Skuteczność i bezpieczeństwo pooperacyjnej adiuwantowej chemioterapii dotętniczej wątroby z użyciem mFOLFOX w raku wątrobowokomórkowym z czynnikami wysokiego ryzyka nawrotu

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
2. Histologicznie/cytologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC) (włóknisty HCC oraz mieszane podtypy HCC/raka dróg żółciowych zostały wykluczone z kryteriów włączenia), bez wcześniejszego leczenia HCC (w tym, ale nie ograniczając się do chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, terapii komórkowej, radioterapii miejscowej i leczenia interwencyjnego) przed operacją.
3. Pacjenci, którzy przeszli radykalną operację w ciągu pierwszych 8 tygodni i spełniają następujące kryteria: a. Histologicznie potwierdzone ujemne marginesy chirurgiczne (R0) dla radykalnej operacji: 1) Brak pozostałości nowotworu w obrazowaniu śródoperacyjnym lub pooperacyjnym; 2) Marginesy wątroby >1 cm od granicy guza lub marginesy ≤1 cm bez pozostałości komórek nowotworowych w wyciętej tkance patologicznej; b. Badanie obrazowe (wzmocniona TK klatki piersiowej, TK jamy brzusznej lub MRI, TK miednicy lub MRI) wykonane ≥4 tygodnie po resekcji chirurgicznej lub ablacji w celu potwierdzenia całkowitej odpowiedzi radiologicznej.
4. Wynik ECOG w zakresie od 0 do 1.
5. Pacjenci spełniający którykolwiek z następujących czynników wysokiego ryzyka nawrotu raka wątrobowokomórkowego po radykalnej operacji: 1) Pojedynczy guz >5 cm 2) Współistniejąca inwazja naczyniowa (mikroinwazja naczyniowa lub inwazja głównych naczyń Vp1-2) 3) Wiele zmian z ≥3 guzami 4) Stopień guza Edmondson III-IV 5) Margines chirurgiczny ≤1 cm
6. Dla pacjentów z podwyższonym AFP przed operacją, po radykalnej operacji lub ablacji, poziomy AFP muszą znacząco się obniżyć i nie wykazywać znaczącego trendu wzrostowego.
7. Uczestnicy z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV lub HCV) muszą przejść standardową terapię przeciwwirusową przed rejestracją i kontynuować leczenie w okresie badania.
8. Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, z wartościami laboratoryjnymi spełniającymi następujące kryteria: 1) Morfologia krwi (CBC): Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10⁹/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥80×10⁹/L; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Funkcja wątroby: Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤2×górna granica normy (ULN) lub bilirubina bezpośrednia ≤ULN dla uczestników z TBIL>2×ULN; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3×ULN; albumina w surowicy ≥28 g/L; 3) Funkcja nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×ULN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥45 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) dla uczestników z Cr>1,5×ULN; 4) Badanie moczu wykazuje białko w moczu <2+; Dla uczestników z wyjściowym badaniem moczu wykazującym białkomocz ≥2+ w rutynowych badaniach moczu, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu z ilościowym oznaczeniem białka w moczu w ciągu 24 godzin <1g; 5) Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×górna granica normy (ULN).
9. Przewidywana długość życia przekraczająca 12 miesięcy.
10. Nieciężarna.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność przerzutów pozawątrobowych, pozostałości zmian lub nawrotu w obrazowaniu po operacji lub ablacji.
2. Pacjenci, którzy przeszli terapie uzupełniające, takie jak przezskórna chemoembolizacja tętnicza (TACE) po radykalnej operacji.
3. Klasyfikacja Child-Pugh stopnia B lub C lub historia encefalopatii wątrobowej.
4. Obecność klinicznie istotnego wysięku osierdziowego; lub objawy kliniczne wymagające drenażu wysięku opłucnowego lub wodobrzusza.
5. Historia zdarzeń krwotocznych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, takich jak krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka spowodowane nadciśnieniem wrotnym. Uczestnicy z żylakami przełyku lub żołądka wymagającymi interwencji w ciągu 28 dni przed rejestracją. Nieleczone lub niewłaściwie leczone żylaki przełyku lub żołądka uznane przez badaczy za stwarzające wysokie ryzyko krwawienia.
6. Uczestnik nie może przejść wzmocnionych kontrastem badań CT wątroby lub MRI.
7. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów radykalnej operacji.
8. Otrzymywanie ziołowych leków chińskich lub chińskich leków patentowych o wskazaniach przeciwnowotworowych lub leków immunomodulujących (w tym ogólnoustrojowe stosowanie tymozyny, interferonu itp.) w ciągu 14 dni przed rejestracją.
9. Udział w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
10. Współzakażenie HBV i HCV (zdefiniowane jako historia zakażenia HCV z ujemnym wynikiem HCV RNA, co w tym badaniu uznano za brak zakażenia).
11. Historia tętniczych lub żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych występujących w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, w tym zawału mięśnia sercowego (MI), niestabilnej dławicy piersiowej, udaru mózgu lub przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej (PE), zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub jakiegokolwiek innego ciężkiego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego.
12. Pacjenci z niewydolnością sercowo-płucną.
13. Ciężkie zakażenie w fazie aktywnej lub ze słabą kontrolą kliniczną. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem, w tym, ale nie ograniczając się do hospitalizacji z powodu zakażenia, bakteriemii lub powikłań ciężkiego zapalenia płuc.
14. Znana nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki badanego leku; lub historia ciężkich reakcji alergicznych na inne tradycyjne leki chińskie.
15. Znana historia nadużywania narkotyków, alkoholizmu lub używania substancji.
16. Osoby z historią zaburzeń psychicznych i brakiem zdolności do działania lub ograniczoną zdolnością do działania.
17. Inne ostre lub przewlekłe choroby, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą prowadzić do następujących skutków: zwiększone ryzyko dla uczestnika związanego z udziałem w badaniu lub otrzymywaniem leczenia badawczego, zakłócenie interpretacji wyników badania lub, według uznania badacza, że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.