Digitale talemarkører til overvågning af ALS hos spansktalende

BAGGGRUND OG RATIONALE Amyotrofisk lateral sclerose (ALS) er en progressiv neurodegenerativ lidelse, der er karakteriseret ved tab af øvre og nedre motorneuroner, hvilket fører til lammelse, nedsat tale og synkning samt respirationssvigt. Omkring 90% af personer med ALS (pALS) oplever bulbare symptomer, som alvorligt påvirker kommunikation, ernæring og generel livskvalitet. På trods af deres kliniske betydning er bulbare symptomer stadig dårligt karakteriseret, især i ikke-engelsktalende populationer. Fraværet af validerede spansk-sprogede digitale biomarkører repræsenterer et betydeligt hul i evnen til at overvåge sygdomsforløb, designe inklusive kliniske forsøg og forbedre adgangen til pleje.

Dette observationsstudie har til formål at adressere dette hul ved at udvikle og validere tale- og respirationsbaserede digitale biomarkører til overvågning af bulbar sygdomsnedgang hos spansk-talende personer med ALS ved hjælp af en smartphone-applikation designet til fjernindsamling af data.

STUDIEDESIGN OG MÅL Dette er et prospektivt, longitudinelt observationsstudie, der involverer omkring 30 spansk-talende personer med ALS (pALS) og 5 alders- og kønsmatchede raske kontroller. Studiet udnytter en spansk-sproget Everything ALS smartphone-applikation til dataindsamling.

Primære mål:

Udvikle og validere tale- og respirationsbaserede digitale biomarkører til sporing af bulbar sygdomsnedgang hos spansk-talende pALS.

Vurdere følsomheden af maksimal fonationstid (MPT) og relaterede parametre for at opdage tidlige respiratoriske og bulbare ændringer.

Sekundære mål:

Sammenligne digitale biomarkørprofiler mellem ALS-deltagere og matchede kontroller for at bestemme specificitet.

Evaluere korrelationer mellem digitale biomarkørfunktioner og etablerede kliniske resultater, herunder den spanske ALS Funktionsvurderingsskala (ALSFRS-R).

Vurdere gennemførlighed, overholdelse og deltagertilfredshed med fjernbaserede digitale dataindsamlingsmetoder.

DELTAGERAKTIVITETER

Deltagere vil gennemføre følgende studieaktiviteter:

Bruge den spansk-sprogede Everything ALS smartphone-applikation til at optage struktureret tale- og åndedrætsøvelser (f.eks. vedvarende vokalfonation, læsning af passager, åndedrætsøvelser) med planlagte intervaller.

Deltage i månedlige engagementstjek med en trænet studentproktor via Zoom eller telefon, baseret på deltagerens præference.

Modtage e-mail-påmindelser før hver optagelsessession for at fremme overholdelse.

Få adgang til deres individuelle dashboard ("My Data / Mis Datos") i appen for at gennemgå tidligere optagelser og engagementshistorik.

ALS-deltagere, der deltager i multidisciplinære klinikbesøg, kan gennemføre valgfrie samtidige personlige vurderinger i overensstemmelse med standard klinisk pleje for at reducere byrden.

Raske kontroldeltagere vil følge en parallel smartphone-baseret protokol på en sammenlignelig tidslinje for at generere referencedata.

DATAINDSAMLING OG STYRING Alle data vil blive indsamlet gennem den sikre Everything ALS-platform. Optagelser krypteres automatisk under upload og lagres på HIPAA-kompatible servere. Hver deltager tildeles en unik identifikator for at sikre fortrolighed.

Kvalitetssikring og datavalidering:

Kvalitetssikringsplan: Automatiserede procedurer verificerer lydens fuldstændighed, optagelsesvarighed og signalets kvalitet ved upload.

Område- og konsistenskontroller: Databasen indeholder foruddefinerede grænser for nøgleakustiske og respiratoriske målinger (f.eks. fonationsvarighed, frekvensområde, signal-støjforhold). Data uden for område udløser gennemgang af datastyringsteamet.

Kildedataværifikation: Tilfældige dataprøver vil blive krydskontrolleret med kliniske vurderinger og ALSFRS-R-optegnelser for validering.

Dataleksikon: Et detaljeret dataleksikon definerer alle studievariable, deres kilder og kodningsstandarder, herunder MedDRA-terminologi for eventuelle bivirkninger eller tekniske problemer.

Standard Operating Procedures (SOP'er): SOP'er regulerer alle aspekter af registrets drift, herunder deltagertilmelding, fjernudførelse af opgaver, datamonitering, analysearbejdsgange og håndtering af manglende eller ufortolkelige data.

KVALITETSKONTROL OG TILSYN Kontinuerlig overvågning sikrer datakomplethed, pålidelighed og deltagersikkerhed. Everything ALS datastyringsteam udfører periodiske revisioner og rutinemæssige systemkontroller. Trænede proktorer yder deltagerstøtte og dokumenterer engagementsmål for at reducere frafald.

Ingen medicinske indgreb eller eksperimentelle behandlinger administreres. Selvom bivirkninger ikke forventes, vil eventuelle deltagerrapporterede bekymringer blive gennemgået og dokumenteret i henhold til institutionelle tilsynsprocedurer.

STIKPRØVESTØRRELSE OG STATISTISK ANALYSEPLAN Målet for tilmelding er omkring 30 spansk-talende ALS-deltagere og 5 alders- og kønsmatchede raske kontroller. Denne stikprøvestørrelse giver tilstrækkelig styrke (>80%) til at detektere moderate korrelationer (r = 0,4-0,5) mellem digitale biomarkører og kliniske resultater over tid.

Planlagte analyser inkluderer:

Longitudinele mixed-effects-modeller til vurdering af indenfor-subjektændringer i digitale biomarkører.

Mellem-gruppesammenligninger (ALS vs. kontroller) ved brug af ANCOVA eller ikke-parametriske ækvivalenter.

Korrelationsanalyser, der forbinder digitale biomarkører med ALSFRS-R-subscore og sygdomsfænotype.

Følsomhedstest af maksimal fonationstid og relaterede funktioner som indikatorer for bulbar nedgang.

PLAN FOR MANGLENDE DATA

Manglende data vil blive håndteret ved hjælp af en foruddefineret strategi:

Manglende eller lavkvalitetsoptagelser vil udløse genindssamling via automatiserede påmindelser.

Analyser vil bruge mixed-model-tilgange, der imødekommer missing-at-random-data.

Følsomhedsanalyser vil estimere virkningen af ufuldstændige eller inkonsistente optagelser.

ETISKE OVERVEJELSER OG DELTAGERENGAGEMENT Alle deltagere vil give elektronisk informeret samtykke før deltagelse. Spansk-sprogede materialer og instruktioner vil blive brugt for at sikre forståelse og tilgængelighed.

Som svar på feedback fra en pALS-fokusgruppe afholdt på Everything ALS Biomarkers Summit (august 2024), inkluderer deltagerengagement og fastholdelsesstrategier månedlig virtuel kontakt og adgang til personlig app-baseret feedback. Disse elementer blev designet til at forbedre engagement og minimere frafald under den fjernbaserede studieperiode.

RELEVANS OG PÅVIRKNING Dette studie repræsenterer det første forsøg på at validere spansk-sprogede digitale tale- og respiratoriske biomarkører for bulbar sygdomsprogression i ALS. Ved at muliggøre inklusiv, fjernbaseret og ikke-invasiv overvågning vil det forbedre tidlig detektion af bulbar involvering og forbedre lighed i ALS-forskningsdeltagelse.

Projektet støtter NIH's "Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act (ACT for ALS)" og stemmer overens med NINDS' strategiske prioriteringer om at udvide adgang, forbedre datamangfoldighed og forbedre livskvaliteten for personer med ALS.