Sikkerhed og effekt af PA9159 inhalationsaerosol til behandling af bronkieastma hos voksne

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 75 år inklusive, uanset køn;
• Ifølge definitionen i den kinesiske "Retningslinjer for forebyggelse og behandling af bronkiel astma (2020-udgaven)", forsøgspersoner diagnosticeret med bronkiel astma, herunder dem med en første diagnose af astma, eller dem diagnosticeret med astma i barndommen eller ungdommen med stabil tilstand, som ikke har modtaget langvarig behandling, men udviser markant mere udtalte symptomer i voksenalderen og/eller for nylig sammenlignet med tidligere;
• Før randomisering viser lungefunktionstest 60% ≤ FEV1% forventet ≤ 85%;
• Ethvert objektivt testresultat, der indikerer variabel luftstøringsbegrænsning udført inden for 1 år før screening, er positivt, eller bronkodilatatortesten i screeningsperioden er positiv, dvs. en stigning i FEV1 ≥ 12% og en absolut stigning i FEV1 ≥ 200 mL 15-30 minutter efter inhalation af 400 μg salbutamol (hvis bronkodilatatortestresultatet ikke opfylder det positive tærskelværdi, er en gentagen bronkodilatatortest tilladt inden for 14 dage efter testen [eksklusive testdagen]); eller bronkiel provokationstest er positiv, dvs. et fald i FEV1 ≥ 20% efter inhalation af en provokerende stof (metakolin eller histamin); eller den gennemsnitlige daglige døgnvariation af peak expiratory flow (PEF) (beregnet som summen af daglig PEF-døgnvariation over 7 på hinanden følgende dage divideret med 7) > 10%;
• Frivilligt underskriver informeret samtykkeformular.

Eksklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der ikke korrekt kan bruge en forstøver, ikke kan tolerere forstøvet inhalation, eller ikke består inhalationstræning;
• Forsøgspersoner med andre lungesygdomme, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkiektasi, lungefibrose, tuberkulose osv., hvor, efter forsøgslederens skøn, astma forbliver den dominerende tilstand;
• Sameksistens af andre klinisk signifikante tilstande, der kan påvirke lungefunktionen, herunder men ikke begrænset til pleurasygdomme, mediastinale sygdomme, diafragmeforstyrrelser, myasthenia, thorakale deformiteter osv.;
• Historie med alvorlige hjerte-kar-sygdomme, såsom kongestiv hjerteinsufficiens, koronar arterie sygdom, myokardieinfarkt, arytmi, ukontrolleret hypertension (siddende systolisk blodtryk i hvile ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg ved to eller flere på hinanden følgende målinger) osv., som efter forsøgslederens skøn vil udsætte forsøgspersonen for risiko eller kan påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultaterne;
• Forsøgspersoner med hyperthyreose, vurderet af forsøgslederen som uegnet til deltagelse i denne prøve;
• Historie med alvorlige hematologiske, hepatiske, psykiatriske, nyre- eller andre sygdomme, som efter forsøgslederens skøn vil udsætte forsøgspersonen for risiko eller kan påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultaterne;
• Historie med malignitet inden for de sidste fem år (eksklusive helbredt cervikal intraepitelial neoplasi, skjoldbruskkirtelkræft eller basalcelcarcinom i huden diagnosticeret og helbredt inden for 5 år);
• Forsøgspersoner, der har gennemgået eller forventes at gennemgå transplantation af fast organ eller knoglemarv inden for det næste år;
• Hypokalæmi (serumkalium < 3,5 mmol/L under screening);
• Type I-diabetes eller dårligt kontrolleret type II-diabetes (fastende blodglukose > 11,1 mmol/L under screening);
• Kendt eller før-randomiseringsundersøgelse afslører oral, faryngeal eller øsofageal candidiasis;
• Unormal lever- eller nyrefunktion under screening (ALT og/eller AST > 2× øvre normalgrænse; Scr > 1,5× øvre normalgrænse);
• Positiv overfladeantigen for hepatitis B eller hepatitis B-kerneantistof med HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL, positiv hepatitis C-antistof med HCV-RNA ≥ 1000 IU/mL, positivt humant immundefektvirus-antistof eller historie med erhvervet immundefektsyndrom;
• Kendt allergi over for enhver komponent af inhalerede kortikosteroider eller salbutamolpræparater;
• Luftvejsinfektion, bihuleinfektion eller akut otitis media inden for 4 uger før screening eller i opstartsperioden, som efter forsøgslederens skøn vil føre til ændringer i astmabehandling eller påvirke forsøgspersonens astmatilstand;
• Astmaforværring, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før screening eller i opstartsperioden, eller astma, der kræver oral kortikosteroidterapi, eller andre tilstande, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling;
• Brug af stærke CYP3A4-enzymhæmmere (f.eks. ritonavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telithromycin osv.) inden for 4 uger før dosering, eller behov for samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere under forsøget;
• Rygestop < 1 år ved screening (inklusive cigaretter, cigarer, pibetobak, e-cigaretter osv.), eller tidligere rygehistorie > 10 pakkeår [pakkeår = antal pakker per dag × røgeår, hvor 1 pakke = 20 cigaretter];
• Historie med misbrug af lægemidler, stoffer eller alkoholisme inden for 2 år før screening [alkoholisme defineret som gennemsnitlig daglig alkoholindtag > 2 enheder (1 enhed = 360 mL øl, eller 45 mL 40% alkohol spiritus, eller 150 mL vin)];
• Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger graviditet under forsøget;
• Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før screening;
• Enhver anden årsag, som forsøgslederen anser for at gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i forsøget.