Säkerhet och effekt av PA9159 inhalationsaerosol för behandling av bronkialastma hos vuxna

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 75 år inklusive, oavsett kön;
• Enligt definitionen i de kinesiska "Riktlinjer för förebyggande och behandling av bronkial astma (2020 års utgåva)", deltagare diagnostiserade med bronkial astma, inklusive de med en initial diagnos av astma, eller de som diagnostiserades med astma under barndomen eller ungdomen med stabil tillstånd som inte har fått långvarig behandling men uppvisar betydligt mer uttalade symptom i vuxen ålder och/eller nyligen jämfört med tidigare;
• Före randomisering visar lungfunktionstester 60% ≤ FEV1% förväntat ≤ 85%;
• Något objektivt testresultat som indikerar variabel luftflödesbegränsning utfört inom 1 år före screening är positivt, eller bronkodilatatortestet under screeningsperioden är positivt, dvs. en ökning av FEV1 ≥ 12% och en absolut ökning av FEV1 ≥ 200 mL 15–30 minuter efter inhalering av 400 μg salbutamol (om bronkodilatatortestresultatet inte uppfyller den positiva tröskeln, tillåts ett upprepat bronkodilatatortest inom 14 dagar efter testet [exklusive testdagen]); eller bronkialprovokationstestet är positivt, dvs. en minskning av FEV1 ≥ 20% efter inhalering av en provokant (metakolin eller histamin); eller den genomsnittliga dagliga dygnsvariationen av topputandningsflöde (PEF) (beräknad som summan av daglig PEF-dygnsvariation över 7 på varandra följande dagar dividerat med 7) > 10%;
• Frivilligt undertecknar informerat samtyckesformulär.

Exklusionskriterier:

• Deltagare som inte kan korrekt använda en nebulisator, inte tolererar nebuliserad inhalationsadministrering eller misslyckas med inhalationsadministreringsträning;
• Deltagare med andra lungsjukdomar, inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), bronkiektasi, lungfibros, tuberkulos etc., där, enligt utredarens bedömning, astma förblir det dominerande tillståndet;
• Samtidig förekomst av andra kliniskt signifikanta tillstånd som kan påverka lungfunktionen, inklusive men inte begränsat till pleurasjukdomar, mediastinalsjukdomar, diafragmastörningar, myasteni, thorakala deformationer etc.;
• Historik av allvarliga hjärt-kärlsjukdomar, såsom kongestiv hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, arytmi, okontrollerad hypertoni (vilande sittande systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg vid två eller flera på varandra följande mätningar) etc., som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta deltagaren för risk eller kan påverka tolkningen av studieresultaten;
• Deltagare med hypertyreos, bedömd av utredaren som olämpliga för deltagande i detta försök;
• Historik av allvarliga hematologiska, hepatiska, psykiatriska, renala eller andra sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta deltagaren för risk eller kan påverka tolkningen av studieresultaten;
• Historik av malignitet inom de senaste fem åren (exklusive botad cervikal intraepitelial neoplasi, sköldkörtelcancer eller basalcellscancer i huden diagnostiserad och botad inom 5 år);
• Deltagare som har genomgått eller förväntas genomgå transplantation av fast organ eller benmärg inom det kommande året;
• Hypokalemi (serumkalium < 3,5 mmol/L under screening);
• Typ 1-diabetes eller dåligt kontrollerad typ 2-diabetes (fastande blodsocker > 11,1 mmol/L under screening);
• Känd eller före randomisering undersökning som avslöjar oral, faryngeal eller esofageal candidiasis;
• Onormal lever- eller njurfunktion under screening (ALT och/eller AST > 2× övre normalgräns; Scr > 1,5× övre normalgräns);
• Positivt hepatit B ytantigen eller hepatit B kärnantikropp med HBV DNA ≥ 2000 IU/mL, positivt hepatit C-antikropp med HCV RNA ≥ 1000 IU/mL, positivt humant immunbristvirus-antikropp, eller historik av förvärvad immunbristsyndrom;
• Känd allergi mot någon komponent i inhalationskortikosteroider eller salbutamolpreparat;
• Luftvägsinfektion, bihåleinflammation eller akut mediaotit inom 4 veckor före screening eller under inledningsperioden, som, enligt utredarens bedömning, skulle leda till förändringar i astmabehandling eller påverka deltagarens astmatillstånd;
• Astaexacerbation som kräver systemisk kortikosteroidbehandling inom 4 veckor före screening eller under inledningsperioden, eller astma som kräver oral kortikosteroidterapi, eller andra tillstånd som kräver systemisk kortikosteroidbehandling;
• Användning av starka CYP3A4-enzymhämmare (t.ex. ritonavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketokonazol, telitromycin etc.) inom 4 veckor före dosering, eller behov av samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare under försöket;
• Rökstopp < 1 år vid screening (inklusive cigaretter, cigarrer, pipetobak, e-cigaretter etc.), eller tidigare rökhistorik > 10 paketår [paketår = antal paket per dag × rökår, där 1 paket = 20 cigaretter];
• Historik av drogmissbruk, substansmissbruk eller alkoholism inom 2 år före screening [alkoholism definierad som genomsnittlig daglig alkoholintag > 2 enheter (1 enhet = 360 mL öl, eller 45 mL av 40% alkoholsprit, eller 150 mL vin)];
• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar graviditet under försöket;
• Deltagare som har deltagit i andra kliniska försök inom 1 månad före screening;
• Vilken annan anledning som helst som utredaren anser gör deltagaren olämplig för deltagande i försöket.