Marcatori Digitali del Linguaggio per il Monitoraggio della SLA nei Parlanti Spagnoli

CONTESTO E RAZIONALE La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è un disturbo neurodegenerativo progressivo caratterizzato dalla perdita di motoneuroni superiori e inferiori, che porta a paralisi, declino del linguaggio e della deglutizione e insufficienza respiratoria. Circa il 90% delle persone affette da SLA (pALS) presenta sintomi bulbari, che influenzano gravemente la comunicazione, l'alimentazione e la qualità della vita complessiva. Nonostante il loro significato clinico, i sintomi bulbari rimangono scarsamente caratterizzati, in particolare nelle popolazioni non anglofone. L'assenza di biomarcatori digitali validati in lingua spagnola rappresenta un divario significativo nella capacità di monitorare la progressione della malattia, progettare studi clinici inclusivi e migliorare l'accesso alle cure.

Questo studio osservazionale mira a colmare tale divario sviluppando e validando biomarcatori digitali basati su voce e respirazione per monitorare il declino della malattia bulbare in individui di lingua spagnola con SLA, utilizzando un'applicazione per smartphone progettata per la raccolta dati a distanza.

DISEGNO E OBIETTIVI DELLO STUDIO Questo è uno studio osservazionale prospettico e longitudinale che coinvolge circa 30 individui di lingua spagnola con SLA (pALS) e 5 controlli sani abbinati per età e sesso. Lo studio utilizza l'applicazione per smartphone Everything ALS in lingua spagnola per la raccolta dati.

Obiettivi Primari:

Sviluppare e validare biomarcatori digitali basati su voce e respirazione per monitorare il declino della malattia bulbare in pALS di lingua spagnola.

Valutare la sensibilità del tempo massimo di fonazione (MPT) e dei parametri correlati per rilevare i primi cambiamenti respiratori e bulbari.

Obiettivi Secondari:

Confrontare i profili dei biomarcatori digitali tra i partecipanti con SLA e i controlli abbinati per determinare la specificità.

Valutare le correlazioni tra le caratteristiche dei biomarcatori digitali e gli esiti clinici consolidati, inclusa la Scala di Valutazione Funzionale della SLA spagnola (ALSFRS-R).

Valutare la fattibilità, l'aderenza e la soddisfazione dei partecipanti con i metodi di raccolta dati digitali a distanza.

ATTIVITÀ DEI PARTECIPANTI

I partecipanti completeranno le seguenti attività di studio:

Utilizzare l'applicazione per smartphone Everything ALS in lingua spagnola per registrare compiti strutturati di linguaggio e respirazione (ad esempio, fonazione di vocali sostenute, lettura di brani, esercizi di respirazione) a intervalli programmati.

Partecipare a controlli mensili di coinvolgimento con uno studente proctore addestrato tramite Zoom o telefono, in base alla preferenza del partecipante.

Ricevere promemoria via email prima di ogni sessione di registrazione per promuovere l'aderenza.

Accedere alla propria dashboard individuale ("My Data / Mis Datos") all'interno dell'app per rivedere le registrazioni passate e la cronologia di coinvolgimento.

I partecipanti con SLA che partecipano a visite cliniche multidisciplinari possono completare valutazioni facoltative simultanee di persona allineate con l'assistenza clinica standard per ridurre il carico.

I partecipanti controlli sani seguiranno un protocollo parallelo basato su smartphone su una tempistica comparabile per generare dati di riferimento.

RACCOLTA E GESTIONE DEI DATI Tutti i dati saranno catturati tramite la piattaforma sicura Everything ALS. Le registrazioni vengono automaticamente crittografate durante il caricamento e archiviate su server conformi all'HIPAA. A ciascun partecipante viene assegnato un identificatore univoco per garantire la riservatezza.

Assicurazione della Qualità e Validazione dei Dati:

Piano di Assicurazione della Qualità: Procedure automatizzate verificano la completezza dell'audio, la durata della registrazione e la qualità del segnale al caricamento.

Controlli di Intervallo e Coerenza: Il database include limiti predefiniti per le misure acustiche e respiratorie chiave (ad esempio, durata della fonazione, intervallo di frequenza, rapporto segnale-rumore). I dati fuori intervallo attivano una revisione da parte del team di gestione dati.

Verifica dei Dati di Origine: Campioni casuali di dati saranno confrontati con le valutazioni cliniche e i registri ALSFRS-R per la validazione.

Dizionario dei Dati: Un dizionario dei dati dettagliato definisce tutte le variabili dello studio, le loro fonti e gli standard di codifica, inclusa la terminologia MedDRA per eventuali eventi avversi o problemi tecnici.

Procedure Operative Standard (SOP): Le SOP disciplinano tutti gli aspetti delle operazioni del registro, inclusa l'integrazione dei partecipanti, il completamento dei compiti a distanza, il monitoraggio dei dati, i flussi di lavoro di analisi e la gestione dei dati mancanti o non interpretabili.

CONTROLLO QUALITÀ E SORVEGLIANZA Il monitoraggio continuo garantisce la completezza, l'affidabilità dei dati e la sicurezza dei partecipanti. Il team di gestione dati di Everything ALS esegue audit periodici e controlli di sistema di routine. I proctore addestrati forniscono supporto ai partecipanti e documentano le metriche di coinvolgimento per ridurre l'abbandono.

Non vengono somministrati interventi medici o trattamenti sperimentali. Sebbene non siano previsti eventi avversi, qualsiasi preoccupazione segnalata dai partecipanti sarà rivista e documentata secondo le procedure di supervisione istituzionale.

PIANO DI DIMENSIONE CAMPIONARIA E ANALISI STATISTICA L'arruolamento target è di circa 30 partecipanti con SLA di lingua spagnola e 5 controlli sani abbinati per età e sesso. Questa dimensione campionaria fornisce una potenza adeguata (>80%) per rilevare correlazioni moderate (r = 0,4-0,5) tra biomarcatori digitali ed esiti clinici nel tempo.

Le Analisi Pianificate Includono:

Modelli misti longitudinali per valutare il cambiamento intra-soggetto nei biomarcatori digitali.

Confronti tra gruppi (SLA vs. controlli) utilizzando ANCOVA o equivalenti non parametrici.

Analisi di correlazione che collegano i biomarcatori digitali ai sottopunteggi ALSFRS-R e al fenotipo della malattia.

Test di sensibilità del tempo massimo di fonazione e delle caratteristiche correlate come indicatori del declino bulbare.

PIANO PER DATI MANCANTI

I dati mancanti saranno affrontati utilizzando una strategia predefinita:

Le registrazioni mancanti o di bassa qualità attiveranno una nuova raccolta tramite promemoria automatizzati.

Le analisi utilizzeranno approcci a modelli misti, che si adattano ai dati mancanti in modo casuale.

Le analisi di sensibilità stimeranno l'impatto delle registrazioni incomplete o incoerenti.

CONSIDERAZIONI ETICHE E COINVOLGIMENTO DEI PARTECIPANTI Tutti i partecipanti forniranno il consenso informato elettronico prima della partecipazione. Verranno utilizzati materiali e istruzioni in lingua spagnola per garantire la comprensione e l'accessibilità.

In risposta al feedback di un focus group di pALS tenutosi all'Everything ALS Biomarkers Summit (agosto 2024), le strategie di coinvolgimento e fidelizzazione dei partecipanti includono contatti virtuali mensili e accesso a feedback personalizzati basati sull'app. Questi elementi sono stati progettati per migliorare il coinvolgimento e minimizzare l'abbandono durante il periodo di studio a distanza.

RILEVANZA E IMPATTO Questo studio rappresenta il primo tentativo di validare biomarcatori digitali vocali e respiratori in lingua spagnola per la progressione della malattia bulbare nella SLA. Consentendo un monitoraggio inclusivo, a distanza e non invasivo, migliorerà il rilevamento precoce del coinvolgimento bulbare e aumenterà l'equità nella partecipazione alla ricerca sulla SLA.

Il progetto supporta l'"Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act (ACT for ALS)" del NIH e si allinea con le priorità strategiche del NINDS per espandere l'accesso, migliorare la diversità dei dati e migliorare la qualità della vita delle persone affette da SLA.