Digitale tale-markører for overvåking av ALS hos spansktalende

BAKGRUNN OG RASJONALE Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en progressiv nevrodegenerativ lidelse preget av tap av øvre og nedre motornevroner, som fører til lammelse, tale- og svelgeforverring og respiratorisk svikt. Omtrent 90 % av personer som lever med ALS (pALS) opplever bulbære symptomer, som alvorlig påvirker kommunikasjon, ernæring og generell livskvalitet. Til tross for deres kliniske betydning forblir bulbære symptomer dårlig karakterisert, spesielt i ikke-engelsktalende populasjoner. Fraværet av validerte spanskspråklige digitale biomarkører representerer et betydelig gap i evnen til å overvåke sykdomsprogresjon, designe inkluderende kliniske studier og forbedre tilgang til behandling.

Denne observasjonsstudien tar sikte på å adressere dette gapet ved å utvikle og validere tale- og respirasjonsbaserte digitale biomarkører for overvåking av bulbær sykdomsforverring hos spansktalende individer med ALS, ved bruk av en smarttelefonapplikasjon designet for fjern datainnsamling.

STUDIEDESIGN OG MÅL Dette er en prospektiv, longitudinell observasjonsstudie som involverer omtrent 30 spansktalende individer med ALS (pALS) og 5 alders- og kjønnsmatchede friske kontroller. Studien utnytter en spanskspråklig Everything ALS smarttelefonapplikasjon for datainnsamling.

Primære mål:

Utvikle og validere tale- og respirasjonsbaserte digitale biomarkører for sporing av bulbær sykdomsforverring hos spansktalende pALS.

Vurdere følsomheten til maksimal fonasjonstid (MPT) og relaterte parametre for deteksjon av tidlige respiratoriske og bulbære endringer.

Sekundære mål:

Sammenligne digitale biomarkørprofiler mellom ALS-deltakere og matchede kontroller for å bestemme spesifisitet.

Evaluer korrelasjoner mellom digitale biomarkørfunksjoner og etablerte kliniske utfall, inkludert den spanske ALS funksjonelle vurderingsskalaen (ALSFRS-R).

Vurdere gjennomførbarhet, overholdelse og deltakerfornøyelse med fjern digitale datainnsamlingsmetoder.

DELTAKERAKTIVITETER

Deltakere vil gjennomføre følgende studieaktiviteter:

Bruke den spanskspråklige Everything ALS smarttelefonapplikasjonen til å registrere strukturerte tale- og pustetester (f.eks. vedvarende vokalfonasjon, lesing av tekster, pustøvelser) med planlagte intervaller.

Delta i månedlige engasjementssjekker med en trent studentproktor via Zoom eller telefon, basert på deltakerpreferanse.

Motta e-postpåminnelser før hver registreringsøkt for å fremme overholdelse.

Tilgang til deres individuelle dashbord ("My Data / Mis Datos") i appen for å se gjennom tidligere opptak og engasjementshistorikk.

ALS-deltakere som deltar i multidisciplinære klinikkbesøk kan gjennomføre valgfrie samtidige personlige vurderinger i samsvar med standard klinisk behandling for å redusere belastning.

Friske kontroller vil følge en parallell smarttelefonbasert protokoll på en sammenlignbar tidslinje for å generere referansedata.

DATAINNSAMLING OG STYRING Alle data vil bli samlet inn gjennom den sikre Everything ALS-plattformen. Opptak krypteres automatisk under opplasting og lagres på HIPAA-kompatible servere. Hver deltaker tildeles en unik identifikator for å sikre konfidensialitet.

Kvalitetssikring og datavalidering:

Kvalitetssikringsplan: Automatiserte prosedyrer verifiserer lydfullstendighet, opptakslengde og signalkvalitet ved opplasting.

Område- og konsistenskontroller: Databasen inkluderer forhåndsdefinerte grenser for nøkkelakustiske og respiratoriske mål (f.eks. fonasjonsvarighet, frekvensområde, signal-støyforhold). Data utenfor område utløser gjennomgang av datastyringsteamet.

Kildedatavalidering: Tilfeldige datautvalg vil bli kryssjekket med kliniske vurderinger og ALSFRS-R-poster for validering.

Datadokumentasjon: En detaljert datadokumentasjon definerer alle studievariabler, deres kilder og kodestandarder, inkludert MedDRA-terminologi for eventuelle bivirkninger eller tekniske problemer.

Standard driftsprosedyrer (SOPs): SOPer styrer alle aspekter av registerdrift, inkludert deltakeronboarding, fjernutførelse av oppgaver, datamonitorering, analysearbeidsflyter og håndtering av manglende eller uforståelige data.

KVALITETSKONTROLL OG TILSYN Kontinuerlig overvåking sikrer datakompletthet, pålitelighet og deltakersikkerhet. Everything ALS datastyringsteam utfører periodiske revisjoner og rutinemessige systemkontroller. Trente proktorer gir deltakerstøtte og dokumenterer engasjementsmål for å redusere frafall.

Ingen medisinske inngrep eller eksperimentelle behandlinger administreres. Selv om bivirkninger ikke forventes, vil eventuelle deltakerrapporterte bekymringer bli gjennomgått og dokumentert i henhold til institusjonelle tilsynsprosedyrer.

UTVALGSSTØRRELSE OG STATISTISK ANALYSEPLAN Målinntaket er omtrent 30 spansktalende ALS-deltakere og 5 alders- og kjønnsmatchede friske kontroller. Denne utvalgsstørrelsen gir tilstrekkelig kraft (>80%) til å oppdage moderate korrelasjoner (r = 0,4-0,5) mellom digitale biomarkører og kliniske utfall over tid.

Planlagte analyser inkluderer:

Longitudinale blandede effektmodeller for å vurdere endringer i digitale biomarkører innenfor subjekt.

Mellomgruppe-sammenligninger (ALS vs. kontroller) ved bruk av ANCOVA eller ikke-parametriske ekvivalenter.

Korrelasjonsanalyser som knytter digitale biomarkører til ALSFRS-R-underskårer og sykdomsphenotype.

Følsomhetstesting av maksimal fonasjonstid og relaterte funksjoner som indikatorer på bulbær forverring.

PLAN FOR MANGLENDE DATA

Manglende data vil bli håndtert ved bruk av en forhåndsdefinert strategi:

Manglende eller lavkvalitetsopptak vil utløse gjeninnsamling via automatiserte påminnelser.

Analyser vil bruke blandede modelltilnærminger, som akkommoderer data som mangler tilfeldig.

Følsomhetsanalyser vil estimere påvirkningen av ufullstendige eller inkonsistente opptak.

ETISKE OVERVEIELSER OG DELTAKERENGASJEMENT Alle deltakere vil gi elektronisk informert samtykke før deltakelse. Spanskspråklige materialer og instruksjoner vil bli brukt for å sikre forståelse og tilgjengelighet.

Som svar på tilbakemeldinger fra en pALS fokusgruppe holdt på Everything ALS Biomarkers Summit (august 2024), inkluderer deltakerengasjements- og fastholdelsesstrategier månedlig virtuell kontakt og tilgang til personlig tilpasset appbasert tilbakemelding. Disse elementene ble designet for å forbedre engasjement og minimere frafall i løpet av fjernstudieperioden.

RELEVANS OG INNVIRKNING Denne studien representerer det første forsøket på å validere spanskspråklige digitale tale- og respirasjonsbiomarkører for bulbær sykdomsprogresjon i ALS. Ved å muliggjøre inkluderende, fjern og ikke-invasiv overvåking, vil den forbedre tidlig deteksjon av bulbær involvering og øke rettferdighet i ALS-forskningsdeltakelse.

Prosjektet støtter NIHs "Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act (ACT for ALS)" og samsvarer med NINDS strategiske prioriteringer for å utvide tilgang, forbedre datamangfold og forbedre livskvaliteten for personer som lever med ALS.