Исследование ультрабыстрой BCMA/CD70 CAR-T терапии при рефрактерной системной красной волчанке

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет;
• Диагноз СКВ, установленный в соответствии с классификационными критериями EULAR/ACR 2019 года для СКВ, и сохраняющаяся умеренная или тяжелая активность заболевания, несмотря на ≥3 месяцев приема высоких доз глюкокортикоидов (преднизон ≥1 мг/кг/сут или эквивалентная доза другого стероида), и/или гидроксихлорохина, и как минимум 2 БПВП (включая циклофосфамид, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, такролимус, сиролимус, лефлуномид, телитацицепт, белимумаб и ритуксимаб) или непереносимость стандартного лечения;
• Балл по SLEDAI-2K ≥ 8;
• Соответствие критериям для проведения лейкафереза или внутривенного забора крови и отсутствие противопоказаний к лейкаферезу;
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста и согласие на использование эффективных методов контрацепции до одного года после инфузии CAR-T-клеток;
• Участник или его/ее законные представители согласны участвовать в клиническом исследовании и подписывают информированное согласие, подтверждающее понимание цели и процедуры исследования и готовность к участию.

Критерии исключения:

• Заболевания центральной нервной системы (ЦНС): нейроволчанка ЦНС, требующая вмешательства в течение 30 дней;
• Наличие врожденного порока сердца в анамнезе или острого инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, или тяжелых аритмий (включая частую политопную наджелудочковую тахикардию, желудочковую тахикардию и др.); или функциональный класс IV по NYHA; или наличие умеренного или большого перикардиального выпота, тяжелого миокардита и т.д.; или пациенты с нестабильными жизненными показателями, нуждающиеся в гипотензивных препаратах;
• Функции жизненно важных органов соответствуют одному из следующих условий: (1) функция почек: СКФ < 30 мл/мин/1,73 м² или необходимость в заместительной почечной терапии; (2) функция печени: АСТ и АЛТ > 3,0 × ВГН, общий билирубин (ОБ) в сыворотке > 2,0 × ВГН; (3) функция легких: SpO₂ < 92% без ингаляции кислорода;
• Неконтролируемая инфекция или активная инфекция, требующая системного лечения в течение 3 месяцев до скрининга;
• Проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга или РТПХ ≥ 2 степени в течение 2 недель до скрининга;
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) и титр ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови выше нормального референсного диапазона; или положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) и титр РНК вируса гепатита C (HCV) в периферической крови выше нормального референсного диапазона; или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); или положительный результат теста на сифилис;
• Наличие активного туберкулеза легких на момент скрининга;
• Введение живой вакцины в течение 4 недель до скрининга;
• Положительный результат анализа крови на беременность;
• Наличие злокачественных заболеваний, таких как опухоли (за исключением опухолей без активных очагов и завершивших лечение более 5 лет назад, а также полностью излеченного рака шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака щитовидной железы после радикального удаления, протокового рака in situ после радикального удаления);
• Участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга;
• Любые другие состояния, которые, по мнению исследователей, делают участие в исследовании нецелесообразным.