Sikkerhet og effekt av PA9159 inhalasjonsaerosol for behandling av bronkial astma hos voksne

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 75 år inklusive, uavhengig av kjønn;
• Ifølge definisjonen i de kinesiske "Retningslinjer for forebygging og behandling av bronkial astma (2020-utgaven)", deltakere diagnostisert med bronkial astma, inkludert de med en første diagnose av astma, eller de diagnostisert med astma i barndom eller ungdom med stabil tilstand som ikke har fått langtidsbehandling, men som viser betydelig mer uttalte symptomer i voksen alder og/eller nylig sammenlignet med tidligere;
• Før randomisering viser lungefunksjonstester 60% ≤ FEV1% forventet ≤ 85%;
• Ethvert objektivt testresultat som indikerer variabel luftstrømsbegrensning utført innen 1 år før screening er positivt, eller bronkodilatatortesten i screeningsperioden er positiv, dvs. en økning i FEV1 ≥ 12% og en absolutt økning i FEV1 ≥ 200 mL 15–30 minutter etter innånding av 400 μg salbutamol (hvis bronkodilatatortestresultatet ikke oppfyller den positive terskelen, er en gjentatt bronkodilatatortest tillatt innen 14 dager etter testen [unntatt testdagen]); eller bronkial provokasjonstesten er positiv, dvs. en reduksjon i FEV1 ≥ 20% etter innånding av en provokasjonsmiddel (metakolin eller histamin); eller den gjennomsnittlige daglige døgnvariasjonen i topp ekspiratorisk strøm (PEF) (beregnet som summen av daglig PEF døgnvariasjon over 7 påfølgende dager delt på 7) > 10%;
• Frivillig signert informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som ikke kan bruke en nebulisator korrekt, ikke tåler nebulisert inhalasjonsadministrering, eller mislykkes i inhalasjonsadministrasjonstrening;
• Deltakere med andre lungesykdommer, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom, bronkiektasi, lungefibrose, tuberkulose, etc., der, etter forskerens vurdering, astma forblir den dominerende tilstanden;
• Samtidig forekomst av andre klinisk signifikante tilstander som kan påvirke lungefunksjon, inkludert men ikke begrenset til pleurasykdommer, mediastinalsykdommer, diafragmatiske forstyrrelser, myasteni, thorakale deformiteter, etc.;
• Historie med alvorlige kardiovaskulære sykdommer, som kongestiv hjertesvikt, koronar arteriesykdom, hjerteinfarkt, arytmi, ukontrollert hypertensjon (hvile sittende systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg på to eller flere påfølgende målinger), etc., som, etter forskerens vurdering, ville sette deltakeren i risiko eller kan påvirke tolkningen av studieresultatene;
• Deltakere med hyperthyreose, vurdert av forskeren som uegnet for deltakelse i denne studien;
• Historie med alvorlige hematologiske, lever-, psykiatriske, nyre- eller andre sykdommer som, etter forskerens vurdering, ville sette deltakeren i risiko eller kan påvirke tolkningen av studieresultatene;
• Historie med malignitet innen de siste fem årene (unntatt helbredet cervikal intraepitelial neoplasi, skjoldbruskkreft eller basalcellekarsinom i huden diagnostisert og helbredet innen 5 år);
• Deltakere som har gjennomgått eller forventes å gjennomgå transplantasjon av fast organ eller benmarg innen det neste året;
• Hypokalemi (serumkalium < 3,5 mmol/L under screening);
• Type 1 diabetes eller dårlig kontrollert type 2 diabetes (fastende blodsukker > 11,1 mmol/L under screening);
• Kjent eller før randomiseringsundersøkelse som avdekker oral, faryngeal eller esofageal candidiasis;
• Unormal lever- eller nyrefunksjon under screening (ALT og/eller AST > 2× øvre normalgrense; Scr > 1,5× øvre normalgrense);
• Positiv overflateantigen for hepatitt B eller hepatitt B kjerneantistoff med HBV DNA ≥ 2000 IU/mL, positivt hepatitt C-antistoff med HCV RNA ≥ 1000 IU/mL, positivt humant immunsviktvirus-antistoff, eller historie med ervervet immunsvikt-syndrom;
• Kjent allergi mot enhver komponent i inhalerte kortikosteroider eller salbutamol-preparater;
• Luftveisinfeksjon, bihulebetennelse eller akutt mellomørebetennelse innen 4 uker før screening eller i oppstartsperioden, som, etter forskerens vurdering, ville føre til endringer i astmabehandling eller påvirke deltakerens astmatilstand;
• Astmaforverring som krever systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før screening eller i oppstartsperioden, eller astma som krever oral kortikosteroidterapi, eller andre tilstander som krever systemisk kortikosteroidbehandling;
• Bruk av sterke CYP3A4-enzymhemmere (f.eks. ritonavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketokonazol, telitromycin, etc.) innen 4 uker før dosering, eller behov for samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere under studien;
• Røykeslutt < 1 år ved screening (inkludert sigaretter, sigarer, piperøyk, e-sigaretter, etc.), eller tidligere røykehistorie > 10 pakkeår [pakkeår = antall pakker per dag × røykear, der 1 pakke = 20 sigaretter];
• Historie med misbruk av legemidler, stoffmisbruk eller alkoholisme innen 2 år før screening [alkoholisme definert som gjennomsnittlig daglig alkoholinntak > 2 enheter (1 enhet = 360 mL øl, eller 45 mL av 40% alkohol brennevin, eller 150 mL vin)];
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger graviditet under studien;
• Deltakere som har deltatt i andre kliniske studier innen 1 måned før screening;
• Enhver annen grunn som forskeren anser gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien.