Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ultra-Hurtig BCMA/CD70 CAR-T Terapi for Refraktær SLE

2. februar 2026 oppdatert av: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Studie av ultra-rask autolog BCMA/CD70-målsatt chimært antigenerreseptor T (CAR-T)-terapi for refraktær systemisk lupus erythematosus

Dette er en initiert av forsker studie som har som mål å vurdere sikkerheten og effekten av ultras raske autologe BCMA/CD70-målrettede CAR-T-celler i behandlingen av refraktær systemisk lupus erythematosus.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en alvorlig autoimmun sykdom som kan føre til omfattende skade i flere organer og systemer, og til slutt resultere i funksjonshemming og til og med død.

For tiden er hovedbehandlingen for SLE avhengig av glukokortikoider og immunsuppressiva for å lindre symptomer. Imidlertid, på grunn av fraværet av en kurativ behandling, trenger pasienter vanligvis å forbli på medisinering på ubestemt tid. I de siste årene har biologiske midler som belimumab og rituximab blitt introdusert for behandling av SLE, men disse behandlingene kan ikke fullstendig eliminere autoimmune B-celler i beinmargen, noe som fører til utilfredsstillende samlede resultater. Videre kan avslutning av disse legemidlene føre til sykdomstilbakefall, og det er fortsatt ingen kur for SLE, noe som etterlater pasienter med utfordringene ved livslang medisinering og en uhelbredelig sykdom.

CAR-T-terapi er en adoptiv celleterapi som bruker genetisk modifikasjonsteknologi for å reprogrammere T-celler og eliminere målrettede celler som uttrykker sykdomsrelaterte antigen gjennom antigenspesifikk gjenkjenning. Siden 2019 har CAR-T-celleterapi blitt vellykket brukt på autoimmun sykdommer. Kliniske studier har vist at CAR-T-celler har betydelig terapeutisk potensial for SLE. Sammenlignet med tradisjonelle CAR-T-celler, kan ultra-rask CAR-T, som er avhengig av et innovativt CAR-T-produseringssystem, produsere CAR-T-celler i en ekstremt kort periode (med en forberedelsestid på bare 10 minutter).

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effektiviteten av de ultra-raske autologe BCMA/CD70-målrettede CAR-T-cellene i behandlingen av refraktær SLE.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år;
  • Diagnostisert med SLE i henhold til EULAR/ACR SLE-klassifiseringskriteriene fra 2019, og fortsatt moderat til alvorlig sykdomsaktivitet til tross for ≥3M med høydose glukokortikoider (prednisolon ≥1mg/kg/d eller tilsvarende mengde annet steroid), og/eller hydroksyklorokin, og minst 2 DMARD-er (inkludert syklofosfamid, mykofenolat mofetil, azatioprin, metotreksat, syklosporin, takrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, belimumab og rituximab) eller intoleranse for standardbehandlinger;
  • SLEDAI-2K-poengsum ≥ 8 poeng;
  • Oppfyller standardene for leukafarese eller intravenøs blodprøvetaking, og ingen kontraindikasjon for leukafarese;
  • Negativ svangerskapstest for kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder, og samtykker til å bruke effektive prevensjonsmidler inntil ett år etter CAR-T-infusjon;
  • Deltaker eller hans/hennes foresatte samtykker i å delta i klinisk studie og signerer informert samtykke som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren for den kliniske studien og er villig til å delta i studien.

Eksklusjonskriterier:

  • Sentralnervesystem (CNS) sykdom: CNS-neurolupus som krever intervensjon innen 30 dager;
  • Har historie med medfødt hjertefeil eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening eller alvorlige arytmier (inkludert flerkilde hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikkeltakykardi, etc.); eller NYHA-klassifisering klasse IV; eller kombinert med moderat til massiv perikardeffusjon, alvorlig myokarditt, etc.; eller pasient med ustabile vitale tegn som trenger hypertensiv medisin;
  • Viktige organfunksjoner oppfyller ett av følgende forhold: (1) nyrefunksjon: eGFR <30mL/min/1.73m² eller krever nyreerstattende behandling; (2) leverfunksjon: AST og ALT >3,0 × øvre normalgrense, totalt bilirubin (TBIL) i serum >2,0× øvre normalgrense; (3) lungfunksjon: SpO₂ <92% uten oksygentilførsel;
  • Ukontrollerbar infeksjon eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 3 måneder før screening;
  • Mottatt hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før screening, eller ≥Grad 2 GVHD innen 2 uker før screening;
  • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titer større enn normal referanseverdiområde; eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-titer større enn normal referanseverdiområde; eller positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer; eller positiv syfilistest;
  • Lidelse av aktiv lungetuberkulose ved screening;
  • Mottatt levende vaksine innen 4 uker før screening;
  • Positiv i blodsvangerskapstest;
  • Lidelse av ondartet sykdom som kreft (unntatt kreft uten aktive lesjoner og avsluttet behandling i mer enn 5 år, samt fullt behandlet cervixcarcinoma in situ, basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, skjoldbruskkjertelkreft etter radikal reseksjon, duktal carcinoma in situ etter radikal reseksjon);
  • Pasienter som deltok i annen klinisk studie innen 3 måneder før screening;
  • Eventuelle andre forhold som forskerne anser som upassende for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CAR-T-behandlingsgruppe
Denne studien var utformet som en åpen, énarms, énsenters, doseringsøkende studie.
Biologisk: BCMA/CD70 CAR-T-celler
Tre doseringsgrupper (1,5×10^5/kg, 5×10^5/kg, 10×10^5/kg) ble opprettet, med start fra lavdosegruppen for å utforske den trygge og effektive dosen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringene fra utgangspunktet i SLEDAI-2K [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) går fra 0 til 105 poeng. Jo høyere poengsum, desto sterkere sykdomsaktivitet.
6 måneder
Endringene fra utgangspunktet i PGA [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
Physician Global Assessment (PGA) er en kontinuerlig visuell analog skala med 0, 1, 2 og 3 som skalaverdier. "0" indikerer ingen sykdomsaktivitet og "3" indikerer den mest alvorlige sykdomsaktiviteten.
6 måneder
Endringene fra baseline i BILAG-2004 [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
British Isles Lupus Assessment Group Index 2004 (BILAG-2004) består av 8 systemer, som hver er klassifisert som henholdsvis A, B, C og D. "A" indikerer at tilstanden er svært aktiv og krever aktiv behandling. "B" indikerer at tilstanden er aktiv og krever nøye overvåkning eller symptomatisk behandling. "C" indikerer en stabil tilstand. "D" indikerer at systemet ikke er involvert.
6 måneder
Antall pasienter med LLDAS [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
Definisjon av LLDAS: SLEDAI-2K ≤ 4 og ingen sykdomsaktivitet i hovedorganer (nyrer, sentralnervesystem, hjerte og lunger), og ingen vaskulitt eller feber; ingen nye sykdomsaktivitetsymptomer ble lagt til sammenlignet med tidligere sykdomsvurderinger; PGA ≤ 1; uavhengig av serologi; med tillatt bruk av lavdose glukokortikoider (prednisolon ≤ 7,5 mg/dag), og/eller stabile immunosuppressiva og biologiske legemidler.
6 måneder
Sikkerheten ved CAR-T-celleterapi hos pasienter med refrakter SLE [Sikkerhet]
Tidsramme: 3 måneder
Typer, hyppighet og alvorlighetsgrad av bivirkninger.
3 måneder
Antall pasienter med SRI-4-respons [effekt]
Tidsramme: 3 måneder
Definisjonen av SRI-4-respons: SLEDAI-2K ≥ 4-punkts forbedring; PGA uten forverring (<0,3 poeng økning); BILAG 2004 uten ny A-domene-poengsum og ikke mer enn 1 ny B-domene-poengsum.
3 måneder
Antall pasienter med DORIS [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
Definisjonen av DORIS: SLEDAI-2K = 0; PGA < 0,5; uavhengig av serologi; med tillatt bruk av antimalariamidler, lavdose glukokortikoider (prednisolon ≤ 5 mg/dag), og/eller stabile immunosuppressive midler og biologika.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i anti-ds-DNA-antistoff etter infusjon [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Endringen i 24-timers urinprotein etter infusjon [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Cmax for CAR-T-celler [PK-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
Den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) av amplifiserte CAR-T-celler i perifert blod etter infusjon.
3 måneder
Tmax for CAR-T-celler [PK-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
Tiden det tar for amplifiserte CAR-T-celler i perifert blod å nå maksimal konsentrasjon (Tmax).
3 måneder
AUC28d/90d for CAR-T-celler [PK-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
Arealet under plasmakonsentrasjon-kurven fra 28 til 90 dager etter infusjon (AUC28d/90d).
3 måneder
Konsentrasjonsnivåene for CRP [PD-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Konsentrasjonsnivåene av ferritin [PD-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Endringene i serumkomplement C3 og C4 etter infusjon [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Graden av B-celle- og T-celledepletering [PD-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
Graden av B-celle- og T-celledepletion ved ulike tidspunkter.
3 måneder
Konsentrasjonsnivåene av IL-6 [PD-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
CAR-T-relaterte serumcytokiner som IL-6.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

5. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PBC093

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere