Эффективность и безопасность послеоперационной адъювантной внутриартериальной химиотерапии печени по схеме mFOLFOX при гепатоцеллюлярной карциноме с факторами высокого риска рецидива

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
2. Гистологически/цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) (фиброзная ГЦК и смешанные подтипы ГЦК/желчноклеточной карциномы были исключены из критериев включения), без предшествующего лечения ГЦК (включая, но не ограничиваясь химиотерапией, таргетной терапией, иммунотерапией, клеточной терапией, локальной лучевой терапией и интервенционной терапией) до операции.
3. Пациенты, перенесшие радикальную операцию в течение первых 8 недель и соответствующие следующим критериям: а. Гистологически подтвержденные негативные хирургические края (R0) при радикальной операции: 1) Отсутствие остаточной опухоли при интраоперационной визуализации или послеоперационной визуализации; 2) Край печени >1 см от границы опухоли, или край ≤1 см без остатков опухолевых клеток в резецированной патологической ткани; б. Визуализирующее исследование (КТ грудной клетки с контрастированием, КТ брюшной полости или МРТ, КТ таза или МРТ), проведенное ≥4 недель после хирургической резекции или абляции, подтверждающее полный радиологический ответ.
4. Шкала ECOG от 0 до 1.
5. Пациенты, соответствующие любому из следующих факторов высокого риска рецидива гепатоцеллюлярной карциномы после радикальной операции: 1) Одиночная опухоль >5 см 2) Одновременная сосудистая инвазия (микрососудистая инвазия или инвазия крупных сосудов Vp1-2) 3) Множественные очаги с ≥3 опухолями 4) Степень опухоли по Эдмондсону III-IV 5) Хирургический край ≤1 см
6. Для пациентов с повышенным уровнем АФП до операции, после радикальной операции или абляции уровень АФП должен значительно снизиться и не показывать значительной тенденции к повышению.
7. Субъекты с инфекцией вируса гепатита B или C (HBV или HCV) должны пройти стандартную противовирусную терапию до включения в исследование и продолжать лечение в течение периода исследования.
8. Пациент должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга, с лабораторными показателями, соответствующими следующим критериям: 1) Общий анализ крови (ОАК): Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л; количество тромбоцитов (PLT) ≥80×10⁹/л; гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; 2) Функция печени: Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤2×верхнего предела нормы (ВПН), или прямой билирубин ≤ВПН для субъектов с TBIL>2×ВПН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВПН; сывороточный альбумин ≥28 г/л; 3) Функция почек: Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5×ВПН, или клиренс креатинина (CCr) ≥45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) для субъектов с Cr>1,5×ВПН; 4) Анализ мочи показывает белок в моче <2+; Для субъектов с исходным анализом мочи, показывающим протеинурию ≥2+ в общем анализе мочи, следует выполнить сбор мочи за 24 часа с количественным определением белка в моче за 24 часа <1 г; 5) Функция свертывания: Международное нормализованное отношение (МНО) или Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×Верхнего предела нормы (ВПН).
9. Ожидаемая продолжительность жизни превышает 12 месяцев.
10. Не беременна.

Критерии исключения:

1. Наличие внепеченочных метастазов, остаточных очагов или рецидива на визуализации после операции или абляции.
2. Пациенты, которые прошли адъювантную терапию, такую как трансаретериальная химиоэмболизация (ТАХЭ), после радикальной операции.
3. Классификация по Чайлд-Пью степень B или C, или наличие в анамнезе печеночной энцефалопатии.
4. Наличие клинически значимого выпота в перикарде; или клинических симптомов, требующих дренирования плеврального выпота или асцита.
5. Наличие в анамнезе кровотечений в течение 6 месяцев до включения, таких как кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, вызванное портальной гипертензией. Субъекты с варикозным расширением вен пищевода или желудка, требующие вмешательства в течение 28 дней до включения. Нелеченное или неадекватно леченное варикозное расширение вен пищевода или желудка, которое, по мнению исследователей, представляет высокий риск кровотечения.
6. Субъект не может пройти КТ печени с контрастированием или МРТ.
7. Пациенты, которые не соответствуют критериям радикальной операции.
8. Получение китайских травяных препаратов или китайских патентованных лекарств с противоопухолевыми показаниями или иммуномодулирующих препаратов (включая системное применение тимозина, интерферона и т.д.) в течение 14 дней до включения.
9. Участие в других клинических испытаниях лекарственных средств в течение 4 недель до включения.
10. Сочетанная инфекция HBV и HCV (определяется как наличие в анамнезе инфекции HCV с отрицательной РНК HCV, что в данном исследовании считалось отсутствием инфекции).
11. Наличие в анамнезе артериальных или венозных тромбоэмболических событий, произошедших в течение 6 месяцев до включения, включая инфаркт миокарда (ИМ), нестабильную стенокардию, цереброваскулярный инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), тромбоз глубоких вен (ТГВ) или любое другое тяжелое тромбоэмболическое событие.
12. Пациенты с сердечно-легочной недостаточностью.
13. Тяжелая инфекция в активной фазе или с плохим клиническим контролем. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого лечения, включая, но не ограничиваясь госпитализацией из-за инфекции, бактериемии или осложнений тяжелой пневмонии.
14. Известная гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого препарата; или наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на другие традиционные китайские патентованные лекарства.
15. Известное наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками, алкоголизма или употребления психоактивных веществ.
16. Лица с наличием в анамнезе психических расстройств и не обладающие дееспособностью или имеющие ограниченную дееспособность.
17. Другие острые или хронические заболевания, психические расстройства или аномальные результаты лабораторных тестов, которые могут привести к следующим исходам: повышенный риск для субъекта при участии в исследовании или получении исследуемого лечения, помехи в интерпретации результатов исследования или, по усмотрению исследователя, что участие в исследовании не в наилучших интересах субъекта.