Cyfrowe Markery Mowy do Monitorowania ALS u Osób Mówiących po Hiszpańsku

TŁO I UZASADNIENIE Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) to postępująca choroba neurodegeneracyjna charakteryzująca się utratą górnych i dolnych neuronów ruchowych, prowadząca do paraliżu, pogorszenia mowy i połykania oraz niewydolności oddechowej. Około 90% osób żyjących z ALS (pALS) doświadcza objawów opuszkowych, które poważnie wpływają na komunikację, odżywianie i ogólną jakość życia. Pomimo ich znaczenia klinicznego, objawy opuszkowe pozostają słabo scharakteryzowane, szczególnie w populacjach nieanglojęzycznych. Brak zwalidowanych cyfrowych biomarkerów w języku hiszpańskim stanowi znaczącą lukę w możliwości monitorowania postępu choroby, projektowania inkluzywnych badań klinicznych oraz poprawy dostępu do opieki.

Niniejsze badanie obserwacyjne ma na celu wypełnienie tej luki poprzez opracowanie i walidację cyfrowych biomarkerów opartych na mowie i oddychaniu do monitorowania pogorszenia choroby opuszkowej u hiszpańskojęzycznych osób z ALS, z wykorzystaniem aplikacji na smartfony zaprojektowanej do zdalnego gromadzenia danych.

PROJEKT BADANIA I CELE Jest to prospektywne, podłużne badanie obserwacyjne obejmujące około 30 hiszpańskojęzycznych osób z ALS (pALS) oraz 5 zdrowych osób kontrolnych dopasowanych pod względem wieku i płci. Badanie wykorzystuje hiszpańskojęzyczną aplikację na smartfony Everything ALS do zbierania danych.

Główne cele:

Opracowanie i walidacja cyfrowych biomarkerów opartych na mowie i oddychaniu do śledzenia pogorszenia choroby opuszkowej u hiszpańskojęzycznych pALS.

Ocena czułości maksymalnego czasu fonacji (MPT) i powiązanych parametrów w wykrywaniu wczesnych zmian oddechowych i opuszkowych.

Cele drugorzędne:

Porównanie profili cyfrowych biomarkerów między uczestnikami z ALS i dopasowanymi osobami kontrolnymi w celu określenia swoistości.

Ocena korelacji między cechami cyfrowych biomarkerów a ustalonymi wynikami klinicznymi, w tym hiszpańską skalą funkcjonalną ALS (ALSFRS-R).

Ocena wykonalności, przestrzegania zaleceń i zadowolenia uczestników ze zdalnych metod zbierania danych cyfrowych.

AKTYWNOŚCI UCZESTNIKÓW

Uczestnicy będą wykonywać następujące czynności badawcze:

Korzystanie z hiszpańskojęzycznej aplikacji na smartfony Everything ALS do nagrywania ustrukturyzowanych zadań mowy i oddychania (np. przedłużona fonacja samogłosek, czytanie tekstów, ćwiczenia oddechowe) w zaplanowanych odstępach czasu.

Udział w miesięcznych spotkaniach kontrolnych zaangażowania z przeszkolonym studentem-proktorem za pośrednictwem Zoom lub telefonu, w zależności od preferencji uczestnika.

Otrzymywanie przypomnień e-mail przed każdą sesją nagrywania w celu promowania przestrzegania zaleceń.

Dostęp do indywidualnego panelu („Moje dane / Mis Datos”) w aplikacji w celu przeglądania poprzednich nagrań i historii zaangażowania.

Uczestnicy z ALS, którzy uczęszczają na multidyscyplinarne wizyty kliniczne, mogą wykonywać opcjonalne równoczesne oceny osobiste zgodne ze standardową opieką kliniczną, aby zmniejszyć obciążenie.

Zdrowi uczestnicy kontrolni będą stosować równoległy protokół oparty na smartfonie w porównywalnym harmonogramie w celu wygenerowania danych referencyjnych.

ZBIERANIE I ZARZĄDZANIE DANYMI Wszystkie dane będą przechwytywane za pośrednictwem bezpiecznej platformy Everything ALS. Nagrania są automatycznie szyfrowane podczas przesyłania i przechowywane na serwerach zgodnych z HIPAA. Każdemu uczestnikowi przypisany jest unikalny identyfikator w celu zapewnienia poufności.

Zapewnienie jakości i walidacja danych:

Plan zapewnienia jakości: Zautomatyzowane procedury weryfikują kompletność dźwięku, czas trwania nagrania i jakość sygnału po przesłaniu.

Kontrole zakresu i spójności: Baza danych zawiera wstępnie zdefiniowane limity dla kluczowych pomiarów akustycznych i oddechowych (np. czas fonacji, zakres częstotliwości, stosunek sygnału do szumu). Dane wykraczające poza zakres uruchamiają przegląd przez zespół zarządzania danymi.

Weryfikacja danych źródłowych: Losowe próbki danych będą porównywane z ocenami klinicznymi i zapisami ALSFRS-R w celu walidacji.

Słownik danych: Szczegółowy słownik danych definiuje wszystkie zmienne badawcze, ich źródła i standardy kodowania, w tym terminologię MedDRA dla wszelkich zdarzeń niepożądanych lub problemów technicznych.

Standardowe procedury operacyjne (SOP): SOP regulują wszystkie aspekty operacji rejestru, w tym włączanie uczestników, zdalne wykonywanie zadań, monitorowanie danych, przepływy analiz oraz zarządzanie brakującymi lub nieinterpretowalnymi danymi.

KONTROLA JAKOŚCI I NADZÓR Ciągłe monitorowanie zapewnia kompletność, wiarygodność danych oraz bezpieczeństwo uczestników. Zespół zarządzania danymi Everything ALS przeprowadza okresowe audyty i rutynowe kontrole systemu. Przeszkoleni proktorzy zapewniają wsparcie uczestnikom i dokumentują wskaźniki zaangażowania, aby zmniejszyć rezygnację.

Nie są stosowane żadne interwencje medyczne ani leczenie eksperymentalne. Chociaż nie przewiduje się zdarzeń niepożądanych, wszelkie zgłoszone przez uczestników obawy będą przeglądane i dokumentowane zgodnie z procedurami nadzoru instytucjonalnego.

WIELKOŚĆ PRÓBY I PLAN ANALIZY STATYSTYCZNEJ Docelowa rekrutacja obejmuje około 30 hiszpańskojęzycznych uczestników z ALS i 5 zdrowych osób kontrolnych dopasowanych pod względem wieku i płci. Ta wielkość próby zapewnia wystarczającą moc (>80%) do wykrycia umiarkowanych korelacji (r = 0,4-0,5) między cyfrowymi biomarkerami a wynikami klinicznymi w czasie.

Planowane analizy obejmują:

Podłużne modele efektów mieszanych do oceny zmian cyfrowych biomarkerów w obrębie osoby.

Porównania międzygrupowe (ALS vs. kontrola) z użyciem ANCOVA lub odpowiedników nieparametrycznych.

Analizy korelacji łączące cyfrowe biomarkery z podwynikami ALSFRS-R i fenotypem choroby.

Testowanie czułości maksymalnego czasu fonacji i powiązanych cech jako wskaźników pogorszenia opuszkowego.

PLAN POSTĘPOWANIA W PRZYPADKU BRAKUJĄCYCH DANYCH

Brakujące dane będą rozwiązywane przy użyciu wstępnie zdefiniowanej strategii:

Brakujące lub niskiej jakości nagrania spowodują ponowne zbieranie danych za pośrednictwem automatycznych przypomnień.

Analizy będą wykorzystywać podejścia modeli mieszanych, które uwzględniają dane brakujące losowo.

Analizy czułości oszacują wpływ niekompletnych lub niespójnych nagrań.

UWAGI ETYCZNE I ZAANGAŻOWANIE UCZESTNIKÓW Wszyscy uczestnicy wyrazą elektroniczną świadomą zgodę przed udziałem. Materiały i instrukcje w języku hiszpańskim będą używane w celu zapewnienia zrozumienia i dostępności.

W odpowiedzi na opinie z grupy fokusowej pALS zorganizowanej na Szczycie Biomarkerów Everything ALS (sierpień 2024), strategie zaangażowania i utrzymania uczestników obejmują miesięczny kontakt wirtualny oraz dostęp do spersonalizowanych informacji zwrotnych w aplikacji. Elementy te zostały zaprojektowane w celu poprawy zaangażowania i minimalizacji rezygnacji podczas zdalnego okresu badania.

ISTOTNOŚĆ I WPŁYW To badanie stanowi pierwszy wysiłek mający na celu walidację hiszpańskojęzycznych cyfrowych biomarkerów mowy i oddychania w postępie choroby opuszkowej w ALS. Umożliwiając inkluzywne, zdalne i nieinwazyjne monitorowanie, poprawi wczesne wykrywanie zaangażowania opuszkowego i zwiększy równość w uczestnictwie w badaniach nad ALS.

Projekt wspiera ustawę NIH „Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act (ACT for ALS)” i jest zgodny ze strategicznymi priorytetami NINDS mającymi na celu poszerzenie dostępu, poprawę różnorodności danych oraz podniesienie jakości życia osób żyjących z ALS.