PA9159-inhalointiaerosolin turvallisuus ja teho aikuisten keuhkoaastman hoidossa

Osallistumiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta mukaan lukien, sukupuolesta riippumatta;
• Kiinalaisen "Keuhkoastman ehkäisyn ja hoidon suuntaviivat (2020 painos)" määritelmän mukaisesti keuhkoastmasta diagnosoidut henkilöt, mukaan lukien ensimmäisen kerran astmasta diagnosoidut tai lapsuudessa tai nuoruudessa diagnosoidut, joiden tila on vakaa eikä heille ole annettu pitkäaikaishoitoa, mutta jotka osoittavat merkittävästi voimakkaampia oireita aikuisiässä ja/tai viime aikoina verrattuna menneisyyteen;
• Ennen satunnaistamista keuhkotoimintatestit osoittavat 60 % ≤ FEV1 % ennustettu ≤ 85 %;
• Mikä tahansa objektiivinen testitulos, joka osoittaa vaihtelevaa ilmanvirtarajoitusta suoritettuna 1 vuoden sisällä seulonnasta, on positiivinen, tai seulonnan aikainen bronkodilataatiotesti on positiivinen, eli FEV1:n nousu ≥ 12 % ja absoluuttinen FEV1:n nousu ≥ 200 ml 15–30 minuuttia 400 μg salbutamolin hengittämisen jälkeen (jos bronkodilataatiotestin tulos ei täytä positiivisen kynnyksen vaatimuksia, toistettu bronkodilataatiotesti on sallittu 14 päivän sisällä testistä [testipäivää lukuun ottamatta]); tai bronkiaalinen provokaatiotesti on positiivinen, eli FEV1:n lasku ≥ 20 % provokaation (metakoliini tai histamiini) hengittämisen jälkeen; tai huippuulospuhalluksen (PEF) keskimääräinen päivittäinen vaihtelu (laskettuna 7 peräkkäisen päivän päivittäisten PEF-vaihteluiden summana jaettuna 7:llä) > 10 %;
• Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilöt, jotka eivät osaa käyttää sumutinta oikein, eivät siedä sumutettua inhalation antamista tai epäonnistuvat inhalation antamiskoulutuksessa;
• Henkilöt, joilla on muita keuhkosairauksia, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, bronkiektasia, keuhkofibroosi, tuberkuloosi jne., joissa tutkijan arvion mukaan astma on edelleen vallitseva tila;
• Muu kliinisesti merkittävän tilan yhteiselo, joka voi vaikuttaa keuhkotoimintaan, mukaan lukien mutta rajoittamatta pleuraoireisiin, mediastinaalioireisiin, kalvovioihin, myasteniaan, rintakehän epämuodostumiin jne.;
• Anamneesi vakavista sydän- ja verisuonitaudeista, kuten kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudista, sydäninfarktista, rytmihäiriöistä, hallitsemattomasta korkeasta verenpaineesta (lepoistuessa mitattu istuma-asennossa systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg kahdessa tai useammassa peräkkäisessä mittauksessa) jne., jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat henkilön vaaraan tai voisivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan;
• Henkilöt, joilla on kilpirauhasen liikatoiminta, ja jotka tutkijan arvion mukaan eivät sovellu osallistumaan tähän kokeeseen;
• Anamneesi vakavista hematologisista, maksa-, mielenterveys-, munuais- tai muista sairauksista, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat henkilön vaaraan tai voisivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan;
• Anamneesi pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisen viiden vuoden aikana (lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan intraepiteelistä neoplasiaa, kilpirauhassyöpää tai ihon basalisolukarsinoomaa, joka on diagnosoitu ja parannettu 5 vuoden sisällä);
• Henkilöt, jotka ovat käyneet läpi tai joiden odotetaan käyvän läpi kiinteän elimen tai luuytimen siirron seuraavan vuoden aikana;
• Hypokalemia (seulonnassa mitattu seerumin kalium < 3,5 mmol/l);
• Tyypin 1 diabetes tai huonosti hallittu tyypin 2 diabetes (paastoverensokeri > 11,1 mmol/l seulonnassa);
• Tunnettu tai ennen satunnaistamista tehdyssä tutkimuksessa paljastunut suun, nielun tai ruokatorven kandidoosi;
• Poikkeava maksa- tai munuaistoiminta seulonnassa (ALT ja/tai AST > 2× yläraja; Scr > 1,5× yläraja);
• Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni tai hepatiitti B-ydinantigeeni, jossa HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml, positiivinen hepatiitti C-antigeeni, jossa HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml, positiivinen HI-virus-antigeeni tai anamneesi hankitusta immunikatotila-oireyhtymästä;
• Tunnettu allergia mihin tahansa inhalaatiokortikosteroidien tai salbutamolin valmisteiden osaan;
• Hengitystieinfektio, sivuontotulehdus tai akuutti välikorvatulehdus 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai alkukaudella, mikä tutkijan arvion mukaan johtaisi astmahoidon muutoksiin tai vaikuttaisi henkilön astmatilaan;
• Astman paheneminen, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoidosta 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai alkukaudella, tai astma, joka vaatii suun kautta annettavaa kortikosteroidihoidosta, tai muut olot, jotka vaativat systeemistä kortikosteroidihoidosta;
• Vahvojen CYP3A4-entsyymin estäjien (esim. ritonaviri, klaritromysiini, indinaviri, itrakonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviri, sakvinaviri, ketokonatsoli, telitromysiini jne.) käyttö 4 viikon sisällä ennen annostelua tai tarve käyttää vahvoja CYP3A4-estäjiä rinnakkain kokeen aikana;
• Tupakoinnin lopettaminen < 1 vuosi seulonnassa (mukaan lukien savukkeet, sikarit, piipputupakka, sähkösavukkeet jne.), tai aiempi tupakointihistoria > 10 askivuotta [askivuotta = askien määrä päivässä × tupakoinnin vuodet, jossa 1 aski = 20 savuketta];
• Anamneesi huumeiden väärinkäytöstä, aineiden väärinkäytöstä tai alkoholismista 2 vuoden sisällä ennen seulontaa [alkoholismi määritelty keskimääräiseksi päivittäiseksi alkoholinkulutukseksi > 2 yksikköä (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholijuomaa tai 150 ml viiniä)];
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta kokeen aikana;
• Henkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin kokeisiin 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo tekevän henkilöstä sopimattoman osallistumaan kokeeseen.