Marcadores de Fala Digital para Monitorização da ELA em Falantes de Espanhol

CONTEXTO E FUNDAMENTAÇÃO A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada pela perda de neurónios motores superiores e inferiores, levando a paralisia, declínio da fala e da deglutição e insuficiência respiratória. Aproximadamente 90% das pessoas com ELA (pELA) experienciam sintomas bulbares, que afetam gravemente a comunicação, a nutrição e a qualidade de vida geral. Apesar da sua importância clínica, os sintomas bulbares continuam pouco caracterizados, particularmente em populações não anglófonas. A ausência de biomarcadores digitais validados em língua espanhola representa uma lacuna significativa na capacidade de monitorizar a progressão da doença, desenhar ensaios clínicos inclusivos e melhorar o acesso aos cuidados de saúde.

Este estudo observacional visa colmatar essa lacuna, desenvolvendo e validando biomarcadores digitais baseados na fala e na respiração para monitorizar o declínio da doença bulbar em indivíduos de língua espanhola com ELA, utilizando uma aplicação para smartphone concebida para recolha remota de dados.

DESENHO E OBJETIVOS DO ESTUDO Este é um estudo observacional prospetivo e longitudinal envolvendo aproximadamente 30 indivíduos de língua espanhola com ELA (pELA) e 5 controlos saudáveis emparelhados por idade e género. O estudo utiliza a aplicação para smartphone Everything ALS em língua espanhola para recolha de dados.

Objetivos Primários:

Desenvolver e validar biomarcadores digitais baseados na fala e na respiração para acompanhar o declínio da doença bulbar em pELA de língua espanhola.

Avaliar a sensibilidade do tempo máximo de fonação (TMF) e parâmetros relacionados para detetar alterações respiratórias e bulbares precoces.

Objetivos Secundários:

Comparar perfis de biomarcadores digitais entre participantes com ELA e controlos emparelhados para determinar especificidade.

Avaliar correlações entre características dos biomarcadores digitais e resultados clínicos estabelecidos, incluindo a Escala de Avaliação Funcional da ELA em Espanhol (ALSFRS-R).

Avaliar a viabilidade, adesão e satisfação dos participantes com métodos de recolha digital remota de dados.

ATIVIDADES DOS PARTICIPANTES

Os participantes realizarão as seguintes atividades do estudo:

Utilizar a aplicação para smartphone Everything ALS em língua espanhola para gravar tarefas estruturadas de fala e respiração (ex.: fonação sustentada de vogal, leitura de passagens, exercícios respiratórios) em intervalos programados.

Participar em check-ins de envolvimento mensais com um proctor estudante treinado via Zoom ou telefone, conforme preferência do participante.

Receber lembretes por email antes de cada sessão de gravação para promover a adesão.

Aceder ao seu painel individual ("Os Meus Dados / Mis Datos") na aplicação para rever gravações anteriores e histórico de envolvimento.

Participantes com ELA que frequentem consultas multidisciplinares poderão realizar avaliações presenciais opcionais e simultâneas, alinhadas com os cuidados clínicos padrão, para reduzir o encargo.

Os participantes controlos saudáveis seguirão um protocolo paralelo baseado em smartphone num cronograma comparável para gerar dados de referência.

RECOLHA E GESTÃO DE DADOS Todos os dados serão capturados através da plataforma segura Everything ALS. As gravações são automaticamente encriptadas durante o upload e armazenadas em servidores compatíveis com HIPAA. A cada participante é atribuído um identificador único para garantir a confidencialidade.

Garantia de Qualidade e Validação de Dados:

Plano de Garantia de Qualidade: Procedimentos automatizados verificam a completude do áudio, duração da gravação e qualidade do sinal após o upload.

Verificações de Alcance e Consistência: A base de dados inclui limites predefinidos para medidas acústicas e respiratórias chave (ex.: duração da fonação, gama de frequências, relação sinal-ruído). Dados fora do intervalo desencadeiam revisão pela equipa de gestão de dados.

Verificação de Dados de Origem: Amostras aleatórias de dados serão cruzadas com avaliações clínicas e registos ALSFRS-R para validação.

Dicionário de Dados: Um dicionário de dados detalhado define todas as variáveis do estudo, as suas fontes e padrões de codificação, incluindo terminologia MedDRA para quaisquer eventos adversos ou problemas técnicos.

Procedimentos Operacionais Padrão (POP): POPs regem todos os aspetos das operações do registo, incluindo integração de participantes, conclusão de tarefas remotas, monitorização de dados, fluxos de análise e gestão de dados em falta ou não interpretáveis.

CONTROLO DE QUALIDADE E SUPERVISÃO A monitorização contínua garante a completude e fiabilidade dos dados e a segurança dos participantes. A equipa de gestão de dados da Everything ALS realiza auditorias periódicas e verificações rotineiras do sistema. Proctors treinados prestam apoio aos participantes e documentam métricas de envolvimento para reduzir a desistência.

Não são administradas intervenções médicas ou tratamentos experimentais. Embora não sejam esperados eventos adversos, quaisquer preocupações reportadas pelos participantes serão revistas e documentadas de acordo com os procedimentos de supervisão institucional.

TAMANHO DA AMOSTRA E PLANO DE ANÁLISE ESTATÍSTICA O recrutamento alvo é de aproximadamente 30 participantes com ELA de língua espanhola e 5 controlos saudáveis emparelhados por idade e género. Este tamanho amostral fornece poder adequado (>80%) para detetar correlações moderadas (r = 0,4-0,5) entre biomarcadores digitais e resultados clínicos ao longo do tempo.

Análises Planeadas Incluem:

Modelos de efeitos mistos longitudinais para avaliar a mudança intra-sujeito nos biomarcadores digitais.

Comparações intergrupos (ELA vs. controlos) utilizando ANCOVA ou equivalentes não paramétricos.

Análises de correlação ligando biomarcadores digitais a subpontuações ALSFRS-R e fenótipo da doença.

Teste de sensibilidade do tempo máximo de fonação e características relacionadas como indicadores de declínio bulbar.

PLANO PARA DADOS EM FALTA

Os dados em falta serão abordados usando uma estratégia predefinida:

Gravações em falta ou de baixa qualidade desencadearão recolha repetida através de lembretes automatizados.

As análises utilizarão abordagens de modelos mistos, que acomodam dados ausentes ao acaso.

Análises de sensibilidade estimarão o impacto de gravações incompletas ou inconsistentes.

CONSIDERAÇÕES ÉTICAS E ENVOLVIMENTO DOS PARTICIPANTES Todos os participantes fornecerão consentimento informado eletrónico antes da participação. Materiais e instruções em língua espanhola serão utilizados para garantir compreensão e acessibilidade.

Em resposta ao feedback de um grupo focal de pELA realizado na Cimeira de Biomarcadores da Everything ALS (agosto de 2024), as estratégias de envolvimento e retenção dos participantes incluem contacto virtual mensal e acesso a feedback personalizado baseado na aplicação. Estes elementos foram concebidos para melhorar o envolvimento e minimizar a desistência durante o período remoto do estudo.

RELEVÂNCIA E IMPACTO Este estudo representa o primeiro esforço para validar biomarcadores digitais de fala e respiração em língua espanhola da progressão da doença bulbar na ELA. Ao permitir monitorização inclusiva, remota e não invasiva, melhorará a deteção precoce do envolvimento bulbar e aumentará a equidade na participação em investigação sobre ELA.

O projeto apoia a "Lei de Aceleração do Acesso a Terapias Críticas para ELA (ACT for ALS)" dos NIH e alinha-se com as prioridades estratégicas do NINDS para expandir o acesso, melhorar a diversidade de dados e aumentar a qualidade de vida das pessoas com ELA.