Efektivita a bezpečnost postoperační adjuvantní chemoterapie infuzí do jaterní tepny s mFOLFOX u hepatocelulárního karcinomu s vysokorizikovými faktory recidivy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let.
2. Histologicky/cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC) (fibrotický HCC a smíšené podtypy HCC/žlučovodového karcinomu byly z kritérií pro zařazení vyloučeny), bez předchozí léčby HCC (včetně, ale ne omezeno na chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii, buněčnou terapii, lokální radioterapii a intervenční léčbu) před operací.
3. Pacienti, kteří podstoupili radikální operaci v prvních 8 týdnech a splňují následující kritéria: a. Histologicky potvrzené negativní chirurgické okraje (R0) pro radikální operaci: 1) Žádný zbytkový karcinom na hrubém intraoperačním nebo pooperačním zobrazení; 2) Jaterní okraje >1 cm od hranice nádoru, nebo okraje ≤1 cm bez zbytků nádorových buněk v resekované patologické tkáni; b. Zobrazovací vyšetření (CT hrudníku s kontrastem, CT nebo MRI břicha, CT nebo MRI pánve) provedené ≥4 týdny po chirurgické resekci nebo ablaci k potvrzení úplné radiologické odpovědi.
4. Skóre ECOG v rozmezí 0 až 1.
5. Pacienti splňující alespoň jeden z následujících rizikových faktorů pro recidivu hepatocelulárního karcinomu po radikální operaci: 1) Jediný nádor >5 cm 2) Současná vaskulární invaze (mikrovaskulární invaze nebo invaze hlavních cév Vp1-2) 3) Vícečetné léze s ≥3 nádory 4) Stupeň nádoru Edmondson III-IV 5) Chirurgický okraj ≤1 cm
6. U pacientů s preoperační elevací AFP musí po radikální operaci nebo ablaci hladiny AFP výrazně poklesnout a nevykazovat významný vzestupný trend.
7. Subjekty s infekcí virem hepatitidy B nebo C (HBV nebo HCV) musí před zařazením podstoupit standardizovanou antivirovou terapii a pokračovat v léčbě během studie.
8. Pacient musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, s laboratorními hodnotami splňujícími následující kritéria: 1) Kompletní krevní obraz (CBC): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/L; počet trombocytů (PLT) ≥80×10⁹/L; hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; 2) Jaterní funkce: Sérový celkový bilirubin (TBIL) ≤2×horní hranice normálu (ULN), nebo přímý bilirubin ≤ULN u subjektů s TBIL>2×ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN; sérový albumin ≥28 g/L; 3) Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, nebo clearance kreatininu (CCr) ≥45 mL/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) u subjektů s Cr>1,5×ULN; 4) Analýza moči ukazuje bílkovinu v moči <2+; U subjektů se základní analýzou moči ukazující proteinurii ≥2+ v rutinních testech moči by měl být proveden 24hodinový sběr moči s 24hodinovou kvantifikací bílkoviny v moči <1 g; 5) Funkce srážení: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×Horní hranice normálu (ULN).
9. Očekávaná délka života přesahující 12 měsíců.
10. Nejsou těhotné.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost extrahepatálních metastáz, zbytkových lézí nebo recidivy na zobrazení po operaci nebo ablaci.
2. Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní terapie, jako je transarteriální chemoembolizace (TACE), po radikální operaci.
3. Klasifikace Child-Pugh stupeň B nebo C, nebo anamnéza jaterní encefalopatie.
4. Přítomnost klinicky významného perikardiálního výpotku; nebo klinické příznaky vyžadující drenáž pleurálního výpotku nebo ascitu.
5. Anamnéza krvácivých příhod do 6 měsíců před zařazením, jako je krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů způsobené portální hypertenzí. Subjekty s jícnovými nebo žaludečními varixy vyžadujícími intervenci do 28 dnů před zařazením. Neléčené nebo nedostatečně léčené jícnové nebo žaludeční varixy považované vyšetřovateli za vysoké riziko krvácení.
6. Subjekt není schopen podstoupit CT nebo MRI skeny jater s kontrastem.
7. Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro radikální operaci.
8. Užívání čínských bylin nebo čínských patentních léků s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulačních léků (včetně systémového užívání thymosinu, interferonu apod.) do 14 dnů před zařazením.
9. Účast v jiných klinických studiích léků do 4 týdnů před zařazením.
10. Koinfekce HBV a HCV (definováno jako anamnéza infekce HCV s negativní HCV RNA, což bylo v této studii považováno za neinfekci).
11. Anamnéza arteriálních nebo venózních tromboembolických příhod vyskytujících se do 6 měsíců před zařazením, včetně infarktu myokardu (MI), nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky (TIA), plicní embolie (PE), hluboké žilní trombózy (DVT) nebo jakékoli jiné závažné tromboembolické příhody.
12. Pacienti s kardiopulmonální insuficiencí.
13. Těžká infekce v aktivní fázi nebo s nedostatečnou klinickou kontrolou. Těžká infekce do 4 týdnů před první léčbou, včetně, ale ne omezeno na hospitalizaci z důvodu infekce, bakteriémie nebo komplikací těžké pneumonie.
14. Známá přecitlivělost na jakékoli složky vyšetřovaného léčiva; nebo anamnéza těžkých alergických reakcí na jiné tradiční čínské patentní léky.
15. Známá anamnéza zneužívání drog, alkoholismu nebo užívání návykových látek.
16. Osoby s anamnézou psychiatrických poruch a postrádající způsobilost k právním úkonům nebo s omezenou způsobilostí k právním úkonům.
17. Jiná akutní nebo chronická onemocnění, duševní poruchy nebo abnormální laboratorní výsledky, které mohou vést k následujícím výsledkům: zvýšená rizika pro subjekt účastnit se studie nebo přijímat studijní léčbu, interference s interpretací výsledků studie, nebo podle uvážení vyšetřovatele, že účast ve studii není v nejlepším zájmu subjektu.