Tutkimus ihonalaisen luonnollisen progesteronin (Prolutex) ja setroreliksiasetaatin vertailemisesta luteinisoivan hormonin nousun estämiseksi jäädytys-siirto IVF-sykleissä. (IVF ART)

Otsikko: Vertaileva ei-heikommuustutkimus ihonalaista luonnollista progesteronia (Prolutex) vastaan setroreliksi-asetaattia luteinisoivan hormonin nousun estossa jäädytys-koeputkilaskennan sykleissä.<\/p>

1. Pääasiallinen tutkija:<\/p>

   Prof. Ahmed Elbohoty, MSc, MD, FRCOG, EFRM Trust Fertility Clinic, Abu Dhabi, UAE Sähköposti: ahmed.elbohoty@trustfertility.com<\/p>

   Osa-tutkijat:<\/p>

   Tohtori Walid Sayed - Trust Fertility Clinicin ryhmän lääketieteellinen johtaja Tohtori Irfan Aslam - Trust Fertility Clinicin ryhmän IVF-laboratorion johtaja Tohtori Amani Kanan - Erikoislääkäri, synnytys ja naistentaudit Tohtori Nayrouz Gezaf - Erikoislääkäri, synnytys ja naistentaudit Tutkimusrekisteröinti: Rekisteröitävä ClinicalTrials.gov-sivustolle Eettinen hyväksyntä: Hyväksyttävä Burjeel Holdingsin institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) toimesta<\/p>

   Vakiintuneet IVF-toimenpiteet institutionaalisessa kattavuudessa:<\/p>

   Kaikki toimenpiteet - munasarjojen stimulointi, hormoniseuranta ja munasolun keräys - ovat identtisiä Trust Fertility Clinic - Burjeel Medical Cityssä jo käytössä olevan rutiinikäytännön kanssa.<\/p>

   Osallistujat saavat saman seurannan ja turvatoimet kuin vakiintuneet IVF-potilaat.<\/p>

   Lisätoimenpiteitä ei oteta käyttöön, ja kaikki kliininen hoito pysyy laitoksen vakiintuneiden protokollien puitteissa.<\/p>

   Sekä tutkijat että laitos kuuluvat olemassa oleviin virhe- ja vastuuvakuutuspolitiikkoihin, jotka koskevat kaikkia rutiininomaisia hedelmällisyysmenettelyjä.<\/p>

   Käytössä olevat eettiset turvatoimet:<\/p>

   Osallistujat antavat yksityiskohtaisen tietoon perustuvan suostumuksen, jossa kuvataan protokollan kaikki näkökohdat, mukaan lukien hyväksyttyjen lääkkeiden käyttö ja poikkeamattomuus vakiintuneesta hoidosta.<\/p><\/li>

2. Tausta: Aikaista luteinisoivan hormonin (LH) nousun estäminen ohjatun munasarjojen stimuloinnin (COS) aikana on ratkaisevan tärkeää avustetun lisääntymisteknologian (ART) tulosten optimoinnissa. Setroreliksi-asetaatti, GnRH-antagonisti, joka annostellaan ihon alle, on nykyinen standardi luteinisoivan hormonin estossa. Luonnollinen progesteroni uudessa ihonalaisessa muodossa (Prolutex) voi kuitenkin tarjota vaihtoehtoisen ratkaisun.<\/p>

   Prolutex on vesiliukoinen luonnollisen progesteronin ja hydroksipropyli-β-syklodekstriinin (HPBCD) kompleksi, patentoitu US Patent No. 4,727,064 (Pitha, J.), joka mahdollistaa ihonalaisen injektion. Tämä voi yksinkertaistaa hoitoa ja parantaa potilaan noudattamista.<\/p>

   Progesteronimutkimukset ovat hyvin tutkittuja ja käytetään maailmanlaajuisesti/UAE:ssa estämään luteinisoivan hormonin nousua. Se on esimerkki lääkkeen käytöstä luvattomassa indikaatiossa, josta on tullut progesteronin vakiokäyttötarkoitus. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että eksogeeninen progesteroni voi tehokkaasti estää luteinisoivan hormonin vapautumista samalla ylläpitäen follikkelien kehittymistä ja munasolun kyvykkyyttä. Lisäksi progestiinipohjaiset protokollat ovat mahdollisesti kustannustehokkaampia ja hallittaviltaan samanlaisia kuin GnRH-antagonistit.<\/p>

   Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen satunnaistettu tutkimus, joka vertailee suoraan ihonalaista progesteronimuotoa (Prolutex) setroreliksi-asetaattiin, molemmat annosteltuna samaa reittiä, luteinisoivan hormonin nousun estossa. Tälle erityiselle tutkimukselle ei ole saatavilla relevantteja julkaistuja tutkimuksia. Tämä satunnaistettu kontrolloitu tutkimus tehdään tutkimusaukon käsittelemiseksi ja kahden jo hyväksytyn standardihoidon lääkkeen vertailuksi nähdäkseen, voidaanko Prolutexia käyttää vaihtoehtoisena menetelmänä luteinisoivan hormonin tasojen estämiseen.<\/p>

   Tutkimuksen tavoitteet:<\/p>

   Ensisijainen tavoite:<\/p>

   Arvioida, onko ihonalainen luonnollinen progesteroni (Prolutex) ei-heikompi kuin setroreliksi-asetaatti ennenaikaisen ovulaation estämisessä jäädytys-koeputkilaskennan sykleissä.<\/p><\/li>

3. Toissijaiset tavoitteet:<\/p>

   Vertailtaessa kerättyjen munasolujen määrää, MII-prosenttia, hedelmöitymisprosenttia ja blastokystin muodostumisprosenttia Arvioida munasarjojen stimuloinnin kestoa Seurata hormonitasoja (luteinisoiva hormoni, estradiol, progesteroni) Arvioida potilaan siedettävyyttä, mukavuutta ja noudattamista Vertailla molempien protokollien kustannustehokkuutta<\/p>

   Tutkimuksen suunnittelu:<\/p>

   Suunnittelu: Prospektiivinen, vaihe IV, satunnaistettu, avoimen leiman, ei-heikommuustutkimus Sijainti: Trust Fertility Clinic, Abu Dhabi, UAE Satunnaistaminen: 1:1 lohkosatunnaistus, ikä- ja munasarjavarastokerroin<\/p>

   Ryhmät:<\/p>

   Kontrolliryhmä (A): Setroreliksi-asetaatti 0.25 mg ihon alle päivittäin päivästä 5 laukaiseen asti Testiryhmä (B): Luonnollinen progesteroni 25 mg ihon alle (Prolutex) päivittäin päivästä 5 laukaiseen asti<\/p><\/li>

4. Otoskoko perustelu:<\/p>

   Aiempiin tutkimuksiin perustuen ennenaikaisen ovulaation esiintyvyys GnRH-antagonistisykleissä on noin 5% (Griesinger et al., 2016; Vuong et al., 2021). Ei-heikommuusraja 5% (eli 10% kokonaiskynnys) on valittu, linjassa kliinisten sietokyvyn standardien kanssa (Fatemi et al., 2019). α = 0.05 (yksisuuntainen) ja 80% voimalla vaadittu vähimmäisotos on 102 per ryhmä. 10% keskeyttämisprosentin salliminen, kokonaisrekisteröintitavoite on 230 osallistujaa (115 per ryhmä).<\/p>

   Tiedot tallennetaan Exceliin ja tiedonkeruulomake liitetään osallistujan tiedostoon ja ladataan suojattuun tutkimustietokantaan.<\/p><\/li>

5. Kelpoisuuskriteerit:<\/p>

   Sisällyttämiskriteerit:<\/p>

   Naiset 18-40 vuotta Painoindeksi < 35 kg/m² Antraalifollikkelilukumäärä ≥ 8 tai anti-Müller-hormoni ≥ 1.2 ng/mL Käyvät läpi jäädytys-koeputkilaskennan (munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän - OHSS riskin, PGT- tai henkilökohtaisen mieltymisen vuoksi)<\/p>

   Poissulkemiskriteerit:<\/p>

   Heikot vastaajat (Bolognan kriteerit) Endometrioosi vaihe III-IV Aivolisäkkeen tai hypotalamuksen toimintahäiriö Suunniteltu tuore siirto Vakava miespuolinen tekijä. Siemennesteen määrä <1 ×10^6 (<1 miljoonaa/ml) tai azoospermia)<\/p><\/li>

6. Stimulointiprotokolla:<\/p>

   Stimulointi:<\/p>

   Munasarjojen stimulointi aloitetaan syklin päivän 2 ja päivän 5 välillä spontaanin tai lääkkeellisesti aiheutetun kuukautisvuodon aikana, lääkärin arvion ja perustason ultraäänitutkimuksen ja hormonaalisen arvioinnin perusteella.<\/p>

   Munasarjojen stimulointi suoritetaan käyttäen ihmisen menopaus-gonadotropiinia (HMG) tai rekombinanttia FSH:ta, lääkärin harkinnan ja potilaan ominaisuuksien perusteella.<\/p>

   Aloitusannos (tyypillisesti 150-300 IU päivittäin) yksilöllistetään iän, painoindeksin (BMI), AMH:n (anti-Müller-hormoni) ja antraalifollikkelilukumäärän perusteella Gonadotropiinin valinta dokumentoidaan, ja jakautuminen tutkimusryhmien välillä analysoidaan varmistaakseen tasapainon.<\/p>

   LUTEINISOIVAN HORMONIN esto:<\/p>

   Setroreliksi-asetaatti 0.25 mg ihon alle (kontrolli) Luonnollinen progesteroni 25 mg ihon alle (Prolutex) (interventio) Alkaen stimulointipäivästä 5 ovulaatiolaukaisupäivään asti Laukaisu: Joko triptoreliini 0.2 mg ihon alle tai rekombinantti hCG (ihmisen korialgonadotropiini), lääkärin arvion perusteella Munasolun keräys: 36 tuntia laukaisun jälkeen Alkionkäsittely: Blastokystiviljely, jonka jälkeen vitrifikaatio kaikille alkioille (alkiobiopsian kanssa tai ilman)<\/p>

   Vakiintuneet IVF-toimenpiteet institutionaalisessa kattavuudessa:<\/p>

   Kaikki toimenpiteet - munasarjojen stimulointi, hormoniseuranta ja munasolun keräys - ovat identtisiä Trust Fertility Clinic - Burjeel Medical Cityssä jo käytössä olevan rutiinikäytännön kanssa.<\/p>

   Osallistujat saavat saman seurannan ja turvatoimet kuin vakiintuneet IVF-potilaat.<\/p>

   Lisätoimenpiteitä ei oteta käyttöön, ja kaikki kliininen hoito pysyy laitoksen vakiintuneiden protokollien puitteissa.<\/p>

   Tutkimushoito ja arvioinnit kuuluvat potilaan sairausvakuutuksen/omaan maksuun, koska nämä katsotaan standardihoidoksi. Ei ole odotettavissa lisäriskejä sen yli, mitä osallistujat tyypillisesti kohtaavat vakiintuneessa IVF-syklissä, jolloin potilas saa asianmukaista lääkinnällistä hoitoa sairaalalta vakuutustensa/oman maksunsa mukaisesti.<\/p><\/li>

7. Seuranta ja hormonaalinen arviointi:<\/p>

   Seuranta-aikataulu:<\/p>

   Ultraäänifollikulometria on ensisijainen työkalu follikkelien kehityksen seurantaan ja ennenaikaisen ovulaation havaitsemiseen.<\/p>

   Emätinultraäänitutkimukset suoritetaan:<\/p>

   Stimulointipäivä 5 Stimulointipäivä 8 Laukaisupäivä<\/p>

   Jokainen tutkimus arvioi:<\/p>

   Kasvavien follikkelien lukumäärä ja koko Munasarjojen vaste stimulointiin Follikkelin repeämisen tai romahtamisen merkit Vapaata nestettä Douglasin taskussa Seerumin luteinisoivan hormonin, estradiolin (E2) ja progesteronin (P4) tasot mitataan samoina päivinä hormonaalista profiilia varten.<\/p>

   Prolutex-ryhmässä progesteronin kohonneita tasoja odotetaan eksogeenisen annostelun vuoksi, eikä niitä käytetä määrittelemään ennenaikaista ovulaatiota.<\/p>

   Ultraäänipohjainen follikulometria toimii ensisijaisena diagnoosityökaluna ennenaikaiselle ovulaatiolle. Seerumin luteinisoivan hormonin tasot tallennetaan vain tukitietoina.<\/p><\/li>

8. Turvallisuusseuranta:<\/p>

   OHSS:n (munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän) esiintyvyys ja luokittelu Paikalliset injektioreaktiot Potilaat seurataan mahdollisten sivuvaikutusten/reaktioiden tai komplikaatioiden varalta. Kaikki tällaiset tapaukset raportoidaan pääasialliselle tutkijalle.<\/p>

   Minimaalinen riskiprofiili:<\/p>

   Tämä on vaihe IV, tutkijan aloittama tutkimus, jossa mukana on kaksi lääkettä - setroreliksi-asetaatti ja luonnollinen progesteroni (Prolutex®) - jotka molemmat ovat:<\/p>

   Luvallisia ja laajasti käytettyjä rutiinikliinisessä käytännössä; Annosteltu hyväksytyissä kliinisissä indikaatioissaan LH:n estoon ja luteaalitukeen IVF:ssä; Yhdistetty hyvin vakiintuneeseen turvallisuusprofiiliin, ilman tutkittavia tai kokeellisia yhdisteitä.<\/p>

   Osallistujilla ei ole lisäriskejä sen yli, mitä he tyypillisesti kohtaavat vakiintuneessa IVF-syklissä.<\/p>

   Ei ensimmäinen ihmisessä tai korkean riskin tutkimus:<\/p>

   Setroreliksi on laajasti käytetty GnRH-antagonisti, ja Prolutex® on ihonalainen bioidenttisen progesteronin muoto, kompleksoituna hydroksipropyli-β-syklodekstriinin kanssa, ja useat tutkimukset ovat osoittaneet sen sekä tehokkaaksi että hyvin siedetyksi ja jopa turvallisemmaksi kuin suun kautta annettavat synteettiset progestiinit.<\/p>

   Tämä tutkimus ei sisällä annoseskalointia, uusia annostelutekniikoita tai haavoittuvia väestöryhmiä. Se on suunniteltu vertailemaan kahta kliinisesti hyväksyttyä protokollaa, jotka eroavat vain LH:n estossa käytetystä aineesta.<\/p><\/li>

9. Väliaikainen turvallisuusanalyysi:<\/p>

   Väliaikainen analyysi suoritetaan, kun 40 osallistujaa on rekisteröity kuhunkin ryhmään. Se arvioi:<\/p>

   Ennenaikaisen ovulaation prosenttiosuus Prolutex-ryhmässä Varhaiset turvallisuushuolenaiheet Jos Prolutex-ryhmässä havaitaan yli 10% ovulaatioprosentti tai merkittävästi korkeampi kuin kontrollissa, tutkimus voidaan keskeyttää varhain turvallisuussyistä.<\/p><\/li>

10. Tulokset:<\/p>

    Ensisijainen lopputulos:<\/p>

    Ennenaikainen ovulaatio, määritelty:<\/p>

    Ultraäänitodiste follikkelin repeämisestä, mukaan lukien:<\/p>

    Dominanttien follikkelien katoaminen tai romahtaminen Vapaata nestettä takimmaisessa saksamontussa Odottamattomien follikkelirakenteiden puuttuminen munasolun keräyshetkellä Seerumin luteinisoivan hormoni ≥ 10 IU/L tai ≥ 3-kertainen nousu perustasosta voidaan tallentaa tukitietona, mutta ultraäänilöydökset ovat lopullinen diagnoosikriteeri.<\/p>

    Toissijaiset lopputulokset:<\/p>

    Kerättyjen munasolujen määrä MII-munasolujen prosenttiosuus Hedelmöitymisprosentti Blastokystin muodostumisprosentti Stimuloinnin kesto (päivinä) Hormoniprofiili (luteinisoiva hormoni, estradiol, progesteroni) OHSS:n (munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän) esiintyvyys Potilaan tyytyväisyys ja siedettävyys Kustannustehokkuus<\/p><\/li>

11. Kustannustehokkuusanalyysi:<\/p>

    Kustannustehokkuus analysoidaan terveydenhuollon tarjoajan näkökulmasta laskemalla suorat lääketieteelliset kustannukset tehokkaan lopputuloksen kohden, mukaan lukien:<\/p>

    Kustannuspanokset:<\/p>

    Lääkitys (Prolutex tai Cetrotide + gonadotropiinit) Seuranta (ultraääni ja laboratoriotutkimukset) Laukaisulääkitys OHSS:n (munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän) tai komplikaatioiden hoito Munasolun keräyksen kustannukset Hedelmöitymisen kustannukset Alkion seurannan kustannukset<\/p>

    Tehokkuusmittarit:<\/p>

    Kustannus per MII-munasolu Kustannus per blastokysti Kustannus per onnistunut luteinisoivan hormonin nousun esto<\/p>

    Mittarit:<\/p>

    Kustannustehokkuussuhde (CER) = Kokonaiskustannus ÷ Lopputulos Lisäkustannustehokkuussuhde (ICER) = (Kustannus₁ - Kustannus₂) ÷ (Tehokkuus₁ - Tehokkuus₂) Herkkyysanalyysit arvioivat hintavaihtelun ja ovulaatioprosenttierojen vaikutusta.<\/p><\/li>

12. Tutkimuksen kesto:<\/li><\/ol>

    Tämän tutkimuksen arvioitu kesto on 9 kuukautta, mukaan lukien rekrytointi, väliaikainen analyysi ja tiedon valmistuminen. Jokainen osallistuja käy läpi yhden noin 2 viikkoa kestävän stimulointisyklinsä. Väliaikainen analyysi suoritetaan, kun 80 osallistujaa on suorittanut syklinsä.<\/p>