Inmunoglobulina intravenosa para el tratamiento de exacerbaciones agudas de fibrosis pulmonar idiopática (MERCURION-IPF)
Un estudio clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y abierto que evalúa la eficacia de la inmunoglobulina intravenosa en pacientes hospitalizados por exacerbaciones agudas de fibrosis pulmonar idiopática.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las exacerbaciones agudas de la fibrosis pulmonar idiopática (EA-FPI) son deterioros repentinos y potencialmente mortales asociados con una alta mortalidad. A pesar de su grave impacto en un subconjunto sustancial de pacientes con FPI, ningún tratamiento ha demostrado hasta ahora un beneficio claro y reproducible, y aún faltan estrategias terapéuticas estandarizadas.
Este estudio prospectivo, multicéntrico y aleatorizado tiene como objetivo abordar esta necesidad crítica no cubierta mediante la evaluación de la eficacia de la inmunoglobulina intravenosa (IgIV) en pacientes con EA-FPI.
Se cree que la inflamación aberrante y las respuestas inmunitarias desreguladas desempeñan un papel clave en la patogénesis de la EA-FPI. Los pacientes con FPI a menudo muestran inmunidad celular y humoral deteriorada, lo que respalda aún más la investigación de terapias inmunomoduladoras. La inmunoglobulina intravenosa (IgIV), que tiene efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores establecidos, se utiliza en otras enfermedades pulmonares intersticiales de progresión rápida y en diversas afecciones inmunomediadas. Los datos retrospectivos preliminares del centro de los investigadores sugieren que la IgIV puede mejorar el intercambio de gases y la supervivencia en pacientes hospitalizados con exacerbaciones agudas de enfermedad pulmonar intersticial fibrótica, incluida la FPI.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la adición de IgIV al tratamiento habitual puede mejorar los resultados clínicamente relevantes durante la EA-FPI. En este estudio, la IgIV se administrará como complemento de la atención habitual. La atención habitual incluirá corticoides en pulsos, antibióticos de amplio espectro, anticoagulación profiláctica y oxigenoterapia. Aunque la eficacia de los corticoides en la EA-FPI sigue siendo incierta y solo está respaldada por evidencia de baja calidad, su uso está respaldado por las pautas de tratamiento actuales y sigue siendo generalizado en la práctica clínica. Además, los corticoides están siendo evaluados en ensayos en curso (por ejemplo, EXAFIP2, NCT05674994). Considerando la biología compleja y de múltiples vías de la EA-FPI y los efectos sinérgicos documentados de la IgIV y los corticoides en otras afecciones inmunomediadas (como la enfermedad de Kawasaki, la púrpura trombocitopénica idiopática y la necrólisis epidérmica tóxica/síndrome de Stevens-Johnson), se administrarán corticoides a ambos brazos del estudio para evitar retener una terapia potencialmente beneficiosa.
El objetivo principal de este ensayo clínico es evaluar si la IgIV, cuando se agrega a la atención habitual, mejora los resultados en comparación con la atención habitual sola en pacientes hospitalizados con EA-FPI. El criterio de valoración principal es un compuesto de mortalidad hospitalaria por todas las causas o la necesidad de intubación endotraqueal. Se seleccionó esta medida compuesta porque la EA-FPI es un evento de progresión rápida y potencialmente mortal, y estos resultados representan los indicadores más objetivos y clínicamente significativos de deterioro. El uso de este criterio de valoración permite una evaluación integral de la eficacia del tratamiento al capturar tanto eventos clínicos fatales como casi fatales.
Los investigadores anticipan que los hallazgos de este estudio generarán evidencia importante sobre el papel potencial de la IgIV en el manejo de la EA-FPI y pueden contribuir a futuras recomendaciones de tratamiento para esta afección altamente letal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pátrai, Grecia, 26504
- Reclutamiento
- Department of Respiratory Medicine, University Hospital of Patras
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Contacto:
- Argyrios Tzouvelekis, MD, MSc, PhD, Professor of Respiratory Medicine
- Número de teléfono: +302613603524
- Correo electrónico: atzouvelekis@upatras.gr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años de edad
- Pacientes con diagnóstico de FPI que cumpla los Criterios de Consenso ATS/ERS.
Pacientes hospitalizados con un diagnóstico definitivo o sospechoso de EA-FPI, según lo definido por los criterios del grupo de trabajo internacional y según lo determinado por el Investigador Principal responsable.
Los criterios de EA-FPI son los siguientes:
- Diagnóstico previo o concurrente de FPI
- Empeoramiento agudo o desarrollo de disnea típicamente de < 1 mes de duración
- Tomografía computarizada con nueva opacidad en vidrio deslustrado bilateral y/o consolidación superpuesta a un patrón de fondo consistente con patrón de neumonía intersticial usual
- Deterioro no completamente explicado por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos. Los pacientes que no cumplan los 4 criterios debido a falta de tomografía computarizada deben considerarse como que tienen "Exacerbación Aguda sospechosa".
A) Si el diagnóstico de FPI no se ha establecido previamente, este criterio puede cumplirse mediante la presencia de cambios radiológicos y/o histopatológicos consistentes con patrón de neumonía intersticial usual en la evaluación actual.
B) Si no hay tomografía computarizada previa disponible, el calificador "nueva" puede omitirse del tercer criterio de EA-FPI.
- Paciente capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito. En caso de incapacidad del paciente, el formulario de consentimiento informado por escrito será firmado por el representante legalmente autorizado del paciente.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con empeoramiento agudo debido a insuficiencia cardíaca no controlada o embolia pulmonar.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a corticosteroides, IVIG o cualquier componente del tratamiento del estudio.
- Pacientes con deficiencia conocida de IgA (nivel de IgA <7 mg/dL) - para evitar reacciones a IVIG.
- Pacientes sin diagnóstico definitivo de FPI o EA-FPI basado en evaluación clínica, radiológica, de laboratorio y discusión multidisciplinaria.
- Pacientes con malignidad activa o que reciben actualmente tratamiento contra el cáncer, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas o cáncer de próstata de bajo riesgo (estadio T1 o T2a con PSA <10 ng/dL). Estos criterios están alineados con las guías actuales.
- Pacientes que han recibido tratamiento durante >14 días en el mes anterior con >20 mg diarios de prednisona (o equivalente) o cualquier tratamiento durante el último mes con inmunosupresores (por ejemplo, ciclofosfamida, micofenolato, etc.) según protocolos terapéuticos ya publicados o > 1 mg/kg/d durante más de 7 días en los últimos 15 días.
- Pacientes que participan en otro ensayo clínico intervencionista.
- Pacientes con embarazo o lactancia documentados.
- Pacientes bajo tutela o curatela.
- Pacientes privados de libertad o bajo protección judicial.
- Pacientes que se niegan a participar o declinan proporcionar consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tratamiento habitual
El tratamiento habitual consistirá en antibióticos de amplio espectro, pulsos de metilprednisolona, anticoagulación profiláctica y oxigenoterapia con cánula nasal de alto flujo y se proporcionará a todos los participantes, en ambos brazos de tratamiento.
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Los antifibróticos (nintedanib, pirfenidona o nerandomilast) se continuarán durante la hospitalización si ya estaban prescritos y no están contraindicados. No se iniciará ningún tratamiento antifibrótico nuevo durante el período de estudio. |
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Experimental: Inmunoglobulina intravenosa más tratamiento habitual
La inmunoglobulina intravenosa se administrará junto con el tratamiento habitual, como se describe.
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Dosis total de 1 g/kg, dividida en tres días consecutivos. La infusión comenzará a una velocidad de 0,5 mg/kg/hora durante los primeros 15 minutos y, si no se produce ninguna reacción adversa, la velocidad se aumentará gradualmente paso a paso según se tolere. Premedicación con acetaminofeno y levocetirizina. El tratamiento habitual se coadministrará, como se describe. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad intrahospitalaria por todas las causas o intubación
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la medida de resultado: la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha de intubación endotraqueal, la que ocurra primero, evaluado hasta 4 semanas durante la hospitalización.
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Este resultado corresponde a la tasa de mortalidad por todas las causas o intubación durante toda la hospitalización.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la medida de resultado: la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha de intubación endotraqueal, la que ocurra primero, evaluado hasta 4 semanas durante la hospitalización.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad por todas las causas a los 30 días
Periodo de tiempo: 30 días desde el ingreso hospitalario
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Este resultado corresponde a la tasa de mortalidad por todas las causas al día 30
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30 días desde el ingreso hospitalario
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Mortalidad por todas las causas a 90 días
Periodo de tiempo: 90 días desde el ingreso hospitalario
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Este resultado corresponde a la tasa de mortalidad por todas las causas al Día 90
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90 días desde el ingreso hospitalario
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Reingresos hospitalarios
Periodo de tiempo: 180 días desde el ingreso hospitalario
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Este resultado corresponde a las tasas de readmisión hospitalaria por todas las causas al Día 180
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180 días desde el ingreso hospitalario
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Nueva exacerbación aguda de FPI
Periodo de tiempo: 180 días desde el ingreso hospitalario
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Este resultado corresponde a la aparición de una nueva exacerbación aguda de FPI en el día 180
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180 días desde el ingreso hospitalario
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Cambio en la relación PaO₂/FiO₂
Periodo de tiempo: Se evaluará la relación PaO₂/FiO₂ en el día de la aleatorización, antes de las intervenciones terapéuticas (excepto la oxigenoterapia), y luego en el día del alta hospitalaria, hasta 4 semanas después de la aleatorización.
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Este resultado corresponde al cambio en la relación PaO₂/FiO₂ desde el ingreso hospitalario hasta el alta y se evaluará únicamente entre los supervivientes
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Se evaluará la relación PaO₂/FiO₂ en el día de la aleatorización, antes de las intervenciones terapéuticas (excepto la oxigenoterapia), y luego en el día del alta hospitalaria, hasta 4 semanas después de la aleatorización.
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio - un promedio de 1 año (desde la aleatorización hasta el día 365 de seguimiento, si es factible)
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Este resultado corresponde a la presencia de eventos adversos atribuibles a la intervención del ensayo
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A lo largo de la finalización del estudio - un promedio de 1 año (desde la aleatorización hasta el día 365 de seguimiento, si es factible)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en FVC
Periodo de tiempo: 90 días desde el ingreso hospitalario
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Este resultado corresponde a la variación absoluta y en porcentaje de la Capacidad Vital Forzada (FVC) antes de una exacerbación aguda (si está disponible) y en el Día 90.
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90 días desde el ingreso hospitalario
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Cambio en DLCO
Periodo de tiempo: 90 días desde el ingreso hospitalario
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Este resultado corresponde al cambio absoluto en la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) antes de una exacerbación aguda (si está disponible) y en el Día 90.
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90 días desde el ingreso hospitalario
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Fibrosis pulmonar
- Fibrosis pulmonar idiopática
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Isotipos de inmunoglobulina
- Inmunoglobulina G
- Inmunoglobulinas Intravenosas
Otros números de identificación del estudio
- AT011225
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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