Seguridad y Eficacia del Aerosol de Inhalación PA9159 para el Tratamiento del Asma Bronquial en Adultos

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años inclusive, independientemente del género;
• Según la definición de las "Guías para la Prevención y Tratamiento del Asma Bronquial (Edición 2020)" chinas, sujetos diagnosticados con asma bronquial, incluidos aquellos con diagnóstico inicial de asma, o aquellos diagnosticados con asma durante la infancia o adolescencia con condición estable que no han recibido tratamiento a largo plazo pero presentan síntomas significativamente más pronunciados en la edad adulta y/o recientemente en comparación con el pasado;
• Antes de la aleatorización, las pruebas de función pulmonar muestran 60% ≤ FEV1% previsto ≤ 85%;
• Cualquier resultado de prueba objetiva que indique limitación variable del flujo aéreo realizada dentro de 1 año antes del cribado es positivo, o la prueba broncodilatadora durante el período de cribado es positiva, es decir, un aumento en FEV1 ≥ 12% y un aumento absoluto en FEV1 ≥ 200 mL 15-30 minutos después de inhalar 400 μg de salbutamol (si el resultado de la prueba broncodilatadora no alcanza el umbral positivo, se permite una prueba broncodilatadora repetida dentro de los 14 días posteriores a la prueba [excluyendo el día de la prueba]); o la prueba de provocación bronquial es positiva, es decir, una disminución en FEV1 ≥ 20% después de inhalar un provocante (metacolina o histamina); o la variabilidad diurna promedio diaria del flujo espiratorio máximo (PEF) (calculada como la suma de la variabilidad diurna diaria del PEF durante 7 días consecutivos dividida por 7) > 10%;
• Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Sujetos que no puedan usar correctamente un nebulizador, no toleren la administración por inhalación nebulizada o fallen en el entrenamiento de administración por inhalación;
• Sujetos con otras enfermedades pulmonares, incluida enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquiectasias, fibrosis pulmonar, tuberculosis, etc., para las cuales, según el criterio del investigador, el asma sigue siendo la condición dominante;
• Coexistencia de otras condiciones clínicamente significativas que puedan afectar la función pulmonar, incluidas pero no limitadas a enfermedades pleurales, enfermedades mediastínicas, trastornos diafragmáticos, miastenia, deformidades torácicas, etc.;
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares graves, como insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio, arritmias, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica en reposo sentado ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg en dos o más mediciones consecutivas), etc., que, según el criterio del investigador, pondrían al sujeto en riesgo o podrían afectar la interpretación de los resultados del estudio;
• Sujetos con hipertiroidismo, evaluados por el investigador como no aptos para participar en este ensayo;
• Antecedentes de enfermedades hematológicas, hepáticas, psiquiátricas, renales u otras graves que, según el criterio del investigador, pondrían al sujeto en riesgo o podrían afectar la interpretación de los resultados del estudio;
• Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años (excluyendo neoplasia intraepitelial cervical curada, cáncer de tiroides o carcinoma de células basales de la piel diagnosticado y curado dentro de los 5 años);
• Sujetos que se hayan sometido o se espere que se sometan a trasplante de órgano sólido o médula ósea dentro del próximo año;
• Hipopotasemia (potasio sérico < 3.5 mmol/L durante el cribado);
• Diabetes tipo I o diabetes tipo II mal controlada (glucosa en ayunas > 11.1 mmol/L durante el cribado);
• Candidiasis oral, faríngea o esofágica conocida o revelada por examen previo a la aleatorización;
• Función hepática o renal anormal durante el cribado (ALT y/o AST > 2× límite superior normal; Scr > 1.5× límite superior normal);
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B con ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL, anticuerpo contra hepatitis C positivo con ARN del VHC ≥ 1000 UI/mL, anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana positivo, o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida;
• Alergia conocida a cualquier componente de los preparados de corticosteroides inhalados o salbutamol;
• Infección respiratoria, infección sinusal u otitis media aguda dentro de las 4 semanas anteriores al cribado o durante el período de preparación, que, según el criterio del investigador, conduciría a cambios en el tratamiento del asma o afectaría el estado de asma del sujeto;
• Exacerbación del asma que requiera tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores al cribado o durante el período de preparación, o asma que requiera terapia con corticosteroides orales, u otras condiciones que requieran tratamiento con corticosteroides sistémicos;
• Uso de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telitromicina, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación, o necesidad de uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 durante el ensayo;
• Abandono del tabaco < 1 año en el momento del cribado (incluidos cigarrillos, puros, tabaco de pipa, cigarrillos electrónicos, etc.), o antecedentes de tabaquismo > 10 paquetes-año [paquetes-año = número de paquetes por día × años fumando, donde 1 paquete = 20 cigarrillos];
• Antecedentes de abuso de drogas, abuso de sustancias o alcoholismo dentro de los 2 años anteriores al cribado [alcoholismo definido como ingesta diaria promedio de alcohol > 2 unidades (1 unidad = 360 mL de cerveza, o 45 mL de licor con 40% de alcohol, o 150 mL de vino)];
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean embarazo durante el ensayo;
• Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de 1 mes antes del cribado;
• Cualquier otra razón considerada por el investigador que haga al sujeto no apto para participar en el ensayo.