Efficaciteit en veiligheid van postoperatieve adjuvante hepatische arteriële infusiechemotherapie met mFOLFOX bij hepatocellulair carcinoom met hoog-risico recidief factoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar.
2. Histologisch/cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC) (fibrotisch HCC en gemengde HCC/galwegcarcinoom-subtypen waren uitgesloten van de inclusiecriteria), zonder eerdere behandeling voor HCC (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, celtherapie, lokale radiotherapie en interventionele therapie) vóór de operatie.
3. Patiënten die binnen de eerste 8 weken een radicale operatie ondergingen en voldoen aan de volgende criteria: a. Histologisch bevestigde negatieve chirurgische marges (R0) voor radicale operatie: 1) Geen restkanker op intraoperatieve of postoperatieve beeldvorming; 2) Levermarges>1cm van de tumorrand, of marges ≤1cm zonder tumorcelresten in het verwijderde pathologische weefsel; b. Beeldvormend onderzoek (gecontrasteerde thorax CT, abdominale CT of MRI, bekken CT of MRI) uitgevoerd ≥4 weken na chirurgische resectie of ablatie om volledige radiologische respons te bevestigen.
4. ECOG-score varieert van 0 tot 1.
5. Patiënten die voldoen aan een van de volgende hoog-risicofactoren voor hepatocellulair carcinoom recidief na radicale operatie: 1) Enkele tumor>5 cm 2) Gelijktijdige vasculaire invasie (microvasculaire invasie of grote vatinvasie Vp1-2) 3) Meerdere laesies met ≥3 tumoren 4) Tumor graad Edmondson III-IV 5) Chirurgische marge ≤1cm
6. Voor patiënten met preoperatieve AFP-stijging, na radicale operatie of ablatie, moeten AFP-niveaus aanzienlijk zijn gedaald en geen significante opwaartse trend vertonen.
7. Proefpersonen met Hepatitis B of C Virus (HBV of HCV) infectie moeten gestandaardiseerde antivirale therapie ondergaan vóór inclusie en de behandeling voortzetten tijdens de studiperiode.
8. De patiënt moet adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, met laboratoriumtestwaarden die voldoen aan de volgende criteria: 1) Volledig bloedbeeld (CBC): Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L; bloedplaatjestelling (PLT) ≥80×10⁹/L; hemoglobine (Hb) ≥90 g/L; 2) Leverfunctie: Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤2×bovengrens normaal (ULN), of direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met TBIL>2×ULN; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3×ULN; serum albumine ≥28 g/L; 3) Nierfunctie: Serum creatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (CCr) ≥45 mL/min (Cockcroft-Gault formule) voor proefpersonen met Cr>1,5×ULN; 4) Urineonderzoek toont urine-eiwit <2+; Voor proefpersonen met baseline urineonderzoek dat proteinurie ≥2+ toont in routinematige urinetests, moet 24-uurs urinecollectie worden uitgevoerd met 24-uurs urine-eiwit kwantificering <1g; 5) Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) of Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×Bovengrens Normaal (ULN).
9. Levensverwachting meer dan 12 maanden.
10. Niet zwanger.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van extrahepatische metastasen, restlaesies of recidief op beeldvorming na operatie of ablatie.
2. Patiënten die adjuvante therapieën hebben ondergaan zoals transarteriële chemo-embolisatie (TACE) na radicale operatie.
3. Child-Pugh classificatie graad B of C, of een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie.
4. Aanwezigheid van klinisch significante pericardiale effusie; of klinische symptomen die drainage van pleurale effusie of ascites vereisen.
5. Voorgeschiedenis van bloedingen binnen 6 maanden vóór inclusie, zoals slokdarm- of maagvaricesbloeding veroorzaakt door portale hypertensie. Proefpersonen met slokdarm- of maagvarices die interventie vereisen binnen 28 dagen vóór inclusie. Onbehandelde of onvoldoende behandelde slokdarm- of maagvarices die door onderzoekers als hoog risico op bloeding worden beschouwd.
6. De proefpersoon kan geen gecontrasteerde lever CT of MRI-scans ondergaan.
7. Patiënten die niet voldoen aan de criteria voor radicale operatie.
8. Ontvangen Chinese kruidengeneeskunde of Chinese patentgeneeskunde met antitumorindicaties of immunomodulerende geneesmiddelen (inclusief systemisch gebruik van thymosine, interferon, etc.) binnen 14 dagen vóór inclusie.
9. Deelname aan andere geneesmiddelen klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór inclusie.
10. Co-infectie met HBV en HCV (gedefinieerd als HCV-infectiegeschiedenis met negatieve HCV RNA, wat in deze studie als niet-infectie werd beschouwd).
11. Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenissen binnen 6 maanden vóór inclusie, inclusief myocardinfarct (MI), instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie (PE), diepe veneuze trombose (DVT), of enige andere ernstige trombo-embolische gebeurtenis.
12. Patiënten met cardiopulmonale insufficiëntie.
13. Ernstige infectie in de actieve fase of met slechte klinische controle. Een ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste behandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname wegens infectie, bacteriëmie, of ernstige longontsteking complicaties.
14. Bekende overgevoeligheid voor enig onderzoeksgeneesmiddel ingrediënt; of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op andere traditionele Chinese patentgeneesmiddelen.
15. Bekende voorgeschiedenis van drugsgebruik, alcoholisme, of middelenmisbruik.
16. Individuen met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen en gebrek aan handelingsbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
17. Andere acute of chronische ziekten, psychische stoornissen, of abnormale laboratoriumtestresultaten die kunnen leiden tot de volgende uitkomsten: verhoogde risico's voor de proefpersoon om deel te nemen aan de studie of studiegeneesmiddel te ontvangen, interferentie met de interpretatie van studieresultaten, of, naar het oordeel van de onderzoeker, dat deelname aan de studie niet in het beste belang van de proefpersoon is.