Estudo da Terapia CAR-T Ultra-Rápida com BCMA/CD70 para LES Refratário

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos;
• Diagnosticado com LES de acordo com os critérios de classificação EULAR/ACR de 2019 para LES, e ainda com atividade da doença moderada a grave apesar de ≥3 meses de dose elevada de glucocorticoides (prednisona ≥1 mg/kg/dia ou quantidade equivalente de outro esteroide), e/ou hidroxicloroquina, e pelo menos 2 DMARDs (incluindo ciclofosfamida, micofenolato de mofetil, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida, telitacicept, belimumab e rituximab) ou intolerante a tratamentos padrão;
• Pontuação SLEDAI-2K ≥ 8 pontos;
• Cumprir os padrões de leucaférese ou colheita de sangue intravenosa, e sem contraindicação para leucaférese;
• Teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil, e concordar em tomar medidas contracetivas eficazes até um ano após a infusão de CAR-T;
• Participante ou seus tutores concordam em participar no ensaio clínico e assinar o formulário de consentimento informado, indicando que compreende o objetivo e procedimento do ensaio clínico e está disposto a participar no estudo.

Critérios de Exclusão:

• Doença do sistema nervoso central (SNC): neurolúpus do SNC que necessite de intervenção dentro de 30 dias;
• Histórico de doença cardíaca congénita ou enfarte agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores ao rastreio ou arritmias graves (incluindo taquicardia supraventricular frequente multifocal, taquicardia ventricular, etc.); ou classificação NYHA classe IV; ou combinado com derrame pericárdico moderado a maciço, miocardite grave, etc.; ou paciente com sinais vitais instáveis que necessite de fármacos hipertensores;
• As funções de órgãos importantes cumprem uma das seguintes condições: (1) função renal: TFGe < 30 mL/min/1,73 m² ou necessitar de terapia de substituição renal; (2) função hepática: AST e ALT > 3,0 × LSN, bilirrubina total (BT) sérica > 2,0 × LSN; (3) função pulmonar: SpO₂ < 92% sem inalação de oxigénio;
• Infeção incontrolável ou infeção ativa que necessite de tratamento sistémico nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• Recebeu transplante de células estaminais hematopoiéticas nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou DECH ≥ Grau 2 nas 2 semanas anteriores ao rastreio;
• Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (anti-HBc) positivo e título de DNA do vírus da hepatite B (VHB) no sangue periférico superior ao intervalo de referência normal; ou anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) positivo e título de RNA do vírus da hepatite C (VHC) no sangue periférico superior ao intervalo de referência normal; ou positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH); ou teste de sífilis positivo;
• Teve tuberculose pulmonar ativa no rastreio;
• Recebeu vacina viva nas 4 semanas anteriores ao rastreio;
• Teste de gravidez no sangue positivo;
• Sofreu de doença maligna como tumores (excluindo tumores sem lesões ativas e que terminaram tratamento há mais de 5 anos, bem como carcinoma in situ do colo do útero totalmente tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro da tiroide após ressecção radical, carcinoma ductal in situ após ressecção radical);
• Pacientes que participaram noutro estudo clínico nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• Quaisquer outras condições que os investigadores considerem inadequadas para o estudo.