Estudio de la terapia CAR-T ultrarrápida dirigida a BCMA/CD70 para el lupus eritematoso sistémico refractario

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años;
• Diagnosticado de LES según los criterios de clasificación EULAR/ACR de 2019 para LES, y que aún presente una actividad de la enfermedad de moderada a grave a pesar de ≥3 meses de glucocorticoides en dosis altas (prednisona ≥1 mg/kg/día o cantidad equivalente de otro esteroide), y/o hidroxicloroquina, y al menos 2 FARME (incluidos ciclofosfamida, micofenolato mofetilo, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida, telitacicept, belimumab y rituximab) o intolerancia a los tratamientos estándar;
• Puntuación SLEDAI-2K ≥ 8 puntos;
• Cumplir con los estándares de leucaféresis o extracción de sangre intravenosa, y sin contraindicaciones para la leucaféresis;
• Prueba de embarazo negativa para las participantes en edad fértil, y acuerdo de utilizar medidas anticonceptivas eficaces hasta un año después de la infusión de CAR-T;
• El participante o sus tutores legales aceptan participar en el ensayo clínico y firman el formulario de consentimiento informado, lo que indica que comprenden el propósito y el procedimiento del ensayo clínico y están dispuestos a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad del sistema nervioso central (SNC): neurolupus del SNC que requiera intervención en los 30 días previos;
• Antecedentes de cardiopatía congénita o infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos al cribado, o arritmias graves (incluyendo taquicardia supraventricular frecuente multifocal, taquicardia ventricular, etc.); o clasificación NYHA clase IV; o combinado con derrame pericárdico de moderado a masivo, miocarditis grave, etc.; o paciente con signos vitales inestables que requiera fármacos hipertensivos;
• Las funciones de órganos importantes cumplen una de las siguientes condiciones: (1) Función renal: TFGe < 30 mL/min/1,73 m² o que requiera terapia de reemplazo renal; (2) Función hepática: AST y ALT > 3,0 x LSN, bilirrubina total (BT) en suero > 2,0 x LSN; (3) Función pulmonar: SpO₂ < 92% sin inhalación de oxígeno;
• Infección incontrolable o infección activa que requiera tratamiento sistémico en los 3 meses previos al cribado;
• Haber recibido trasplante de células madre hematopoyéticas en los 3 meses previos al cribado, o EICH ≥ grado 2 en las 2 semanas previas al cribado;
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el antígeno del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) positivo y título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica superior al rango de referencia normal; o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivo y título de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica superior al rango de referencia normal; o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; o prueba de sífilis positiva;
• Haber padecido tuberculosis pulmonar activa en el momento del cribado;
• Haber recibido vacuna viva en las 4 semanas previas al cribado;
• Prueba de embarazo en sangre positiva;
• Haber padecido enfermedad maligna como tumores (excluyendo tumores sin lesiones activas y con tratamiento finalizado hace más de 5 años, así como carcinoma cervical in situ totalmente tratado, carcinoma de células basales o de células escamosas de piel, cáncer de tiroides tras resección radical, carcinoma ductal in situ tras resección radical);
• Pacientes que participaron en otro estudio clínico en los 3 meses previos al cribado;
• Cualquier otra condición que los investigadores consideren que no es adecuada para el estudio.