Digitale spraakmarkeringen voor het monitoren van ALS bij Spaanstaligen

ACHTERGROND EN RATIONALE Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een progressieve neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door het verlies van bovenste en onderste motorneuronen, wat leidt tot verlamming, achteruitgang van spraak en slikken, en ademhalingsfalen. Ongeveer 90% van de mensen die met ALS leven (pALS) ervaart bulbair symptomen, die de communicatie, voeding en algehele kwaliteit van leven ernstig beïnvloeden. Ondanks hun klinische betekenis blijven bulbair symptomen slecht gekarakteriseerd, vooral in niet-Engelssprekende populaties. De afwezigheid van gevalideerde Spaanstalige digitale biomarkers vertegenwoordigt een aanzienlijke leemte in het vermogen om ziekteprogressie te monitoren, inclusieve klinische studies te ontwerpen en de toegang tot zorg te verbeteren.

Deze observationele studie heeft als doel die leemte aan te pakken door spraak- en ademhalingsgebaseerde digitale biomarkers te ontwikkelen en valideren voor het monitoren van bulbair ziekteverloop bij Spaanstalige personen met ALS, met behulp van een smartphone-applicatie ontworpen voor afstandsgegevensverzameling.

STUDIEONTWERP EN DOELSTELLINGEN Dit is een prospectieve, longitudinale observationele studie met ongeveer 30 Spaanstalige personen met ALS (pALS) en 5 op leeftijd en geslacht gematchte gezonde controles. De studie maakt gebruik van een Spaanstalige Everything ALS smartphone-applicatie voor gegevensverzameling.

Primaire doelstellingen:

Ontwikkelen en valideren van spraak- en ademhalingsgebaseerde digitale biomarkers voor het volgen van bulbair ziekteverloop bij Spaanstalige pALS.

Beoordelen van de gevoeligheid van maximale fonatietijd (MPT) en gerelateerde parameters voor het detecteren van vroege ademhalings- en bulbair veranderingen.

Secundaire doelstellingen:

Vergelijken van digitale biomarkerprofielen tussen ALS-deelnemers en gematchte controles om specificiteit te bepalen.

Evalueren van correlaties tussen digitale biomarkerkenmerken en gevestigde klinische uitkomsten, inclusief de Spaanse ALS Functionele Beoordelingsschaal (ALSFRS-R).

Beoordelen van de haalbaarheid, naleving en deelnemerstevredenheid met afstandsdigitale gegevensverzamelingsmethoden.

DEELNEMERSACTIVITEITEN

Deelnemers zullen de volgende studieactiviteiten uitvoeren:

De Spaanstalige Everything ALS smartphone-applicatie gebruiken om gestructureerde spraak- en ademhalingstaken (bijv. aanhoudende klinkerfonatie, leespassages, ademhalingsoefeningen) op geplande intervallen op te nemen.

Deelnemen aan maandelijkse betrokkenheidscontroles met een getrainde studentproctor via Zoom of telefoon, gebaseerd op deelnemer voorkeur.

E-mailherinneringen ontvangen voor elke opnamesessie om naleving te bevorderen.

Toegang krijgen tot hun individueel dashboard ("Mijn Gegevens / Mis Datos") binnen de app om eerdere opnames en betrokkenheidsgeschiedenis te bekijken.

ALS-deelnemers die multidisciplinaire kliniekbezoeken bijwonen, kunnen optionele gelijktijdige persoonlijke beoordelingen uitvoeren die aansluiten bij standaard klinische zorg om de belasting te verminderen.

Gezonde controledeelnemers volgen een parallel smartphone-gebaseerd protocol op een vergelijkbare tijdlijn om referentiegegevens te genereren.

GEGEVENSVERZAMELING EN -BEHEER Alle gegevens worden vastgelegd via het beveiligde Everything ALS platform. Opnames worden automatisch versleuteld tijdens upload en opgeslagen op HIPAA-conforme servers. Elke deelnemer krijgt een unieke identificatiecode toegewezen om vertrouwelijkheid te waarborgen.

Kwaliteitsborging en Gegevensvalidatie:

Kwaliteitsborgingsplan: Geautomatiseerde procedures verifiëren audiovolledigheid, opnameduur en signaalkwaliteit bij upload.

Bereik- en Consistentiecontroles: De database bevat vooraf gedefinieerde limieten voor belangrijke akoestische en ademhalingsmetingen (bijv. fonatieduur, frequentiebereik, signaal-ruisverhouding). Gegevens buiten bereik leiden tot beoordeling door het gegevensbeheerteam.

Brongegevensverificatie: Willekeurige gegevensmonsters worden gekruist met klinische beoordelingen en ALSFRS-R records voor validatie.

Gegevenswoordenboek: Een gedetailleerd gegevenswoordenboek definieert alle studievariabelen, hun bronnen en coderingsstandaarden, inclusief MedDRA-terminologie voor eventuele bijwerkingen of technische problemen.

Standaard Operationele Procedures (SOP's): SOP's regelen alle aspecten van registeroperaties, inclusief deelnemeronboarding, afstandstaken voltooiing, gegevensmonitoring, analysestromen en beheer van ontbrekende of oninterpreteerbare gegevens.

KWALITEITSCONTROLE EN TOEZICHT Continue monitoring waarborgt gegevensvolledigheid, betrouwbaarheid en deelnemerveiligheid. Het Everything ALS gegevensbeheerteam voert periodieke audits en routinematige systeemcontroles uit. Getrainde proctors bieden deelnemerondersteuning en documenteren betrokkenheidsmetrieken om uitval te verminderen.

Er worden geen medische interventies of experimentele behandelingen toegediend. Hoewel bijwerkingen niet worden verwacht, zullen eventuele door deelnemers gerapporteerde zorgen worden beoordeeld en gedocumenteerd volgens institutionele toezichtsprocedures.

STEKPROEFGROOTTE EN STATISTISCH ANALYSEPLAN De doelinschrijving is ongeveer 30 Spaanstalige ALS-deelnemers en 5 op leeftijd en geslacht gematchte gezonde controles. Deze steekproefgrootte biedt voldoende power (>80%) om matige correlaties (r = 0,4-0,5) tussen digitale biomarkers en klinische uitkomsten over tijd te detecteren.

Geplande analyses omvatten:

Longitudinale mixed-effects modellen om binnen-deelnemer verandering in digitale biomarkers te beoordelen.

Tussen-groepsvergelijkingen (ALS vs. controles) met behulp van ANCOVA of niet-parametrische equivalenten.

Correlatieanalyses die digitale biomarkers koppelen aan ALSFRS-R subscores en ziekte fenotype.

Gevoeligheidstesten van maximale fonatietijd en gerelateerde kenmerken als indicatoren van bulbair achteruitgang.

PLAN VOOR ONTBREKENDE GEGEVENS

Ontbrekende gegevens worden aangepakt met een vooraf gedefinieerde strategie:

Ontbrekende of lage kwaliteit opnames leiden tot herverzameling via geautomatiseerde herinneringen.

Analyses gebruiken mixed-model benaderingen, die ontbrekende-als-willekeurig gegevens accommoderen.

Gevoeligheidsanalyses schatten de impact van onvolledige of inconsistente opnames.

ETHISCHE OVERWEGINGEN EN DEELNEMERSBETROKKENHEID Alle deelnemers geven elektronische geïnformeerde toestemming voor deelname. Spaanstalige materialen en instructies worden gebruikt om begrip en toegankelijkheid te waarborgen.

In reactie op feedback van een pALS focusgroep gehouden tijdens de Everything ALS Biomarkers Summit (augustus 2024), omvatten deelnemersbetrokkenheids- en retentiestrategieën maandelijks virtueel contact en toegang tot gepersonaliseerde app-gebaseerde feedback. Deze elementen zijn ontworpen om betrokkenheid te verbeteren en uitval tijdens de afstandsstudieperiode te minimaliseren.

RELEVANTIE EN IMPACT Deze studie vertegenwoordigt de eerste poging om Spaanstalige digitale spraak- en ademhalingsbiomarkers van bulbair ziekteprogressie bij ALS te valideren. Door inclusieve, afstands- en niet-invasieve monitoring mogelijk te maken, verbetert het de vroege detectie van bulbair betrokkenheid en vergroot het de gelijkheid in ALS-onderzoeksdeelname.

Het project ondersteunt de NIH's "Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act (ACT for ALS)" en sluit aan bij NINDS strategische prioriteiten om toegang uit te breiden, gegevensdiversiteit te verbeteren en de kwaliteit van leven voor mensen die met ALS leven te verbeteren.