de liberté ou sous protection judiciaire.
- Patients refusant de participer ou de fournir un consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Traitement habituel
Le traitement habituel consistera en des antibiotiques à large spectre, de la méthylprednisolone en bolus, une anticoagulation prophylactique et une oxygénothérapie par canule nasale à haut débit, et sera fourni à tous les participants, dans les deux bras de traitement.
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Les antifibrotiques (nintedanib, pirfenidone ou nerandomilast) seront poursuivis pendant l'hospitalisation s'ils sont déjà prescrits et non contre-indiqués. Aucun nouveau traitement antifibrotique ne sera initié pendant la période de l'étude. |
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Expérimental: Immunoglobulines intraveineuses plus traitement habituel
Les immunoglobulines intraveineuses seront administrées avec le traitement habituel, comme décrit.
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Dose totale de 1 g/kg, répartie sur trois jours consécutifs. La perfusion débutera à un débit de 0,5 mg/kg/heure pendant les 15 premières minutes et, en l'absence de réaction indésirable, le débit sera ensuite augmenté progressivement par paliers selon la tolérance. Prémédication avec de l'acétaminophène et de la lévocétirizine. Le traitement habituel sera co-administré, comme décrit. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité hospitalière toutes causes confondues ou intubation
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à la mesure de résultat - la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date de l'intubation endotrachéale, selon la première éventualité - évaluée jusqu'à 4 semaines pendant l'hospitalisation.
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Ce résultat correspond au taux de mortalité toutes causes confondues ou au taux d'intubation tout au long de l'hospitalisation.
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Du moment de la randomisation jusqu'à la mesure de résultat - la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date de l'intubation endotrachéale, selon la première éventualité - évaluée jusqu'à 4 semaines pendant l'hospitalisation.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité toutes causes confondues à 30 jours
Délai: 30 jours à partir de l'admission à l'hôpital
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Ce résultat correspond au taux de mortalité toutes causes confondues à J30
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30 jours à partir de l'admission à l'hôpital
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Mortalité toutes causes confondues à 90 jours
Délai: 90 jours après l'admission à l'hôpital
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Ce résultat correspond au taux de mortalité toutes causes confondues à J90
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90 jours après l'admission à l'hôpital
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Réadmissions hospitalières
Délai: 180 jours après l'admission à l'hôpital
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Ce résultat correspond aux taux de réadmission hospitalière toutes causes confondues au jour 180
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180 jours après l'admission à l'hôpital
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Nouvelle exacerbation aiguë de la FPI
Délai: 180 jours après l'admission à l'hôpital
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Ce résultat correspond à la survenue d'une nouvelle exacerbation aiguë de la FPI d'ici le jour 180
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180 jours après l'admission à l'hôpital
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Variation du rapport PaO₂/FiO₂
Délai: Le rapport PaO₂/FiO₂ sera évalué le jour de la randomisation avant les interventions thérapeutiques (sauf l'oxygénothérapie), puis le jour de la sortie de l'hôpital - jusqu'à 4 semaines après la randomisation.
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Ce résultat correspond à l'évolution du rapport PaO₂/FiO₂ entre l'admission à l'hôpital et la sortie, et sera évalué uniquement parmi les survivants
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Le rapport PaO₂/FiO₂ sera évalué le jour de la randomisation avant les interventions thérapeutiques (sauf l'oxygénothérapie), puis le jour de la sortie de l'hôpital - jusqu'à 4 semaines après la randomisation.
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Événements indésirables
Délai: Tout au long de l'achèvement de l'étude - en moyenne 1 an (à partir de la randomisation jusqu'au jour 365 du suivi, si possible)
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Ces résultats correspondent à la présence d'événements indésirables attribuables à l'intervention de l'essai
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Tout au long de l'achèvement de l'étude - en moyenne 1 an (à partir de la randomisation jusqu'au jour 365 du suivi, si possible)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la CVF
Délai: 90 jours après l'admission à l'hôpital
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Ce résultat correspond à la variation absolue et en pourcentage de la capacité vitale forcée (CVF) avant une exacerbation aiguë (si disponible) et au jour 90.
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90 jours après l'admission à l'hôpital
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Modification de la DLCO
Délai: 90 jours après l'admission à l'hôpital
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Ce résultat correspond à la variation absolue de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) avant une exacerbation aiguë (si disponible) et au jour 90.
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90 jours après l'admission à l'hôpital
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires interstitielles
- Fibrose pulmonaire
- Fibrose pulmonaire idiopatique
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Isotypes d'immunoglobulines
- Immunoglobuline g
- Immunoglobulines intraveineuses
Autres numéros d'identification d'étude
- AT011225
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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