Eficácia do Spray de Superóxido Dismutase na Prevenção da Dermatite de Radiação em Pacientes com Cancro da Cabeça e Pescoço.

A radioterapia é uma modalidade essencial no tratamento curativo e paliativo das neoplasias malignas da cabeça e pescoço, mas é frequentemente acompanhada por um espectro de toxicidades agudas e tardias, incluindo dermatite actínica, xerostomia, lesão dos nervos cranianos e disfagia. A dermatite actínica, uma reação inflamatória da pele à radiação ionizante, desenvolve-se na maioria dos doentes submetidos a radioterapia externa na região da cabeça e pescoço e varia desde eritema ligeiro e descamação seca até descamação húmida e ulceração em casos graves. A lesão cutânea clinicamente significativa não só compromete a qualidade de vida dos doentes através da dor, prurido e desfiguração cosmética, como também pode exigir interrupções do tratamento ou reduções da dose, que têm sido associadas a um controlo tumoral e a resultados de sobrevivência inferiores em vários estudos. A fisiopatologia da dermatite actínica é multifatorial e envolve danos diretos no ADN induzidos pela radiação, lesão das células endoteliais, cascatas inflamatórias mediadas por citocinas e geração de espécies reativas de oxigénio (ERO). As ERO, particularmente os aniões superóxido, desempenham um papel central na propagação do stress oxidativo, peroxidação lipídica e subsequente lesão tecidual. As estratégias atuais de gestão da dermatite actínica são maioritariamente de suporte e empíricas, incluindo medidas de higiene da pele, corticosteroides tópicos, emolientes, pensos para descamação húmida e controlo da dor; no entanto, não existe um padrão de cuidados universalmente aceite e evidências robustas de alta qualidade para muitas intervenções permanecem limitadas. Agentes tópicos e de libertação tópica baseados em antioxidantes têm sido explorados como opções profiláticas e terapêuticas para mitigar a lesão cutânea induzida pela radiação, neutralizando as ERO e modulando as respostas inflamatórias. A superóxido dismutase (SOD) é uma enzima antioxidante endógena chave que catalisa a dismutação dos radicais superóxido em oxigénio e peróxido de hidrogénio, reduzindo assim o stress oxidativo. Estudos pré-clínicos e relatórios clínicos iniciais sugerem que formulações contendo SOD ou compostos miméticos da SOD podem diminuir marcadores de dano oxidativo, atenuar a sinalização inflamatória e reduzir evidências histológicas de lesão dérmica induzida pela radiação. O spray de SOD investigacional avaliado neste ensaio é formulado para administração tópica por aerossol nas superfícies cutâneas irradiadas, o que pode oferecer vantagens na facilidade de aplicação, cobertura uniforme de regiões anatómicas complexas na cabeça e pescoço e adesão do doente em comparação com cremes. Estudos de fase inicial de sprays tópicos que libertam antioxidantes ou agentes miméticos da SOD demonstraram tolerabilidade favorável e potenciais reduções na gravidade da dermatite actínica aguda, embora os dados permaneçam limitados e heterogéneos. O spray de SOD neste estudo foi submetido a avaliação de segurança por terceiros e cumpre os padrões de uso humano, apoiando a sua tolerabilidade para aplicação tópica. Dada a plausibilidade biológica, os dados preliminares encorajadores para abordagens antioxidantes e a necessidade clínica não satisfeita de profilaxia eficaz contra a dermatite actínica, este ensaio clínico randomizado visa avaliar a eficácia e segurança do spray de SOD na prevenção da dermatite actínica em doentes com cancro da cabeça e pescoço submetidos a radioterapia definitiva ou adjuvante. Os endpoints primários incluem a incidência e o grau máximo de dermatite actínica aguda com base em sistemas de pontuação padronizados, enquanto os endpoints secundários avaliarão o tempo até ao início, os sintomas cutâneos reportados pelo doente e a qualidade de vida, as interrupções do tratamento e as métricas de segurança/tolerabilidade. Os resultados do ensaio podem fundamentar recomendações baseadas em evidências para a profilaxia antioxidante tópica no contexto da radioterapia e potencialmente melhorar a adesão ao tratamento e os resultados dos doentes.