Marqueurs de la parole numérique pour le suivi de la SLA chez les hispanophones

CONTEXTE ET JUSTIFICATION La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative progressive caractérisée par la perte des motoneurones supérieurs et inférieurs, entraînant une paralysie, un déclin de la parole et de la déglutition, et une insuffisance respiratoire. Environ 90 % des personnes vivant avec la SLA (pSLA) présentent des symptômes bulbaires, qui affectent gravement la communication, la nutrition et la qualité de vie globale. Malgré leur importance clinique, les symptômes bulbaires restent mal caractérisés, en particulier dans les populations non anglophones. L'absence de biomarqueurs numériques validés en langue espagnole représente une lacune importante dans la capacité à surveiller la progression de la maladie, à concevoir des essais cliniques inclusifs et à améliorer l'accès aux soins.

Cette étude observationnelle vise à combler cette lacune en développant et en validant des biomarqueurs numériques basés sur la parole et la respiration pour surveiller le déclin de la maladie bulbaire chez les hispanophones atteints de SLA, en utilisant une application smartphone conçue pour la collecte de données à distance.

CONCEPTION ET OBJECTIFS DE L'ÉTUDE Il s'agit d'une étude observationnelle prospective et longitudinale impliquant environ 30 hispanophones atteints de SLA (pSLA) et 5 témoins sains appariés selon l'âge et le sexe. L'étude utilise une application smartphone Everything ALS en langue espagnole pour la collecte de données.

Objectifs principaux :

Développer et valider des biomarqueurs numériques basés sur la parole et la respiration pour suivre le déclin de la maladie bulbaire chez les pSLA hispanophones.

Évaluer la sensibilité du temps de phonation maximal (TPM) et des paramètres associés pour détecter les changements respiratoires et bulbaires précoces.

Objectifs secondaires :

Comparer les profils de biomarqueurs numériques entre les participants atteints de SLA et les témoins appariés pour déterminer la spécificité.

Évaluer les corrélations entre les caractéristiques des biomarqueurs numériques et les résultats cliniques établis, y compris l'échelle fonctionnelle de la SLA en espagnol (ALSFRS-R).

Évaluer la faisabilité, l'adhésion et la satisfaction des participants avec les méthodes de collecte de données numériques à distance.

ACTIVITÉS DES PARTICIPANTS

Les participants effectueront les activités d'étude suivantes :

Utiliser l'application smartphone Everything ALS en langue espagnole pour enregistrer des tâches structurées de parole et de respiration (par exemple, phonation de voyelle soutenue, lecture de passages, exercices respiratoires) à des intervalles programmés.

Participer à des points de contact mensuels avec un procteur étudiant formé via Zoom ou téléphone, selon la préférence du participant.

Recevoir des rappels par e-mail avant chaque session d'enregistrement pour favoriser l'adhésion.

Accéder à leur tableau de bord individuel ("My Data / Mis Datos") dans l'application pour consulter les enregistrements passés et l'historique de participation.

Les participants atteints de SLA qui assistent à des visites cliniques multidisciplinaires peuvent effectuer des évaluations en personne optionnelles simultanées alignées sur les soins cliniques standards pour réduire la charge.

Les participants témoins sains suivront un protocole parallèle basé sur smartphone selon un calendrier comparable pour générer des données de référence.

COLLECTE ET GESTION DES DONNÉES Toutes les données seront capturées via la plateforme sécurisée Everything ALS. Les enregistrements sont automatiquement chiffrés lors du téléchargement et stockés sur des serveurs conformes à la HIPAA. Chaque participant se voit attribuer un identifiant unique pour garantir la confidentialité.

Assurance qualité et validation des données :

Plan d'assurance qualité : Des procédures automatisées vérifient l'exhaustivité audio, la durée d'enregistrement et la qualité du signal lors du téléchargement.

Contrôles de plage et de cohérence : La base de données inclut des limites prédéfinies pour les mesures acoustiques et respiratoires clés (par exemple, durée de phonation, plage de fréquence, rapport signal/bruit). Les données hors plage déclenchent une revue par l'équipe de gestion des données.

Vérification des données sources : Des échantillons de données aléatoires seront comparés avec les évaluations cliniques et les enregistrements ALSFRS-R pour validation.

Dictionnaire de données : Un dictionnaire de données détaillé définit toutes les variables de l'étude, leurs sources et les normes de codage, y compris la terminologie MedDRA pour tout événement indésirable ou problème technique.

Procédures opératoires standard (SOP) : Les SOP régissent tous les aspects des opérations du registre, y compris l'intégration des participants, l'exécution des tâches à distance, la surveillance des données, les flux de travail d'analyse et la gestion des données manquantes ou ininterprétables.

CONTRÔLE QUALITÉ ET SURVEILLANCE Une surveillance continue garantit l'exhaustivité et la fiabilité des données ainsi que la sécurité des participants. L'équipe de gestion des données Everything ALS effectue des audits périodiques et des contrôles système de routine. Les procteurs formés fournissent un soutien aux participants et documentent les métriques de participation pour réduire l'attrition.

Aucune intervention médicale ou traitement expérimental n'est administré. Bien qu'aucun événement indésirable ne soit anticipé, toute préoccupation signalée par un participant sera examinée et documentée selon les procédures de surveillance institutionnelles.

TAILLE D'ÉCHANTILLON ET PLAN D'ANALYSE STATISTIQUE Le recrutement cible est d'environ 30 participants hispanophones atteints de SLA et 5 témoins sains appariés selon l'âge et le sexe. Cette taille d'échantillon fournit une puissance adéquate (>80 %) pour détecter des corrélations modérées (r = 0,4-0,5) entre les biomarqueurs numériques et les résultats cliniques au fil du temps.

Les analyses prévues incluent :

Modèles à effets mixtes longitudinaux pour évaluer le changement intra-sujet des biomarqueurs numériques.

Comparaisons intergroupes (SLA vs témoins) utilisant l'ANCOVA ou des équivalents non paramétriques.

Analyses de corrélation reliant les biomarqueurs numériques aux sous-scores ALSFRS-R et au phénotype de la maladie.

Tests de sensibilité du temps de phonation maximal et des caractéristiques associées comme indicateurs du déclin bulbaire.

PLAN POUR LES DONNÉES MANQUANTES

Les données manquantes seront traitées selon une stratégie prédéfinie :

Les enregistrements manquants ou de faible qualité déclencheront une nouvelle collecte via des rappels automatisés.

Les analyses utiliseront des approches à modèles mixtes, qui accommodent les données manquantes au hasard.

Des analyses de sensibilité estimeront l'impact des enregistrements incomplets ou incohérents.

CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES ET PARTICIPATION DES PARTICIPANTS Tous les participants fourniront un consentement éclairé électronique avant de participer. Des documents et instructions en langue espagnole seront utilisés pour garantir la compréhension et l'accessibilité.

En réponse aux retours d'un groupe de discussion pSLA tenu lors du Sommet des biomarqueurs Everything ALS (août 2024), les stratégies d'engagement et de rétention des participants incluent un contact virtuel mensuel et un accès à des retours personnalisés via l'application. Ces éléments ont été conçus pour améliorer l'engagement et minimiser l'attrition pendant la période d'étude à distance.

PERTINENCE ET IMPACT Cette étude représente le premier effort pour valider des biomarqueurs numériques de parole et de respiration en langue espagnole pour la progression de la maladie bulbaire dans la SLA. En permettant une surveillance inclusive, à distance et non invasive, elle améliorera la détection précoce de l'atteinte bulbaire et renforcera l'équité dans la participation à la recherche sur la SLA.

Le projet soutient la loi "Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act (ACT for ALS)" des NIH et s'aligne sur les priorités stratégiques du NINDS pour élargir l'accès, améliorer la diversité des données et améliorer la qualité de vie des personnes vivant avec la SLA.