Sécurité et efficacité de l'aérosol d'inhalation PA9159 pour le traitement de l'asthme bronchique de l'adulte

Critères d'inclusion :

• Âgés de 18 à 75 ans inclus, quel que soit le sexe ;
• Selon la définition des « Lignes directrices pour la prévention et le traitement de l'asthme bronchique (édition 2020) » chinoises, sujets diagnostiqués avec un asthme bronchique, y compris ceux avec un diagnostic initial d'asthme, ou ceux diagnostiqués avec un asthme pendant l'enfance ou l'adolescence avec un état stable qui n'ont pas reçu de traitement à long terme mais présentent des symptômes significativement plus prononcés à l'âge adulte et/ou récemment par rapport au passé ;
• Avant la randomisation, les tests de fonction pulmonaire montrent 60 % ≤ VEMS1 % prédit ≤ 85 % ;
• Tout résultat de test objectif indiquant une limitation variable du débit aérien réalisé dans l'année précédant le dépistage est positif, ou le test bronchodilatateur pendant la période de dépistage est positif, c'est-à-dire une augmentation du VEMS1 ≥ 12 % et une augmentation absolue du VEMS1 ≥ 200 mL 15-30 minutes après l'inhalation de 400 μg de salbutamol (si le résultat du test bronchodilatateur ne répond pas au seuil positif, un test bronchodilatateur répété est autorisé dans les 14 jours après le test [à l'exclusion du jour du test]) ; ou le test de provocation bronchique est positif, c'est-à-dire une diminution du VEMS1 ≥ 20 % après l'inhalation d'un agent provocateur (méthacholine ou histamine) ; ou la variabilité diurne moyenne quotidienne du débit expiratoire de pointe (DEP) (calculée comme la somme de la variabilité diurne quotidienne du DEP sur 7 jours consécutifs divisée par 7) > 10 % ;
• Signature volontaire du formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• Sujets incapables d'utiliser correctement un nébuliseur, ne pouvant tolérer l'administration par inhalation nébulisée, ou échouant à la formation à l'administration par inhalation ;
• Sujets atteints d'autres maladies pulmonaires, y compris la bronchopneumopathie chronique obstructive, la bronchectasie, la fibrose pulmonaire, la tuberculose, etc., pour lesquelles, selon l'appréciation de l'investigateur, l'asthme reste la condition dominante ;
• Coexistence d'autres conditions cliniquement significatives pouvant affecter la fonction pulmonaire, y compris mais sans s'y limiter, les maladies pleurales, les maladies médiastinales, les troubles diaphragmatiques, la myasthénie, les déformations thoraciques, etc. ;
• Antécédents de maladies cardiovasculaires graves, telles que l'insuffisance cardiaque congestive, la maladie coronarienne, l'infarctus du myocarde, l'arythmie, l'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique au repos en position assise ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg lors de deux mesures consécutives ou plus), etc., qui, selon l'appréciation de l'investigateur, mettraient le sujet en danger ou pourraient affecter l'interprétation des résultats de l'étude ;
• Sujets atteints d'hyperthyroïdie, jugés par l'investigateur comme inappropriés pour participer à cet essai ;
• Antécédents de maladies hématologiques, hépatiques, psychiatriques, rénales ou autres graves qui, selon l'appréciation de l'investigateur, mettraient le sujet en danger ou pourraient affecter l'interprétation des résultats de l'étude ;
• Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années (à l'exclusion de la néoplasie intraépithéliale cervicale guérie, du cancer de la thyroïde ou du carcinome basocellulaire de la peau diagnostiqués et guéris dans les 5 ans) ;
• Sujets ayant subi ou devant subir une transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse dans l'année à venir ;
• Hypokaliémie (potassium sérique < 3,5 mmol/L pendant le dépistage) ;
• Diabète de type I ou diabète de type II mal contrôlé (glycémie à jeun > 11,1 mmol/L pendant le dépistage) ;
• Candidose orale, pharyngée ou œsophagienne connue ou révélée par l'examen pré-randomisation ;
• Fonction hépatique ou rénale anormale pendant le dépistage (ALT et/ou AST > 2× limite supérieure de la normale ; Scr > 1,5× limite supérieure de la normale) ;
• Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps anti-hépatite B de base avec ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL, anticorps anti-hépatite C positif avec ARN du VHC ≥ 1000 UI/mL, anticorps anti-VIH positif, ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise ;
• Allergie connue à tout composant des préparations de corticostéroïdes inhalés ou de salbutamol ;
• Infection des voies respiratoires, infection des sinus ou otite moyenne aiguë dans les 4 semaines avant le dépistage ou pendant la période de rodage, qui, selon l'appréciation de l'investigateur, entraînerait des changements dans le traitement de l'asthme ou affecterait l'état d'asthme du sujet ;
• Exacerbation de l'asthme nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines avant le dépistage ou pendant la période de rodage, ou asthme nécessitant un traitement par corticostéroïdes oraux, ou autres conditions nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques ;
• Utilisation d'inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 (par exemple, ritonavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, kétoconazole, télithromycine, etc.) dans les 4 semaines avant l'administration, ou besoin d'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de la CYP3A4 pendant l'essai ;
• Arrêt du tabac < 1 an au moment du dépistage (y compris cigarettes, cigares, tabac à pipe, cigarettes électroniques, etc.), ou antécédents de tabagisme > 10 paquets-années [paquets-années = nombre de paquets par jour × années de tabagisme, où 1 paquet = 20 cigarettes] ;
• Antécédents d'abus de drogues, d'abus de substances ou d'alcoolisme dans les 2 ans avant le dépistage [l'alcoolisme est défini comme une consommation quotidienne moyenne d'alcool > 2 unités (1 unité = 360 mL de bière, ou 45 mL de spiritueux à 40 % d'alcool, ou 150 mL de vin)] ;
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes planifiant une grossesse pendant l'essai ;
• Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques dans le mois précédant le dépistage ;
• Toute autre raison jugée par l'investigateur comme rendant le sujet inapproprié pour participer à l'essai.