mFOLFOX:n avulla toteutetun postoperatiivisen adjuvanttisen hepaattisen arteriaalisen infuusiokemoterapian teho ja turvallisuus korkean uusiutumisriskin omaavassa hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
2. Histologisesti/sytologisesti varmistettu maksasyöpä (HCC) (fibroottinen HCC ja sekoitettu HCC/sappinestekarsinooma-alatyypit suljettiin osallistumiskriteereistä), ilman aiempaa HCC-hoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, soluhoidot, paikallinen sädehoito ja interventiohoito) ennen leikkausta.
3. Potilaat, joille tehtiin radikaalileikkaus ensimmäisten 8 viikon aikana ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit: a. Histologisesti varmistettu negatiiviset leikkausreunat (R0) radikaalileikkauksessa: 1) Ei jäännöskasvainta makroskooppisesti leikkauksen aikana tai leikkauksen jälkeisissä kuvantamistutkimuksissa; 2) Maksareunat >1 cm kasvaimen rajasta tai reunat ≤1 cm ilman kasvainsolujäännöksiä poistetussa patologisessa kudoksessa; b. Kuvantamistutkimus (tehostettu rintakehän CT, vatsan CT tai MRI, lantion CT tai MRI) suoritettu ≥4 viikkoa kirurgisen poiston tai ablatiivisen hoidon jälkeen täydellisen radiologisen vastauksen varmistamiseksi.
4. ECOG-pisteet vaihtelevat 0–1.
5. Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista maksasyövän toistumisen korkean riskin tekijöistä radikaalileikkauksen jälkeen: 1) Yksittäinen kasvain >5 cm 2) Samanaikainen verisuoniinvasio (mikroverisuoniinvasio tai pääverisuoniinvasio Vp1-2) 3) Useita muutoksia, joissa ≥3 kasvainta 4) Kasvainluokka Edmondson III–IV 5) Leikkausreuna ≤1 cm
6. Potilaille, joilla on preoperatiivista AFP-kohonnutta, radikaalileikkauksen tai ablatiivisen hoidon jälkeen AFP-tasojen on merkittävästi laskettava eikä niiden saa näyttää merkittävää nousutrendiä.
7. Koehenkilöillä, joilla on hepatiitti B- tai C-virusinfektio (HBV tai HCV), on suoritettava standardoitu antiviraalinen hoito ennen rekrytointia ja jatkettava hoitoa tutkimusjakson aikana.
8. Potilaalla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta laboratoriotestiarvojen täyttäessä seuraavat kriteerit: 1) Täysi verenkuva (CBC): Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/l; verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥80×10⁹/l; hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l; 2) Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤2×normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤ULN koehenkilöillä, joilla TBIL>2×ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3×ULN; seerumin albumiini ≥28 g/l; 3) Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×ULN tai kreatiniinin puhdistus (CCr) ≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) koehenkilöillä, joilla Cr>1,5×ULN; 4) Virtsananalyysi osoittaa virtsaproteiinia <2+; Koehenkilöille, joiden perustason virtsananalyysi osoittaa proteinuriaa ≥2+ rutiinivirtsatesteissä, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys 24 tunnin virtsaproteiinin määrityksellä <1 g; 5) Hyytymistoiminta: International Normalized Ratio (INR) tai Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×normaalin yläraja (ULN).
9. Elinajanodote yli 12 kuukautta.
10. Ei raskaana.

Poissulkukriteerit:

1. Maksan ulkopuolista metastasiaa, jäännösmuita tai toistumista kuvantamistutkimuksessa leikkauksen tai ablatiivisen hoidon jälkeen.
2. Potilaat, joille on suoritettu adjuvanssihoidot kuten transarteriaalinen kemioembolisointi (TACE) radikaalileikkauksen jälkeen.
3. Child-Pugh-luokitus B tai C tai aiempi maksa-encefalopatia.
4. Kliinisesti merkittävää sydänpussiin nestekertymää; tai kliiniset oireet, jotka edellyttävät keuhkopussin tai vatsaontelon nesteen poistoa.
5. Aiempi verenvuototapahtuma 6 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia, kuten portaaliylipaineen aiheuttama ruokatorven tai mahalaukun variksisvuoto. Koehenkilöt, joilla on ruokatorven tai mahalaukun varikseja, jotka edellyttävät interventiota 28 päivän kuluessa ennen rekrytointia. Hoitamattomat tai riittämättömästi hoidetut ruokatorven tai mahalaukun varikset, jotka tutkijoiden mielestä aiheuttavat korkean verenvuotoriskin.
6. Koehenkilö ei voi suorittaa kontrastia vahvistettua maksan CT- tai MRI-kuvantamista.
7. Potilaat, jotka eivät täytä radikaalileikkauksen kriteerejä.
8. Saanut kiinalaisia yrttilääkkeitä tai kiinalaisia patenttilääkkeitä, joilla on antikasvainindikaatioita tai immunomodulaattorilääkkeitä (mukaan lukien tymosiinin, interferonin jne. systemaattinen käyttö) 14 päivän kuluessa ennen rekrytointia.
9. Osallistunut muihin lääkekliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen rekrytointia.
10. HBV- ja HCV-yhteisinfektio (määritelty HCV-infektiohistoriaksi negatiivisella HCV-RNA:lla, jota tässä tutkimuksessa pidettiin ei-infektiona).
11. Aiempi valtimo- tai laskimotromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia, mukaan lukien sydäninfarkti (MI), epävakaa rintakipu, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoveritulppa (PE), syvä laskimotulppa (DVT) tai mikä tahansa muu vakava tromboembolinen tapahtuma.
12. Potilaat, joilla on sydän- tai keuhkopuutos.
13. Aktiivinen vakava infektio tai huonosti kliinisesti kontrolloitu infektio. Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektion, bakteriemian tai vakavan keuhkokuumeen komplikaatioiden vuoksi tapahtunut sairaalahoito.
14. Tunnettu yliherkkyys minkään tutkittavan lääkeaineen ainesosiin; tai aiempi vakava allerginen reaktio muihin perinteisiin kiinalaisiin patenttilääkkeisiin.
15. Tunnettu aiempi huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai aineiden käyttö.
16. Henkilöt, joilla on aiempi mielenterveyden häiriö ja jotka eivät ole toimintakykyisiä tai joilla on rajoitettu toimintakyky.
17. Muut akuutit tai krooniset sairaudet, mielenterveyden häiriöt tai poikkeavat laboratoriotestitulokset, jotka voivat johtaa seuraaviin tuloksiin: lisääntyneet riskit koehenkilölle osallistua tutkimukseen tai saada tutkimushoitoa, häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai tutkijan harkinnan mukaan, että osallistuminen tutkimukseen ei ole koehenkilön parhaaksi.