Wirksamkeit und Sicherheit der postoperativen adjuvanten hepatischen arteriellen Infusionschemotherapie mit mFOLFOX beim hepatozellulären Karzinom mit Hochrisiko-Rezidivfaktoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
2. Histologisch/zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC) (fibrotisches HCC und gemischte HCC/Gallenwegskarzinom-Subtypen waren von den Einschlusskriterien ausgeschlossen), ohne vorherige Behandlung für HCC (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, Zelltherapie, lokale Strahlentherapie und interventionelle Therapie) vor der Operation.
3. Patienten, die innerhalb der ersten 8 Wochen eine radikale Operation durchgeführt haben und die folgenden Kriterien erfüllen: a. Histologisch bestätigte negative chirurgische Ränder (R0) für die radikale Operation: 1) Kein Restkrebs bei intraoperativen oder postoperativen Bildgebungsuntersuchungen; 2) Leberränder >1 cm vom Tumorrand entfernt, oder Ränder ≤1 cm ohne Tumorzellreste im resezierten pathologischen Gewebe; b. Bildgebende Untersuchung (kontrastmittelverstärkte Thorax-CT, abdominale CT oder MRT, Becken-CT oder MRT) durchgeführt ≥4 Wochen nach chirurgischer Resektion oder Ablation, um ein vollständiges radiologisches Ansprechen zu bestätigen.
4. ECOG-Score im Bereich von 0 bis 1.
5. Patienten, die eines der folgenden Hochrisikofaktoren für ein Wiederauftreten des hepatozellulären Karzinoms nach radikaler Operation erfüllen: 1) Einzeltumor >5 cm 2) Gleichzeitige Gefäßinvasion (Mikrogefäßinvasion oder Hauptgefäßinvasion Vp1-2) 3) Multiple Läsionen mit ≥3 Tumoren 4) Tumorgrad Edmondson III-IV 5) Chirurgischer Rand ≤1 cm
6. Für Patienten mit präoperativ erhöhtem AFP müssen die AFP-Spiegel nach radikaler Operation oder Ablation signifikant gesunken sein und keinen signifikanten Aufwärtstrend zeigen.
7. Probanden mit Hepatitis-B- oder -C-Virus (HBV oder HCV) Infektion müssen vor der Einschreibung eine standardisierte antivirale Therapie durchführen und die Behandlung während der Studienperiode fortsetzen.
8. Der Patient muss über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, wobei die Laborwerte die folgenden Kriterien erfüllen müssen: 1) Vollständiges Blutbild (CBC): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥80×10⁹/L; Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; 2) Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤2×oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN), oder direktes Bilirubin ≤ULN für Probanden mit TBIL>2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN; Serumalbumin ≥28 g/L; 3) Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥45 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel) für Probanden mit Cr>1,5×ULN; 4) Urinanalyse zeigt Urinprotein <2+; Für Probanden mit einer Baseline-Urinanalyse, die Proteinurie ≥2+ in routinemäßigen Urintests zeigt, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung mit 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1g durchgeführt werden; 5) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) oder Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN).
9. Lebenserwartung über 12 Monate.
10. Nicht schwanger.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von extrahepatischen Metastasen, Restläsionen oder Wiederauftreten in der Bildgebung nach Operation oder Ablation.
2. Patienten, die nach radikaler Operation adjuvante Therapien wie transarterielle Chemoembolisation (TACE) erhalten haben.
3. Child-Pugh-Klassifikation Grad B oder C, oder eine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie.
4. Vorhandensein von klinisch signifikantem Perikarderguss; oder klinischen Symptomen, die eine Drainage von Pleuraerguss oder Aszites erfordern.
5. Vorgeschichte von Blutungsereignissen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, wie Ösophagus- oder Magenvarizenblutungen verursacht durch portale Hypertonie. Probanden mit Ösophagus- oder Magenvarizen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine Intervention erfordern. Nicht behandelte oder unzureichend behandelte Ösophagus- oder Magenvarizen, die nach Ansicht der Untersucher ein hohes Blutungsrisiko darstellen.
6. Der Proband kann keine kontrastmittelverstärkten Leber-CT- oder MRT-Untersuchungen durchführen lassen.
7. Patienten, die die Kriterien für eine radikale Operation nicht erfüllen.
8. Einnahme von chinesischen Kräuterpräparaten oder chinesischen Arzneimitteln mit Antitumorindikationen oder immunmodulatorischen Medikamenten (einschließlich systemischer Anwendung von Thymosin, Interferon usw.) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
9. Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
10. Koinfektion mit HBV und HCV (definiert als HCV-Infektionsvorgeschichte mit negativer HCV-RNA, die in dieser Studie als Nicht-Infektion betrachtet wurde).
11. Vorgeschichte von arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich Myokardinfarkt (MI), instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult oder transitorische ischämische Attacke (TIA), Lungenembolie (PE), tiefe Venenthrombose (DVT) oder jedes andere schwere thromboembolische Ereignis.
12. Patienten mit kardiopulmonaler Insuffizienz.
13. Schwere Infektion in der aktiven Phase oder mit schlechter klinischer Kontrolle. Eine schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalt aufgrund von Infektion, Bakteriämie oder schweren Pneumoniekomplikationen.
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe des Prüfpräparats; oder eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf andere traditionelle chinesische Arzneimittel.
15. Bekannte Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Substanzkonsum.
16. Personen mit einer Vorgeschichte psychischer Störungen und fehlender oder eingeschränkter Handlungsfähigkeit.
17. Andere akute oder chronische Erkrankungen, psychische Störungen oder abnormale Laborergebnisse, die zu folgenden Ergebnissen führen können: erhöhte Risiken für den Probanden, an der Studie teilzunehmen oder die Studienbehandlung zu erhalten, Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse, oder nach Ermessen des Untersuchers, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden liegt.