Marcadores Digitales del Habla para Monitorear la ELA en Hispanohablantes

ANTECEDENTES Y FUNDAMENTO La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por la pérdida de neuronas motoras superiores e inferiores, lo que conduce a parálisis, deterioro del habla y la deglución, e insuficiencia respiratoria. Aproximadamente el 90% de las personas que viven con ELA (pELA) experimentan síntomas bulbares, que afectan gravemente la comunicación, la nutrición y la calidad de vida general. A pesar de su importancia clínica, los síntomas bulbares siguen estando poco caracterizados, especialmente en poblaciones no angloparlantes. La ausencia de biomarcadores digitales validados en español representa una brecha significativa en la capacidad para monitorizar la progresión de la enfermedad, diseñar ensayos clínicos inclusivos y mejorar el acceso a la atención.

Este estudio observacional tiene como objetivo abordar esa brecha desarrollando y validando biomarcadores digitales basados en el habla y la respiración para monitorizar el deterioro de la enfermedad bulbar en personas hispanohablantes con ELA, utilizando una aplicación de smartphone diseñada para la recogida remota de datos.

DISEÑO DEL ESTUDIO Y OBJETIVOS Este es un estudio observacional prospectivo y longitudinal que involucra aproximadamente a 30 personas hispanohablantes con ELA (pELA) y 5 controles sanos emparejados por edad y género. El estudio aprovecha una aplicación de smartphone en español Everything ALS para la recogida de datos.

Objetivos principales:

Desarrollar y validar biomarcadores digitales basados en el habla y la respiración para rastrear el deterioro de la enfermedad bulbar en pELA hispanohablantes.

Evaluar la sensibilidad del tiempo máximo de fonación (TMF) y parámetros relacionados para detectar cambios respiratorios y bulbares tempranos.

Objetivos secundarios:

Comparar los perfiles de biomarcadores digitales entre participantes con ELA y controles emparejados para determinar la especificidad.

Evaluar correlaciones entre las características de los biomarcadores digitales y los resultados clínicos establecidos, incluyendo la Escala Funcional de ELA Revisada en español (ALSFRS-R).

Evaluar la viabilidad, la adherencia y la satisfacción de los participantes con los métodos de recogida remota de datos digitales.

ACTIVIDADES DE LOS PARTICIPANTES

Los participantes completarán las siguientes actividades del estudio:

Utilizar la aplicación de smartphone en español Everything ALS para grabar tareas estructuradas de habla y respiración (por ejemplo, fonación de vocal sostenida, lectura de pasajes, ejercicios de respiración) en intervalos programados.

Participar en reuniones de control de compromiso mensuales con un monitor estudiantil capacitado a través de Zoom o por teléfono, según la preferencia del participante.

Recibir recordatorios por correo electrónico antes de cada sesión de grabación para promover la adherencia.

Acceder a su panel individual ("Mis Datos") dentro de la aplicación para revisar grabaciones anteriores y el historial de participación.

Los participantes con ELA que asistan a visitas clínicas multidisciplinares pueden completar evaluaciones presenciales concurrentes opcionales alineadas con la atención clínica estándar para reducir la carga.

Los participantes controles sanos seguirán un protocolo paralelo basado en smartphone en una cronología comparable para generar datos de referencia.

RECOGIDA Y GESTIÓN DE DATOS Todos los datos se capturarán a través de la plataforma segura Everything ALS. Las grabaciones se cifran automáticamente durante la subida y se almacenan en servidores compatibles con HIPAA. A cada participante se le asigna un identificador único para garantizar la confidencialidad.

Garantía de Calidad y Validación de Datos:

Plan de Garantía de Calidad: Los procedimientos automatizados verifican la integridad del audio, la duración de la grabación y la calidad de la señal tras la subida.

Comprobaciones de Rango y Consistencia: La base de datos incluye límites predefinidos para medidas acústicas y respiratorias clave (por ejemplo, duración de la fonación, rango de frecuencia, relación señal-ruido). Los datos fuera de rango activan una revisión por parte del equipo de gestión de datos.

Verificación de Datos Fuente: Se cotejarán muestras aleatorias de datos con evaluaciones clínicas y registros de ALSFRS-R para su validación.

Diccionario de Datos: Un diccionario de datos detallado define todas las variables del estudio, sus fuentes y estándares de codificación, incluyendo la terminología MedDRA para cualquier evento adverso o problema técnico.

Procedimientos Operativos Estándar (POE): Los POE rigen todos los aspectos de las operaciones del registro, incluyendo la incorporación de participantes, la finalización remota de tareas, la monitorización de datos, los flujos de trabajo de análisis y la gestión de datos faltantes o no interpretables.

CONTROL DE CALIDAD Y SUPERVISIÓN La monitorización continua garantiza la integridad y fiabilidad de los datos, así como la seguridad de los participantes. El equipo de gestión de datos de Everything ALS realiza auditorías periódicas y comprobaciones rutinarias del sistema. Los monitores capacitados brindan apoyo a los participantes y documentan métricas de participación para reducir la deserción.

No se administran intervenciones médicas ni tratamientos experimentales. Aunque no se anticipan eventos adversos, cualquier preocupación reportada por un participante será revisada y documentada de acuerdo con los procedimientos de supervisión institucional.

TAMAÑO DE LA MUESTRA Y PLAN DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO El objetivo de inscripción es aproximadamente 30 participantes hispanohablantes con ELA y 5 controles sanos emparejados por edad y género. Este tamaño muestral proporciona un poder adecuado (>80%) para detectar correlaciones moderadas (r = 0.4-0.5) entre biomarcadores digitales y resultados clínicos a lo largo del tiempo.

Los análisis planificados incluyen:

Modelos de efectos mixtos longitudinales para evaluar el cambio intra-sujeto en biomarcadores digitales.

Comparaciones entre grupos (ELA vs. controles) utilizando ANCOVA o equivalentes no paramétricos.

Análisis de correlación que vinculen biomarcadores digitales con subpuntuaciones de ALSFRS-R y fenotipo de la enfermedad.

Pruebas de sensibilidad del tiempo máximo de fonación y características relacionadas como indicadores de deterioro bulbar.

PLAN PARA DATOS FALTANTES

Los datos faltantes se abordarán utilizando una estrategia predefinida:

Las grabaciones faltantes o de baja calidad activarán una recolección mediante recordatorios automatizados.

Los análisis utilizarán enfoques de modelos mixtos, que acomodan datos faltantes al azar.

Los análisis de sensibilidad estimarán el impacto de grabaciones incompletas o inconsistentes.

CONSIDERACIONES ÉTICAS Y PARTICIPACIÓN DE LOS PARTICIPANTES Todos los participantes proporcionarán consentimiento informado electrónico antes de participar. Se utilizarán materiales e instrucciones en español para garantizar la comprensión y accesibilidad.

En respuesta a los comentarios de un grupo focal de pELA realizado en la Cumbre de Biomarcadores de Everything ALS (agosto de 2024), las estrategias de participación y retención de participantes incluyen contacto virtual mensual y acceso a retroalimentación personalizada basada en la aplicación. Estos elementos fueron diseñados para mejorar la participación y minimizar la deserción durante el período de estudio remoto.

RELEVANCIA E IMPACTO Este estudio representa el primer esfuerzo para validar biomarcadores digitales del habla y la respiración en español de la progresión de la enfermedad bulbar en ELA. Al permitir una monitorización inclusiva, remota y no invasiva, mejorará la detección temprana de la afectación bulbar y mejorará la equidad en la participación en la investigación de la ELA.

El proyecto apoya la "Ley para Acelerar el Acceso a Terapias Críticas para la ELA (ACT for ALS)" de los NIH y se alinea con las prioridades estratégicas del NINDS para ampliar el acceso, mejorar la diversidad de datos y mejorar la calidad de vida de las personas que viven con ELA.