A PA9159 inhalációs aeroszol biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata felnőtt bronchialis asztma kezelésére

Bevonási kritériumok:

• 18 és 75 év közötti korúak, nemtől függetlenül;
• A kínai "A hörgőasztma megelőzésére és kezelésére vonatkozó irányelvek (2020-as kiadás)" definíciója alapján hörgőasztmában diagnosztizált alanyok, beleértve az első alkalommal asztmásnak diagnosztizáltakat, vagy a gyermek- vagy serdülőkorban diagnosztizált, stabil állapotú, akik nem kaptak hosszú távú kezelést, de felnőttkorban és/vagy közelmúltban a múltban tapasztalatokhoz képest jelentősen kifejezettebb tüneteket mutatnak;
• A randomizálás előtt végzett tüdőfunkciós vizsgálatok szerint 60% ≤ FEV1% várt ≤ 85%;
• Bármely, a szűrés előtti 1 évben végzett, változó légáramlási korlátozást mutató objektív teszt eredménye pozitív, vagy a szűrési időszakban végzett bronchodilatációs teszt pozitív, azaz a FEV1 növekedése ≥ 12% és a FEV1 abszolút növekedése ≥ 200 mL 15-30 perccel a 400 µg szalbutamol inhalálása után (ha a bronchodilatációs teszt eredménye nem éri el a pozitív küszöbértéket, a teszt után 14 napon belül [a teszt napját kivéve] ismételt bronchodilatációs teszt megengedett); vagy a bronchusprovokációs teszt pozitív, azaz a FEV1 csökkenése ≥ 20% a provokáns (metakolin vagy hisztamin) inhalálása után; vagy a csúcs kilégzési áramlás (PEF) napi átlagos napi variabilitása (7 egymást követő nap napi PEF napi variabilitásának összege osztva 7-tel számolva) > 10%;
• Önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik nem tudnak helyesen használni egy inhalátort, nem tolerálják az inhalációs beadást, vagy nem sikeres az inhalációs beadási képzés;
• Egyéb tüdőbetegségekkel rendelkező alanyok, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget, bronchiectasist, tüdőfibrózist, tuberkulózist stb., amelyek esetében a vizsgáló véleménye szerint az asztma marad a domináns állapot;
• Egyéb, klinikailag jelentős állapotok együttese, amelyek befolyásolhatják a tüdőfunkciót, ideértve, de nem kizárólagosan a pleurális betegségeket, mediastinális betegségeket, rekeszizom-zavarokat, myastheniát, mellkasi deformitásokat stb.;
• Súlyos cardiovascularis betegségek előzményei, mint például congestív szívelégtelenség, koszorúér-betegség, myocardialis infarctus, arrhythmia, kontrollálatlan hypertonia (nyugalmi ülő szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm két vagy több egymást követő mérésen), stb., amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentenének az alany számára, vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredmények értelmezését;
• Hyperthyreosis-szal rendelkező alanyok, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítél a jelen vizsgálatban való részvételre;
• Súlyos hematológiai, máj-, pszichiátriai, vese- vagy egyéb betegségek előzményei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentenének az alany számára, vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredmények értelmezését;
• Rákos megbetegedés előzményei az elmúlt öt évben (kivéve a gyógyult méhnyak intraepithelialis neopláziát, pajzsmirigyrákot vagy bőr basal sejtes karcinómát, amelyet 5 éven belül diagnosztizáltak és gyógyítottak);
• Azok az alanyok, akik szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáción estek át, vagy a következő évben várhatóan át fognak esni;
• Hypokalaemia (szérum kálium < 3,5 mmol/L a szűrés során);
• 1-es típusú diabetes vagy rosszul kontrollált 2-es típusú diabetes (éhgyomori vércukor > 11,1 mmol/L a szűrés során);
• Ismert vagy a randomizálás előtti vizsgálat során feltárt száj-, garat- vagy nyelőcső candidiasis;
• Rendellenes máj- vagy vesefunkció a szűrés során (ALT és/vagy AST > 2× a normál felső határérték; Scr > 1,5× a normál felső határérték);
• Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis B mag antigén HBV DNS ≥ 2000 IU/mL mellett, pozitív hepatitis C antigén HCV RNS ≥ 1000 IU/mL mellett, pozitív humán immunhiány vírus antigén, vagy szerzett immunhiány szindróma előzményei;
• Ismert allergia bármely inhalált kortikoszteroid vagy szalbutamol készítmény összetevőjére;
• Légúti fertőzés, sinus fertőzés vagy akut középfülgyulladás a szűrés előtti 4 héten belül vagy a bevezető időszakban, amely a vizsgáló véleménye szerint az asztma kezelésének változásához vezetne, vagy befolyásolná az alany asztma állapotát;
• Asztma exacerbáció, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel a szűrés előtti 4 héten belül vagy a bevezető időszakban, vagy asztma, amely orális kortikoszteroid terápiát igényel, vagy egyéb állapotok, amelyek szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelnek;
• Erős CYP3A4 enzim gátlók (pl. ritonavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketokonazol, telitromicin stb.) használata az adagolás előtti 4 héten belül, vagy erős CYP3A4 gátlók egyidejű használatának szükségessége a vizsgálat során;
• Dohányzás abbahagyása < 1 év a szűréskor (beleértve a cigarettákat, szivarokat, pipadohányt, e-cigarettákat stb.), vagy előző dohányzási előzmény > 10 csomagév [csomagév = napi csomagok száma × évek száma, ahol 1 csomag = 20 cigaretta];
• Kábítószer- vagy anyagfogyasztás, vagy alkoholizmus előzményei a szűrés előtti 2 évben [alkoholizmus definíciója: átlagos napi alkoholfogyasztás > 2 egység (1 egység = 360 mL sör, vagy 45 mL 40%-os szeszes ital, vagy 150 mL bor)];
• Terhes vagy szoptató nők, vagy a vizsgálat során terhességet tervező nők;
• Azok az alanyok, akik más klinikai vizsgálatokban vettek részt a szűrés előtti 1 hónapban;
• Bármely egyéb ok, amelyet a vizsgáló az alany vizsgálatban való részvételére alkalmatlannak ítél.