Superoksididismutaasisuihkeen teho säteilyihottuman ehkäisyssä pään ja kaulan syöpäpotilailla.

Sädehoito on tärkeä menetelmä pään ja kaulan syöpien parantavassa ja palliatiivisessa hoidossa, mutta sitä seuraa usein joukko akuutteja ja myöhäisiä myrkyllisyyksiä, kuten säteilymato, kuivasuutuneisuus, kraniaalisten hermojen vaurio ja nielemisvaikeudet. Säteilymato, joka on ionisoivan säteilyn aiheuttama ihon tulehdusreaktio, kehittyy suurimmalle osalle pään ja kaulan alueen ulkoisessa sädehoidossa olevista potilaista ja vaihtelee lievästä punoituksesta ja kuivasta hilseilystä kosteaiseen hilseilyyn ja haavoittumiseen vakavissa tapauksissa. Kliinisesti merkittävä ihovaurio ei vain heikennä potilaiden elämänlaatua kipujen, kutinan ja kosmeettisten epämuodostumien kautta, vaan voi myös edellyttää hoidon keskeyttämistä tai annostusten vähentämistä, mikä on useissa tutkimuksissa liitetty heikompaan kasvaimen hallintaan ja selviytymistuloksiin. Säteilymadon patofysiologia on monitekijäinen ja sisältää suoran säteilyn aiheuttaman DNA-vaurion, endoteelisolujen vaurion, sytokiinivälitteiset tulehduskaskadit ja reaktiivisten happiyhdisteiden (ROS) tuotannon. ROS, erityisesti superoksidi-anionit, ovat keskeisessä roolissa oksidatiivisen stressin, lipidien peroksidaation ja sitä seuraavan kudoksen vaurion edistämisessä. Nykyiset säteilymadon hoitostrategiat ovat pääosin tukevia ja empiirisiä, mukaan lukien ihon hygieniamenettelyt, paikalliset kortikosteroidit, pehmentävät aineet, siteet kostean hilseilyn hoidossa ja kivunhallinta; kuitenkaan ei ole yleisesti hyväksyttyä hoitostandardia ja monien toimenpiteiden vankka laadukas näyttö on edelleen rajallista. Antioksidanttipohjaisia paikallisia ja paikallisesti annosteltavia aineita on tutkittu ehkäisevinä ja hoitovaihtoehtoina vähentämään säteilyn aiheuttamaa ihovauriota neutraloimalla ROS:ia ja säätelemällä tulehdusvasteita. Superoksididismutaasi (SOD) on keskeinen endogeeninen antioksidantti-entsyymi, joka katalysoi superoksidiradikaalien dismutaatioon happeeksi ja vetyperoksidiksi, vähentäen siten oksidatiivista stressiä. Prekliiniset tutkimukset ja varhaiset kliiniset raportit viittaavat siihen, että SOD:ia sisältävät valmisteet tai SOD-mimeettiset yhdisteet voivat vähentää oksidatiivisen vaurion merkkejä, lievittää tulehdus-signalointia ja vähentää säteilyn aiheuttaman ihovaurion histologisia todisteita. Tässä kokeessa arvioitu tutkimuksellinen SOD-suihke on muotoiltu paikalliseksi aerosolipohjaiseksi annosteluksi säteilytettyihin ihon pintoihin, mikä voi tarjota etuja sovelluksen helppouden, monimutkaisten pään ja kaulan alueiden tasaisemman peittävyyden ja potilaan noudattamisen suhteen verrattuna voiteisiin. Paikallisten suihkeiden, jotka toimittavat antioksidantteja tai SOD-mimeettisiä aineita, varhaisvaiheen tutkimukset ovat osoittaneet suotuisan siedettävyyden ja mahdolliset vähennykset akuutin säteilymadon vakavuudessa, vaikka tiedot ovat edelleen rajallisia ja heterogeenisiä. Tämän tutkimuksen SOD-suihke on käynyt läpi kolmannen osapuolen turvallisuusarvioinnin ja täyttää ihmiskäyttöön tarkoitetut standardit, mikä tukee sen siedettävyyttä paikalliseen soveltamiseen. Ottaen huomioon biologisen uskottavuuden, rohkaisevat alustavat tiedot antioksidanttimenetelmistä ja täyttämättömän kliinisen tarpeen tehokkaaseen ehkäisyyn säteilymatoa vastaan, tämä satunnaistettu kliininen koe pyrkii arvioimaan SOD-suihkeen tehoa ja turvallisuutta ehkäisemässä säteilymatoa potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä ja jotka saavat lopullista tai adjuvanttista sädehoitoa. Ensisijaiset päätepisteet sisältävät akuutin säteilymadon esiintyvyyden ja maksimiasteen standardoitujen pisteytysjärjestelmien perusteella, kun taas toissijaiset päätepisteet arvioivat alkamisajankohdan, potilaan raportoimat ihon oireet ja elämänlaadun, hoidon keskeytykset sekä turvallisuus/siedettävyysmittarit. Kokeen tulokset voivat antaa tietoa näyttöön perustuville suosituksille paikallisesta antioksidanttiehkäisystä sädehoidon yhteydessä ja mahdollisesti parantaa hoidon noudattamista ja potilaan tuloksia.