Eficácia e Segurança da Quimioterapia Adjuvante Pós-Operatória por Infusão da Artéria Hepática com mFOLFOX no Carcinoma Hepatocelular com Fatores de Alto Risco de Recorrência

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤75 anos.
2. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica/citologicamente (os subtipos de CHC fibrótico e carcinoma misto CHC/biliar foram excluídos dos critérios de inclusão), sem tratamento prévio para CHC (incluindo, mas não se limitando a quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, terapia celular, radioterapia local e terapia intervencionista) antes da cirurgia.
3. Pacientes submetidos a cirurgia radical nas primeiras 8 semanas e que preencham os seguintes critérios: a. Margens cirúrgicas negativas (R0) confirmadas histologicamente para cirurgia radical: 1) Sem cancro residual na imagem intraoperatória macroscópica ou pós-operatória; 2) Margens hepáticas >1 cm do limite do tumor, ou margens ≤1 cm sem remanescentes de células tumorais no tecido patológico ressecado; b. Exame de imagem (TC torácica com contraste, TC abdominal ou RM, TC pélvica ou RM) realizado ≥4 semanas após ressecção cirúrgica ou ablação para confirmar resposta radiológica completa.
4. Pontuação ECOG entre 0 e 1.
5. Pacientes que preencham qualquer um dos seguintes fatores de alto risco para recorrência de carcinoma hepatocelular após cirurgia radical: 1) Tumor único >5 cm 2) Invasão vascular simultânea (invasão microvascular ou invasão de vaso principal Vp1-2) 3) Múltiplas lesões com ≥3 tumores 4) Grau tumoral Edmondson III-IV 5) Margem cirúrgica ≤1 cm
6. Para pacientes com elevação pré-operatória de AFP, após cirurgia radical ou ablação, os níveis de AFP devem ter diminuído significativamente e não mostrar tendência ascendente significativa.
7. Sujeitos com infeção por vírus da hepatite B ou C (VHB ou VHC) devem realizar terapia antiviral padronizada antes da inclusão e continuar o tratamento durante o período do estudo.
8. O paciente deve ter função orgânica e medula óssea adequadas, com valores de testes laboratoriais que preencham os seguintes critérios: 1) Hemograma completo (HC): Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥80×10⁹/L; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Função hepática: Bilirrubina total sérica (BT) ≤2×limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina direta ≤LSN para sujeitos com BT>2×LSN; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3×LSN; albumina sérica ≥28 g/L; 3) Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN, ou clearance de creatinina (CCr) ≥45 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) para sujeitos com Cr>1,5×LSN; 4) Análise de urina mostra proteína urinária <2+; Para sujeitos com análise de urina basal mostrando proteinúria ≥2+ em testes de urina de rotina, deve ser realizada coleta de urina de 24 horas com quantificação de proteína urinária de 24 horas <1 g; 5) Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤1,5×Limite Superior do Normal (LSN).
9. Expectativa de vida superior a 12 meses.
10. Não grávida.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de metástase extra-hepática, lesões residuais ou recorrência na imagem após cirurgia ou ablação.
2. Pacientes submetidos a terapias adjuvantes como quimioembolização transarterial (TACE) após cirurgia radical.
3. Classificação Child-Pugh grau B ou C, ou histórico de encefalopatia hepática.
4. Presença de derrame pericárdico clinicamente significativo; ou sintomas clínicos que exijam drenagem de derrame pleural ou ascite.
5. Histórico de eventos hemorrágicos nos 6 meses anteriores à inclusão, como hemorragia por varizes esofágicas ou gástricas causadas por hipertensão portal. Sujeitos com varizes esofágicas ou gástricas que exijam intervenção nos 28 dias anteriores à inclusão. Varizes esofágicas ou gástricas não tratadas ou inadequadamente tratadas consideradas pelos investigadores como de alto risco de hemorragia.
6. O sujeito não pode realizar exames de TC hepática com contraste ou RM.
7. Pacientes que não preencham os critérios para cirurgia radical.
8. Recebeu medicina tradicional chinesa ou medicamentos fitoterápicos chineses com indicações antitumorais ou fármacos imunomoduladores (incluindo uso sistémico de timosina, interferão, etc.) nos 14 dias anteriores à inclusão.
9. Participação em outros ensaios clínicos de fármacos nas 4 semanas anteriores à inclusão.
10. Coinfeção com VHB e VHC (definida como histórico de infeção por VHC com ARN do VHC negativo, que foi considerado como não infeção neste estudo).
11. Histórico de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos ocorridos nos 6 meses anteriores à inclusão, incluindo enfarte do miocárdio (EM), angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquémico transitório (AIT), embolia pulmonar (EP), trombose venosa profunda (TVP), ou qualquer outro evento tromboembólico grave.
12. Pacientes com insuficiência cardiopulmonar.
13. Infeção grave na fase ativa ou com controlo clínico deficiente. Uma infeção grave nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento, incluindo, mas não se limitando a hospitalização devido a infeção, bacteriemia ou complicações de pneumonia grave.
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente do fármaco em investigação; ou histórico de reações alérgicas graves a outros medicamentos tradicionais chineses.
15. Histórico conhecido de abuso de drogas, alcoolismo ou uso de substâncias.
16. Indivíduos com histórico de perturbações psiquiátricas e sem capacidade de conduta ou com capacidade de conduta limitada.
17. Outras doenças agudas ou crónicas, perturbações mentais ou resultados anormais de testes laboratoriais que possam levar aos seguintes resultados: riscos aumentados para o sujeito participar no estudo ou receber tratamento do estudo, interferência na interpretação dos resultados do estudo ou, a critério do investigador, que a participação no estudo não seja do melhor interesse do sujeito.