Veiligheid en werkzaamheid van PA9159-inhalatieaerosol voor de behandeling van bronchiaal astma bij volwassenen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 75 jaar inclusief, ongeacht geslacht;
• Volgens de definitie in de Chinese "Richtlijnen voor Preventie en Behandeling van Bronchiaal Astma (2020-editie)" zijn proefpersonen gediagnosticeerd met bronchiaal astma, inclusief degenen met een eerste diagnose van astma, of degenen die tijdens de kindertijd of adolescentie zijn gediagnosticeerd met astma met een stabiele aandoening die geen langdurige behandeling hebben ondergaan maar in de volwassenheid en/of recentelijk significant meer uitgesproken symptomen vertonen in vergelijking met het verleden;
• Vóór randomisatie tonen longfunctietesten 60% ≤ FEV1% voorspeld ≤ 85%;
• Elk objectief testresultaat dat variabele luchtwegbeperking aangeeft, uitgevoerd binnen 1 jaar vóór screening, is positief, of de bronchodilatatietest tijdens de screeningsperiode is positief, d.w.z. een toename van FEV1 ≥ 12% en een absolute toename van FEV1 ≥ 200 mL 15-30 minuten na inademing van 400 μg salbutamol (als het bronchodilatatietestresultaat niet voldoet aan de positieve drempel, is een herhaalde bronchodilatatietest toegestaan binnen 14 dagen na de test [exclusief de testdag]); of de bronchiale provocatietest is positief, d.w.z. een afname van FEV1 ≥ 20% na inademing van een provocatiemiddel (methacholine of histamine); of de gemiddelde dagelijkse dagelijkse variabiliteit van de piekstroom (PEF) (berekend als de som van de dagelijkse PEF-dagelijkse variabiliteit over 7 opeenvolgende dagen gedeeld door 7) > 10%;
• Vrijwillig ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen die niet in staat zijn om een vernevelaar correct te gebruiken, vernevelde inhalatietoediening niet kunnen verdragen, of falen tijdens inhalatietoedieningstraining;
• Proefpersonen met andere longaandoeningen, waaronder chronische obstructieve longziekte, bronchiëctasie, longfibrose, tuberculose, etc., waarbij naar het oordeel van de onderzoeker astma de dominante aandoening blijft;
• Gelijktijdig voorkomen van andere klinisch significante aandoeningen die de longfunctie kunnen beïnvloeden, waaronder maar niet beperkt tot pleurale ziekten, mediastinale ziekten, diafragmastoomissen, myasthenie, thoracale misvormingen, etc.;
• Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire ziekten, zoals congestief hartfalen, coronaire hartziekte, myocardinfarct, aritmie, ongecontroleerde hypertensie (rustende zittende systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg bij twee of meer opeenvolgende metingen), etc., die naar het oordeel van de onderzoeker het risico voor de proefpersoon zouden verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen beïnvloeden;
• Proefpersonen met hyperthyreoïdie, beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan deze proef;
• Geschiedenis van ernstige hematologische, hepatische, psychiatrische, renale of andere ziekten die naar het oordeel van de onderzoeker het risico voor de proefpersoon zouden verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen beïnvloeden;
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar (uitgezonderd genezen cervicale intra-epitheliale neoplasie, schildklierkanker of basaalcelcarcinoom van de huid gediagnosticeerd en genezen binnen 5 jaar);
• Proefpersonen die een vaste orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan of verwachten te ondergaan binnen het komende jaar;
• Hypokaliëmie (serumkalium < 3,5 mmol/L tijdens screening);
• Type I diabetes of slecht gecontroleerde type II diabetes (nuchtere bloedglucose > 11,1 mmol/L tijdens screening);
• Bekende of vóór randomisatie onderzoek onthullende orale, faryngeale of oesofageale candidiasis;
• Abnormale lever- of nierfunctie tijdens screening (ALT en/of AST > 2× bovengrens normaal; Scr > 1,5× bovengrens normaal);
• Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen of hepatitis B-kernantilichaam met HBV DNA ≥ 2000 IU/mL, positief hepatitis C-antilichaam met HCV RNA ≥ 1000 IU/mL, positief humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam, of geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom;
• Bekende allergie voor enig bestanddeel van geïnhaleerde corticosteroïden of salbutamolpreparaten;
• Luchtweginfectie, sinusinfectie of acute otitis media binnen 4 weken vóór screening of tijdens de inloopperiode, die naar het oordeel van de onderzoeker zou leiden tot veranderingen in astmabehandeling of de astmastatus van de proefpersoon zou beïnvloeden;
• Astma-exacerbaties die systemische corticosteroidbehandeling vereisen binnen 4 weken vóór screening of tijdens de inloopperiode, of astma dat orale corticosteroidtherapie vereist, of andere aandoeningen die systemische corticosteroidbehandeling vereisen;
• Gebruik van sterke CYP3A4-enzymremmers (bijv. ritonavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telitromycine, etc.) binnen 4 weken vóór dosering, of noodzaak voor gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers tijdens de proef;
• Gestopt met roken < 1 jaar bij screening (inclusief sigaretten, sigaren, pijptabak, e-sigaretten, etc.), of eerdere rookgeschiedenis > 10 pakjaren [pakjaren = aantal pakjes per dag × rookjaren, waarbij 1 pakje = 20 sigaretten];
• Geschiedenis van drugsgebruik, middelenmisbruik of alcoholisme binnen 2 jaar vóór screening [alcoholisme gedefinieerd als gemiddelde dagelijkse alcoholinname > 2 eenheden (1 eenheid = 360 mL bier, of 45 mL van 40% alcoholische drank, of 150 mL wijn)];
• Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die zwangerschap plannen tijdens de proef;
• Proefpersonen die binnen 1 maand vóór screening hebben deelgenomen aan andere klinische proeven;
• Elke andere reden die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor deelname aan de proef.