Эффективность спрея супероксиддисмутазы в профилактике лучевого дерматита у пациентов с раком головы и шеи.

Лучевая терапия является важным методом в лечебном и паллиативном ведении злокачественных новообразований головы и шеи, однако она часто сопровождается спектром острых и поздних токсических эффектов, включая радиационный дерматит, ксеростомию, повреждение черепных нервов и дисфагию. Радиационный дерматит, воспалительная реакция кожи на ионизирующее излучение, развивается у большинства пациентов, проходящих дистанционную лучевую терапию на область головы и шеи, и варьирует от легкой эритемы и сухого шелушения до влажного шелушения и изъязвления в тяжелых случаях. Клинически значимое повреждение кожи не только ухудшает качество жизни пациентов из-за боли, зуда и косметического обезображивания, но также может потребовать перерывов в лечении или снижения дозы, что в нескольких исследованиях ассоциировалось с худшим контролем опухоли и показателями выживаемости. Патогенез радиационного дерматита многофакторен и включает прямое радиационно-индуцированное повреждение ДНК, повреждение эндотелиальных клеток, цитокин-опосредованные воспалительные каскады и генерацию активных форм кислорода (АФК). АФК, в особенности супероксид-анионы, играют центральную роль в развитии окислительного стресса, перекисного окисления липидов и последующего повреждения тканей. Современные стратегии ведения радиационного дерматита в основном поддерживающие и эмпирические, включая меры гигиены кожи, топические кортикостероиды, смягчающие средства, повязки при влажном шелушении и контроль боли; однако, не существует общепринятого стандарта лечения, и надежные высококачественные доказательства для многих вмешательств остаются ограниченными. Топические средства и средства для топической доставки на основе антиоксидантов исследовались в качестве профилактических и терапевтических опций для смягчения радиационно-индуцированного повреждения кожи путем нейтрализации АФК и модуляции воспалительных реакций. Супероксиддисмутаза (СОД) является ключевым эндогенным антиоксидантным ферментом, катализирующим дисмутацию супероксидных радикалов в кислород и перекись водорода, тем самым снижая окислительный стресс. Доклинические исследования и ранние клинические отчеты позволяют предположить, что составы, содержащие СОД, или соединения, имитирующие СОД, могут снижать маркеры окислительного повреждения, ослаблять воспалительную сигнализацию и уменьшать гистологические признаки радиационно-индуцированного дермального повреждения. Исследуемый спрей с СОД, оцененный в этом исследовании, разработан для топического аэрозольного нанесения на облученные поверхности кожи, что может давать преимущества в простоте применения, равномерном покрытии сложных анатомических областей головы и шеи и приверженности пациентов лечению по сравнению с кремами. Исследования ранних фаз топических спреев, доставляющих антиоксиданты или агенты, имитирующие СОД, - Страница 2 из 6 - продемонстрировали благоприятную переносимость и потенциальное снижение тяжести острого радиационного дерматита, хотя данные остаются ограниченными и неоднородными. Спрей с СОД в данном исследовании прошел стороннюю оценку безопасности и соответствует стандартам для применения у людей, что подтверждает его переносимость при топическом применении. Учитывая биологическую правдоподобность, обнадеживающие предварительные данные по антиоксидантным подходам и неудовлетворенную клиническую потребность в эффективной профилактике радиационного дерматита, это рандомизированное клиническое исследование направлено на оценку эффективности и безопасности спрея с СОД в предотвращении радиационного дерматита у пациентов с раком головы и шеи, проходящих радикальную или адъювантную лучевую терапию. Первичные конечные точки включают частоту возникновения и максимальную степень острого радиационного дерматита на основе стандартизированных систем оценки, в то время как вторичные конечные точки будут оценивать время до начала, сообщаемые пациентами кожные симптомы и качество жизни, перерывы в лечении, а также показатели безопасности/переносимости. Результаты исследования могут послужить основой для доказательных рекомендаций по топической антиоксидантной профилактике в условиях лучевой терапии и потенциально улучшить приверженность лечению и исходы для пациентов.