Digitaaliset puhemerkinnät ALS:n seurantaan espanjankielisillä puhujilla

TAUSTA JA PERUSTELUT Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on etenevä hermosolujen rappeutumistauti, jolle on ominaista ylä- ja alahermosolujen tuhoutuminen, mikä johtaa halvaantumiseen, puheen ja nielemisen heikkenemiseen sekä hengitysvajauteen. Noin 90 % ALS:ää sairastavista henkilöistä kokee bulbaarisia oireita, jotka vaikuttavat vakavasti viestintään, ravitsemukseen ja elämänlaatuun kokonaisuudessaan. Huolimatta niiden kliinisestä merkityksestä, bulbaarisia oireita ei ole vielä kunnolla kuvattu, erityisesti ei-englanninkielisissä väestöryhmissä. Validoitujen espanjankielisten digitaalisten biomarkkerien puuttuminen on merkittävä aukko taudin etenemisen seurannassa, inklusiivisten kliinisten tutkimusten suunnittelussa ja hoidon saavutettavuuden parantamisessa.

Tämä havainnointitutkimus pyrkii täyttämään tämän aukon kehittämällä ja validoimalla puheeseen ja hengitykseen perustuvia digitaalisia biomarkkereita bulbaarisen taudin heikkenemisen seurantaan espanjankielisillä ALS-potilailla, käyttäen etäkeräykseen suunniteltua älypuhelinsovellusta.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA TAVOITTEET Tämä on prospektiivinen, pitkittäinen havainnointitutkimus, johon osallistuu noin 30 espanjankielistä ALS-potilasta ja 5 ikä- ja sukupuolivastaavaa terveitä verrokkia. Tutkimus hyödyntää espanjankielistä Everything ALS -älypuhelinsovellusta tietojen keräämiseen.

Ensisijaiset tavoitteet:

Kehittää ja validoida puheeseen ja hengitykseen perustuvia digitaalisia biomarkkereita bulbaarisen taudin heikkenemisen seurantaan espanjankielisillä ALS-potilailla.

Arvioida maksimaalisen fonaatioajan (MPT) ja siihen liittyvien parametrien herkkyyttä varhaisten hengitys- ja bulbaaristen muutosten havaitsemisessa.

Toissijaiset tavoitteet:

Verrata digitaalisten biomarkkerien profiileja ALS-osallistujien ja verrokkien välillä spesifisyyden määrittämiseksi.

Arvioida korrelaatioita digitaalisten biomarkkerien piirteiden ja vakiintuneiden kliinisten lopputulosten, kuten espanjankielisen ALS-toiminnallisen arviointiasteikon (ALSFRS-R), välillä.

Arvioida etäisen digitaalisen tietojen keräysmenetelmän toteutettavuutta, sitoutumista ja osallistujien tyytyväisyyttä.

OSALLISTUJATOIMINNOT

Osallistujat suorittavat seuraavat tutkimustoiminnot:

Käyttävät espanjankielistä Everything ALS -älypuhelinsovellusta äänittääkseen strukturoituja puhe- ja hengitystehtäviä (esim. pitkitetty vokaalifonaatio, tekstien lukeminen, hengitysharjoitukset) ennalta määrätyin väliajoin.

Osallistuvat kuukausittaisiin tarkistustapaamisiin koulutetun opiskelijaohjaajan kanssa Zoomin tai puhelimen kautta osallistujan mieltymysten mukaan.

Saavat sähköpostimuistutukset ennen jokaista äänityssessiota sitoutumisen edistämiseksi.

Käyttävät sovelluksen sisäistä henkilökohtaista kojelautaa ("My Data / Mis Datos") tarkastellakseen aiemmin tallennettuja äänityksiä ja osallistumishistoriaa.

Moniammatillisiin klinikkakäynteihin osallistuvat ALS-potilaat voivat suorittaa valinnaisia samanaikaisia kasvokkain arviointeja, jotka linjataan standardikliinisen hoidon kanssa rasituksen vähentämiseksi.

Terveet verrokkiosallistujat noudattavat rinnakkaista älypuhelimeen perustuvaa protokollaa vastaavalla aikataululla vertailutietojen luomiseksi.

TIETOJEN KERÄÄMINEN JA HALLINTA Kaikki tiedot kerätään turvallisen Everything ALS -alustan kautta. Äänitykset salataan automaattisesti latauksen yhteydessä ja tallennetaan HIPAA-vaatimusten mukaisille palvelimille. Jokaiselle osallistujalle annetaan yksilöllinen tunniste luottamuksellisuuden varmistamiseksi.

Laadunvarmistus ja tietojen validointi:

Laadunvarmistussuunnitelma: Automaattiset menettelyt varmistavat äänen täydellisyyden, tallennuskeston ja signaalin laadun latauksen yhteydessä.

Alue- ja johdonmukaisuustarkistukset: Tietokantaan sisältyy ennalta määritellyt rajat keskeisille akustisille ja hengitysmittauksille (esim. fonaation kesto, taajuusalue, signaali-kohinasuhde). Rajojen ulkopuolelle jäävät tiedot laukaisevat tietojen hallintatiimin tarkastelun.

Lähdetietojen varmennus: Satunnaisia tietonäytteitä ristitarkistetaan kliinisten arviointien ja ALSFRS-R-tietueiden kanssa validointia varten.

Tietosanakirja: Yksityiskohtainen tietosanakirja määrittelee kaikki tutkimusmuuttujat, niiden lähteet ja koodausstandardeja, mukaan lukien MedDRA-terminologian kaikkiin haittatapahtumiin tai teknisiin ongelmiin liittyen.

Vakiomenettelyt (SOP): SOP-säännöt ohjaavat kaikkia rekisterin toiminnan osa-alueita, mukaan lukien osallistujien perehdyttäminen, etätehtävien suorittaminen, tietojen valvonta, analyysityönkulut sekä puuttuvien tai tulkitsemattomien tietojen hallinta.

LAADUNVALVONTA JA YLIVALVONTA Jatkuva seuranta varmistaa tietojen täydellisyyden, luotettavuuden ja osallistujien turvallisuuden. Everything ALS -tietojen hallintatiimi suorittaa säännöllisiä tarkastuksia ja järjestelmätarkistuksia. Koulutetut ohjaajat tarjoavat osallistujille tukea ja dokumentoivat osallistumismittareita osallistujakadon vähentämiseksi.

Lääketieteellisiä interventioita tai kokeellisia hoitoja ei anneta. Vaikka haittatapahtumia ei odoteta, kaikki osallistujien ilmoittamat huolenaiheet tarkistetaan ja dokumentoidaan laitoksen valvontamenettelyjen mukaisesti.

OTOSKOKO JA TILASTOLLINEN ANALYYSISUUNNITELMA Tavoitteena on noin 30 espanjankielisen ALS-osallistujan ja 5 ikä- ja sukupuolivastaavan terveen verrokin rekrytointi. Tämä otoskoko tarjoaa riittävän voiman (>80 %) kohtalaisten korrelaatioiden (r = 0.4-0.5) havaitsemiseen digitaalisten biomarkkerien ja kliinisten lopputulosten välillä ajan kuluessa.

Suunnitellut analyysit sisältävät:

Pitkittäiset sekavaikutusmallit digitaalisten biomarkkerien muutosten arvioimiseksi yksilön sisällä.

Ryhmien välisten vertailujen (ALS vs. verrokit) suorittaminen käyttäen ANCOVAa tai ei-parametrisia vastineita.

Korrelaatioanalyysit, jotka yhdistävät digitaaliset biomarkkerit ALSFRS-R-alapisteisiin ja taudin fenotyyppiin.

Maksimaalisen fonaatioajan ja siihen liittyvien piirteiden herkkyystestaus bulbaarisen heikkenemisen indikaattoreina.

SUUNNITELMA PUUTTUVIA TIETOJA VARTEN

Puuttuvia tietoja käsitellään ennalta määritellyllä strategialla:

Puuttuvat tai huonolaatuiset äänitykset laukaisevat uudelleenkeräyksen automaattisten muistutusten kautta.

Analyysit käyttävät sekavamallimenetelmiä, jotka sopeutuvat satunnaisesti puuttuviin tietoihin.

Herkkyysanalyysit arvioivat keskeneräisten tai epäjohdonmukaisten äänitysten vaikutusta.

EETTISET NÄKÖKOHDAT JA OSALLISTUJAN SITOUTUMINEN Kaikki osallistujat antavat sähköisen informoidun suostumuksen ennen osallistumista. Espanjankielisiä materiaaleja ja ohjeita käytetään ymmärrettävyyden ja saavutettavuuden varmistamiseksi.

Vastaamaan Everything ALS Biomarkers Summit -tapahtumassa (elokuu 2024) pidetyltä ALS-potilaiden kohderyhmältä saatuun palautteeseen, osallistujien sitoutumis- ja säilyttämisstrategioihin sisältyy kuukausittainen virtuaalinen kontakti ja henkilökohtaiseen sovellusperusteiseen palautteeseen pääsy. Nämä elementit on suunniteltu parantamaan sitoutumista ja minimoimaan osallistujakatoa etätutkimusjakson aikana.

RELEVANSSI JA VAIKUTUS Tämä tutkimus edustaa ensimmäistä yritystä validoida espanjankielisiä digitaalisia puhe- ja hengitysbiomarkkereita ALS:n bulbaarisen taudin etenemisen seurantaan. Mahdollistamalla inklusiivisen, etäisen ja ei-invasiivisen seurannan se parantaa bulbaarisen osallistumisen varhaista havaitsemista ja edistää tasa-arvoa ALS-tutkimukseen osallistumisessa.

Hanke tukee NIH:n "Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act (ACT for ALS)" -lakia ja on linjassa NINDS:n strategisten prioriteettien kanssa laajentaa pääsyä, parantaa tietojen monimuotoisuutta ja parantaa ALS:ää sairastavien henkilöiden elämänlaatua.