Effekt og sikkerhet av postoperativ adjuvant hepatic arterial infusion-kjemoterapi med mFOLFOX ved hepatocellulært karsinom med høye risiko-faktorer for tilbakefall

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år.
2. Histologisk/cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) (fibrotisk HCC og blandede HCC/galleveiskreft-subtyper var ekskludert fra inklusjonskriteriene), uten tidligere behandling for HCC (inkludert, men ikke begrenset til kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, celleterapi, lokal strålebehandling og intervenasjonsbehandling) før operasjon.
3. Pasienter som gjennomgikk radikal kirurgi innen de første 8 ukene og oppfyller følgende kriterier: a. Histologisk bekreftet negative kirurgiske marginer (R0) for radikal kirurgi: 1) Ingen gjenværende kreft ved makroskopisk intraoperativ eller postoperativ bildebehandling; 2) Levermarginer >1 cm fra tumorgrensen, eller marginer ≤1 cm uten tumorcellerester i fjernet patologisk vev; b. Bildeundersøkelse (forsterket bryst-CT, abdominal CT eller MR, bekken-CT eller MR) utført ≥4 uker etter kirurgisk reseksjon eller ablasjon for å bekrefte komplett radiologisk respons.
4. ECOG-skår fra 0 til 1.
5. Pasienter som oppfyller noen av følgende høye risikofaktorer for hepatocellulært karsinom-residiv etter radikal kirurgi: 1) Enkelt tumor >5 cm 2) Samtidig vaskulær invasjon (mikrovaskulær invasjon eller større kärlinvasion Vp1-2) 3) Flere lesjoner med ≥3 tumorer 4) Tumorgrad Edmondson III-IV 5) Kirurgisk margin ≤1 cm
6. For pasienter med preoperativ AFP-økning, må AFP-nivåer etter radikal kirurgi eller ablasjon ha sunket betydelig og vise ingen betydelig oppadgående trend.
7. Personer med hepatitt B- eller C-virusinfeksjon (HBV eller HCV) må gjennomgå standardisert antiviral terapi før inkludering og fortsette behandlingen i studieperioden.
8. Pasienten må ha tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, med laboratorietestverdier som oppfyller følgende kriterier: 1) Fullstendig blodtelling (CBC): Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L; blodplateantall (PLT) ≥80×10⁹/L; hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; 2) Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤2×øvre normalgrense (ULN), eller direkte bilirubin ≤ULN for personer med TBIL>2×ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN; serum albumin ≥28 g/L; 3) Nyrefunksjon: Serum kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininklarering (CCr) ≥45 mL/min (Cockcroft-Gault formel) for personer med Cr>1,5×ULN; 4) Urinanalyse viser urinprotein <2+; For personer med basislinjeurinanalyse som viser proteinuri ≥2+ i rutinemessig urintest, bør 24-timers urinsamling utføres med 24-timers urinproteinkvantifisering <1 g; 5) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×øvre normalgrense (ULN).
9. Forventet levealder over 12 måneder.
10. Ikke gravid.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av ekstrahepatisk metastase, gjenværende lesjoner eller residiv på bildebehandling etter operasjon eller ablasjon.
2. Pasienter som har gjennomgått adjuvantbehandlinger som transarteriell kemoembolisering (TACE) etter radikal kirurgi.
3. Child-Pugh-klassifisering grad B eller C, eller historie med hepatisk encefalopati.
4. Tilstedeværelse av klinisk signifikant perikardeffusion; eller kliniske symptomer som krever drenering av pleural effusion eller ascites.
5. Historie med blødningshendelser innen 6 måneder før inkludering, slik som esofageal eller gastrisk varixblødning forårsaket av portal hypertensjon. Personer med esofageale eller gastriske varicer som krever intervensjon innen 28 dager før inkludering. Ubehandlede eller utilstrekkelig behandlede esofageale eller gastriske varicer som etter forskerens skjønn utgjør en høy risiko for blødning.
6. Personen kan ikke gjennomgå kontrastforsterket lever-CT eller MR-skanninger.
7. Pasienter som ikke oppfyller kriteriene for radikal kirurgi.
8. Mottatt kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin med antikreftindikasjoner eller immunmodulerende medikamenter (inkludert systemisk bruk av tymosin, interferon, etc.) innen 14 dager før inkludering.
9. Deltakelse i andre legemiddelkliniske studier innen 4 uker før inkludering.
10. Saminfeksjon med HBV og HCV (definert som HCV-infeksjonshistorie med negativ HCV-RNA, som ble ansett som ikke-infeksjon i denne studien).
11. Historie med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser som inntraff innen 6 måneder før inkludering, inkludert hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall (TIA), lungeemboli (PE), dyp venetrombose (DVT), eller enhver annen alvorlig tromboembolisk hendelse.
12. Pasienter med kardiopulmonal insuffisiens.
13. Alvorlig infeksjon i aktiv fase eller med dårlig klinisk kontroll. En alvorlig infeksjon innen 4 uker før første behandling, inkludert, men ikke begrenset til, innleggelse på grunn av infeksjon, bakteriemi, eller alvorlige lungebetennelseskomplikasjoner.
14. Kjent overfølsomhet for noen av de undersøkte legemiddelingrediensene; eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner på andre tradisjonelle kinesiske patentmedisiner.
15. Kjent historie med legemiddelmissbruk, alkoholisme eller substansbruk.
16. Personer med historie med psykiske lidelser og manglende eller begrenset handleevne.
17. Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller unormale laboratorietestresultater som kan føre til følgende utfall: økt risiko for personen å delta i studien eller motta studiebehandling, forstyrrelse av tolkningen av studieresultatene, eller, etter forskerens skjønn, at deltakelse i studien ikke er i personens beste interesse.