Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ultranopean BCMA/CD70 CAR-T -hoidon tutkimus refraktooriseen SLE:hen

maanantai 2. helmikuuta 2026 päivittänyt: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Ultranopean autologisen BCMA/CD70-kohdennetun chimäärisen antigeenireseptori T (CAR-T) -hoidon tutkimus refraktaariseen systeemiseen lupus erythematosukseen

Tämä on tutkijan aloittama kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ultra-nopeiden autologisten BCMA/CD70-kohdennettujen CAR-T-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta refraktaarisen systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Systeminen lupus erythematosus (SLE) on vakava autoimmuunisairaus, joka voi johtaa laajaan vaurioon useissa elimissä ja järjestelmissä, mikä lopulta aiheuttaa vammautumista ja jopa kuolemaa.

Tällä hetkellä SLE:n ensisijainen hoito perustuu glukokortikoideihin ja immunosupressantteihin oireiden lievittämiseksi. Kuitenkin parantavan hoidon puuttuessa potilaiden on yleensä pysyttävä lääkityksessä toistaiseksi. Viime vuosina SLE:n hoitoon on otettu käyttöön biologisia lääkkeitä, kuten belimumabia ja rituksimabiä, mutta nämä hoidot eivät voi täysin poistaa autoimmuunisia B-soluja luuytimestä, mikä johtaa tyydyttämättömiin kokonaisvaikutuksiin. Lisäksi näiden lääkkeiden keskeyttäminen voi johtaa taudin uusiutumiseen, eikä SLE:lle ole vieläkään parannuskeinoa, jolloin potilaat kohtaavat elinikäisen lääkityksen ja parantumattoman sairauden haasteet.

CAR-T-hoito on adoptiivinen soluterapia, joka käyttää geneettistä muokkausmenetelmää T-solujen uudelleenohjelmointiin ja kohdesolujen, jotka ilmentävät sairauteen liittyviä antigeenejä, eliminoimiseen antigeenispesifisen tunnistuksen kautta. Vuodesta 2019 lähtien CAR-T-soluterapiaa on sovellettu onnistuneesti autoimmuunisairauksiin. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että CAR-T-soluilla on merkittävä terapeuttinen potentiaali SLE:lle. Verrattuna perinteisiin CAR-T-soluihin, ultranopea CAR-T, joka perustuu innovatiiviseen CAR-T-valmistusjärjestelmään, voi tuottaa CAR-T-soluja erittäin lyhyessä ajassa (valmistusaika vain 10 minuuttia).

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ultranopeiden autologisten BCMA/CD70-kohdennettujen CAR-T-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta refraktaarisen SLE:n hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina
        • Rekrytointi
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Ottamiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta;
  • SLE-diagnoosi 2019 EULAR/ACR SLE-luokituskriteerien mukaisesti ja edelleen kohtalainen tai vakava sairauden aktiivisuus huolimatta ≥3 kuukauden korkea-annoksisesta glukokortikoidihoidosta (prednisoni ≥1 mg/kg/päivä tai muu vastaava määrä muita steroideja) ja/tai hydroksiklorokiinista sekä vähintään kahdesta DMARD-lääkkeestä (sisältäen syklofosfamidin, mykofenolaattimofetiilin, atsatiopriinin, metotreksaatin, syklosporiinin, takrolimuusin, sirolimuusin, leflunomidin, telitakiseprin, beliumabin ja rituksimabin) tai standardihoidon sietämättömyys;
  • SLEDAI-2K-pistemäärä ≥ 8;
  • Täyttää leukafereesin tai laskimoverinoton standardit eikä ole kontraindikaatioita leukafereesille;
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla ja suostuminen tehokkaisiin ehkäisykeinoihin CAR-T-infuusion jälkeen vuoden ajan;
  • Osallistuja tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, jossa ilmoitetaan, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt sekä on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Keskushermoston (CNS) sairaus: CNS-neurolupus, joka vaatii toimenpidettä 30 päivän kuluessa;
  • Synnynnäinen sydänsairaus tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa seulonnasta tai vakavat rytmihäiriöt (sisältäen monilähtöisen usean supraventrikulaarisen takykardian, ventrikulaarisen takykardian jne.); tai NYHA-luokan IV; tai yhdistetty kohtalaiseen tai suureen perikardiaaliseen effuusioon, vakavaan myokardiittiin jne.; tai potilas, jolla on epävakaita elintoimintoja ja joka tarvitsee hypertensiivisiä lääkkeitä;
  • Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät yhden seuraavista ehdoista: (1) munuaistoiminto: eGFR<30 ml/min/1,73 m² tai vaatii munuaisten korvaushoitoa; (2) maksatoiminto: AST ja ALT>3,0×yläraja-arvoa, seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL)>2,0×yläraja-arvoa; (3) keuhkotoiminto: SpO2<92% ilman happilisää;
  • Hallitsematon infektio tai aktiivinen infektio, joka vaati systemaattista hoitoa 3 kuukauden kuluessa seulonnasta;
  • Saanut hemopoieettisen kantasolusiirron 3 kuukauden kuluessa seulonnasta tai ≥2. asteen GVHD 2 viikon kuluessa seulonnasta;
  • Hepatitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatitti B -ydinantigeeni (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatitti B -virus (HBV) DNA-titri suurempi kuin normaali viitearvoalue; tai hepatitti C -virus (HCV) -antigeeni positiivinen ja perifeerisen veren hepatitti C -virus (HCV) RNA-titri suurempi kuin normaali viitearvoalue; tai ihmisen immunikatoviruksen (HIV) antigeenit positiiviset; tai syfilistesti positiivinen;
  • Aktiivinen keuhkotuberkuloosi seulonnassa;
  • Saanut elävän rokotteen 4 viikon kuluessa seulonnasta;
  • Positiivinen veriraskaustesti;
  • Sairastanut pahanlaatuista sairautta kuten syöpää (ei sisällä syöpiä ilman aktiivisia muutoksia ja hoidon päättymisestä yli 5 vuotta, sekä täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, basalikom- tai levyepiteelisoluinen ihosyöpä, radikaaliresektion jälkeen hoidettu kilpirauhassyöpä, radikaaliresektion jälkeen hoidettu kanavakarsinooma in situ);
  • Potilaat, jotka osallistuivat muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden kuluessa seulonnasta;
  • Mikä tahansa muu tutkijoiden mielestä tutkimukseen sopimaton tila.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CAR-T-hoitoryhmä
Tämä koe suunniteltiin avoimeksi, yksihaaraiseksi, yksikeskuksiseksi, annoksenkorotuskokeeksi.
Biologinen: BCMA/CD70 CAR-T-solut
Kolme annosryhmää (1,5×10⁵/kg, 5×10⁵/kg, 10×10⁵/kg) perustettiin alkaen matalasta annosryhmästä ja siirtyen ylöspäin turvallisen ja tehokkaan annoksen selvittämiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset SLEDAI-2K -pohjatasosta [tehokkuus]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) on asteikolla 0–105 pistettä. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä voimakkaampi sairauden aktiivisuus.
6 kuukautta
Pohjoarvosta tapahtuneet muutokset PGA:ssa [teho]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Lääkärin kokonaisarvio (PGA) on jatkuva visuaalinen analogiaskaala, jossa on asteikot 0, 1, 2 ja 3. "0" ilmaisee, ettei taudilla ole aktiivisuutta, ja "3" ilmaisee vaikeinta taudin aktiivisuutta.
6 kuukautta
Perusarvosta tapahtuneet muutokset BILAG-2004:ssä [teho]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
British Isles Lupus Assessment Group Index 2004 (BILAG-2004) koostuu 8 järjestelmästä, joista kukin luokitellaan vastaavasti luokkiin A, B, C ja D. "A" osoittaa, että tila on erittäin aktiivinen ja vaatii aktiivista hoitoa. "B" osoittaa, että tila on aktiivinen ja vaatii tarkkaa seurantaa tai oireiden hoitoa. "C" osoittaa vakaata tilaa. "D" osoittaa, että järjestelmä ei ole mukana.
6 kuukautta
Potilaiden määrä LLDAS:ssa [teho]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
LLDAS:n määritelmä: SLEDAI-2K ≤ 4 eikä tautiaktiivisuutta suurissa elimissä (munuaiset, keskushermosto, sydän ja keuhkot), eikä vaskuliittia tai kuumeita; uusia tautiaktiivisuuden oireita ei lisätty verrattuna aiempiin tautiarviointeihin; PGA ≤ 1; riippumatta serologiasta; sallitulla matalan annoksen glukokortikoidien käytöllä (prednisoloni ≤ 7,5 mg/päivä), ja/tai vakailla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ja biologisilla lääkkeillä.
6 kuukautta
CAR-T-soluterapian turvallisuus potilailla, joilla on refraktaarinen SLE [Turvallisuus]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Haittatapahtumien tyypit, esiintymistiheys ja vakavuus.
3 kuukautta
Potilaiden määrä, joilla on SRI-4-vaste [tehokkuus]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
SRI-4-vasteen määritelmä: SLEDAI-2K ≥ 4 pisteen parannus; PGA ilman heikkenemistä (<0.3 pisteen nousu); BILAG 2004 ilman uutta A-alueen pistemäärää ja enintään 1 uusi B-alueen pistemäärä.
3 kuukautta
Potilaiden määrä DORIS-tehokkuudella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
DORIS:n määritelmä: SLEDAI-2K = 0; PGA < 0,5; riippumatta serologiasta; sallitulla antimalarialääkkeiden, matalan annoksen glukokortikoidien (prednisoloni ≤ 5 mg/päivä) ja/tai vakaiden immunosuppressiivien ja biologisten lääkkeiden käytöllä.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Anti-ds-DNA-vasta-aineen muutokset infuusion jälkeen [teho]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Infuusion jälkeisen 24 tunnin virtsaproteiinin muutokset [teho]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
CAR-T-solujen Cmax [PK-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Infuusion jälkeen perifeerisessä veressä mitattu vahvistettujen CAR-T-solujen huippuplasmakonsentraatio (Cmax).
3 kuukautta
Tmax CAR-T-soluille [PK-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Amplifioitujen CAR-T-solujen saavuttaman maksimipitoisuuden aika verenkierrossa (Tmax).
3 kuukautta
CAR-T-solujen AUC28d/90d [PK-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue 28–90 päivän jälkeen infuusiosta (AUC28d/90d).
3 kuukautta
CRP:n [PD-parametri] pitoisuustasot
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Ferritiinipitoisuustasot [PD-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Seerumin komplementtien C3:n ja C4:n muutokset infuusion jälkeen [teho]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
B-solujen ja T-solujen vähenemisen aste [PD-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
B-solujen ja T-solujen vajauksen aste eri aikapisteissä.
3 kuukautta
IL-6:n konsentraatiotasot [PD-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
CAR-T-terapiaan liittyvät seerumin sytokiinit, kuten IL-6.
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 26. tammikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. elokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 28. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PBC093

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa