Efficacia e Sicurezza della Chemioterapia Postoperatoria Adiuvante per Infusione Arteriosa Epatica con mFOLFOX nel Carcinoma Epatocellulare con Fattori di Rischio Elevato di Recidiva

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤75 anni.
2. Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente/citologicamente (i sottotipi di HCC fibrotico e carcinoma misto HCC/biliare sono stati esclusi dai criteri di inclusione), senza trattamento precedente per l'HCC (inclusi ma non limitati a chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia cellulare, radioterapia locale e terapia interventistica) prima dell'intervento chirurgico.
3. Pazienti sottoposti a chirurgia radicale entro le prime 8 settimane e che soddisfano i seguenti criteri: a. Margini chirurgici negativi (R0) confermati istologicamente per chirurgia radicale: 1) Nessun residuo tumorale macroscopicamente intraoperatorio o all'imaging postoperatorio; 2) Margini epatici >1 cm dal confine del tumore, o margini ≤1 cm senza residui di cellule tumorali nel tessuto patologico resecato; b. Esame di imaging (TC torace con contrasto, TC addome o RM, TC pelvi o RM) eseguito ≥4 settimane dopo la resezione chirurgica o l'ablazione per confermare la risposta radiologica completa.
4. Punteggio ECOG compreso tra 0 e 1.
5. Pazienti che soddisfano almeno uno dei seguenti fattori di alto rischio per recidiva di carcinoma epatocellulare dopo chirurgia radicale: 1) Tumore singolo >5 cm 2) Invasione vascolare concomitante (invasione microvascolare o invasione di vasi maggiori Vp1-2) 3) Lesioni multiple con ≥3 tumori 4) Grado tumorale Edmondson III-IV 5) Margine chirurgico ≤1 cm
6. Per i pazienti con elevazione preoperatoria dell'AFP, dopo chirurgia radicale o ablazione, i livelli di AFP devono essere diminuiti significativamente e non mostrare un trend significativo al rialzo.
7. Soggetti con infezione da virus dell'epatite B o C (HBV o HCV) devono sottoporsi a terapia antivirale standardizzata prima dell'arruolamento e continuare il trattamento durante il periodo di studio.
8. Il paziente deve avere una funzione d'organo e midollare adeguata, con valori di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri: 1) Emocromo completo (CBC): Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L; conta piastrinica (PLT) ≥80×10⁹/L; emoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Funzione epatica: Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤2×limite superiore del normale (ULN), o bilirubina diretta ≤ULN per soggetti con TBIL>2×ULN; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN; albumina sierica ≥28 g/L; 3) Funzione renale: Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN, o clearance della creatinina (CCr) ≥45 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) per soggetti con Cr>1,5×ULN; 4) Analisi delle urine mostra proteine urinarie <2+; Per soggetti con analisi delle urine basale che mostra proteinuria ≥2+ negli esami delle urine di routine, deve essere eseguita la raccolta delle urine delle 24 ore con quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore <1 g; 5) Funzione coagulativa: Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5×limite superiore del normale (ULN).
9. Aspettativa di vita superiore a 12 mesi.
10. Non in gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di metastasi extraepatiche, lesioni residue o recidiva all'imaging dopo intervento chirurgico o ablazione.
2. Pazienti sottoposti a terapie adiuvanti come chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) dopo chirurgia radicale.
3. Classificazione Child-Pugh grado B o C, o anamnesi di encefalopatia epatica.
4. Presenza di versamento pericardico clinicamente significativo; o sintomi clinici che richiedono drenaggio di versamento pleurico o ascite.
5. Anamnesi di eventi emorragici entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come sanguinamento da varici esofagee o gastriche causato da ipertensione portale. Soggetti con varici esofagee o gastriche che richiedono intervento entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Varici esofagee o gastriche non trattate o trattate inadeguatamente ritenute dagli investigatori ad alto rischio di sanguinamento.
6. Il soggetto non è in grado di sottoporsi a scansioni TC epatica con contrasto o RM.
7. Pazienti che non soddisfano i criteri per chirurgia radicale.
8. Assunzione di medicina erboristica cinese o farmaci cinesi brevettati con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (incluso uso sistemico di timosina, interferone, ecc.) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
9. Partecipazione ad altri studi clinici con farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
10. Coinfezione con HBV e HCV (definita come anamnesi di infezione da HCV con HCV RNA negativo, considerata come non infezione in questo studio).
11. Anamnesi di eventi tromboembolici arteriosi o venosi verificatisi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusi infarto miocardico (MI), angina instabile, ictus cerebrale o attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare (PE), trombosi venosa profonda (DVT) o qualsiasi altro grave evento tromboembolico.
12. Pazienti con insufficienza cardiopolmonare.
13. Infezione grave in fase attiva o con scarso controllo clinico. Un'infezione grave entro 4 settimane prima del primo trattamento, inclusi ma non limitati a ricovero ospedaliero per infezione, batteriemia o complicanze da polmonite grave.
14. Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio; o anamnesi di reazioni allergiche gravi ad altri farmaci tradizionali cinesi brevettati.
15. Anamnesi nota di abuso di droghe, alcolismo o uso di sostanze.
16. Individui con anamnesi di disturbi psichiatrici e privi di capacità di agire o con capacità di agire limitata.
17. Altre malattie acute o croniche, disturbi mentali o risultati anormali degli esami di laboratorio che possono portare ai seguenti esiti: aumento dei rischi per il soggetto di partecipare allo studio o ricevere il trattamento in studio, interferenza con l'interpretazione dei risultati dello studio o, a discrezione dell'investigatore, che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del soggetto.