Étude sur la thérapie CAR-T ultra-rapide ciblant BCMA/CD70 pour le lupus érythémateux disséminé réfractaire

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans ;
• Diagnostic de lupus érythémateux systémique (LES) selon les critères de classification EULAR/ACR 2019, avec une activité modérée à sévère persistante malgré ≥3 mois de corticothérapie à forte dose (prednisone ≥1 mg/kg/j ou équivalent), et/ou d'hydroxychloroquine, et au moins 2 traitements de fond (incluant cyclophosphamide, mycophénolate mofétil, azathioprine, méthotrexate, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, léflunomide, télitacicept, bélimumab, rituximab) ou intolérance aux traitements standards ;
• Score SLEDAI-2K ≥ 8 points ;
• Répondre aux critères de leucaphérèse ou de prélèvement sanguin intraveineux, sans contre-indication à la leucaphérèse ;
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer, et accord pour une contraception efficace jusqu'à un an après l'infusion de CAR-T ;
• Le participant ou son tuteur légal accepte de participer à l'essai clinique et signe le consentement éclairé, attestant de sa compréhension des objectifs et procédures de l'étude et de sa volonté d'y participer.

Critères d'exclusion :

• Atteinte du système nerveux central (SNC) : neurolupus du SNC nécessitant une intervention dans les 30 jours ;
• Antécédents de cardiopathie congénitale ou d'infarctus du myocarde aigu dans les 6 mois précédant le dépistage, ou arythmies sévères (tachycardie supraventriculaire fréquente multi-focale, tachycardie ventriculaire, etc.) ; ou classification NYHA stade IV ; ou épanchement péricardique modéré à important, myocardite sévère, etc. ; ou patient nécessitant des médicaments antihypertenseurs en raison d'une instabilité hémodynamique ;
• Fonctions d'organes vitaux répondant à l'une des conditions suivantes : (1) fonction rénale : DFGe < 30 mL/min/1,73 m² ou nécessitant un traitement de suppléance rénale ; (2) fonction hépatique : ASAT et ALAT > 3 × LSN, bilirubine totale sérique > 2 × LSN ; (3) fonction pulmonaire : SpO₂ < 92 % sans oxygénothérapie ;
• Infection incontrôlée ou infection active nécessitant un traitement systémique dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant le dépistage, ou réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade ≥ 2 dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
• Antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps anti-core du VHB (anti-HBc) positif avec charge virale ADN du VHB supérieure aux valeurs de référence ; ou anticorps anti-VHC positif avec charge virale ARN du VHC supérieure aux valeurs de référence ; ou sérologie VIH positive ; ou sérologie syphilis positive ;
• Tuberculose pulmonaire active au moment du dépistage ;
• Vaccin vivant administré dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• Test sanguin de grossesse positif ;
• Antécédents de maladie maligne (excluant les tumeurs sans lésion active et fin du traitement depuis plus de 5 ans, ainsi que le carcinome in situ du col utérin traité, le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire cutané, le cancer de la thyroïde après résection radicale, le carcinome canalaire in situ après résection radicale) ;
• Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Toute autre condition jugée par les investigateurs comme incompatible avec l'étude.