Geeniterapian tehokkuuden ja turvallisuuden tutkimus sirppisolutautiin (SCD) käyttämällä potilaan omia CD34+ -soluja, jotka on transduktoitu ex vivo, kantamaan korjattua globiini-geeniä ja hiljentävää RNA:ta. (DREPAMIR)
maanantai 2. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Faasin 1/2 avoimen kohorttitutkimuksen arvioiva geeniterapian tehoa ja turvallisuutta sirppisoluanemiassa (SCD) siirtämällä autologinen CD34+-rikastettu solufraktio, joka sisältää autologisia CD34+-soluja, jotka on transduktoitu ex vivo bifunktionaalisella βAS3m/miR7m-lentiviruksellisella vektorilla, joka ilmentää terapeuttista beetaglobiinia βAS3m ja mikro-RNA:ta (miRNA), joka kohdistuu spesifisesti endogeeniseen βS-globiini-mRNA:han.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida DREAM01:n turvallisuutta ja tehokkuutta. DREAM01 on geeniterapia sirppisolutaudin (SCD) hoitoon.
Terapia koostuu potilaan omien CD34+ -solujen siirrosta, jotka on muokattu ex vivo -menetelmällä bifunktionaalisen lentiviruksen avulla. Tämä virus ilmentää βAS3m-globiinia ja anti-βS miRNA:ta.
Tavoitteena on vähentää tai poistaa verisuonten tukoksia ja pitkäaikaista elinvauriota vaikean sirppisolutaudin potilailla, joilla ei ole ihmisen leukosyyttiantigeeniin (HLA) identtistä sisarusluovuttajaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Siklasolu-anemia on perinnöllinen sairaus, joka johtuu beetaglobiinin geenissä olevasta mutaatiosta. Beetaglobiini on välttämätön punasolujen hapenkuljetukselle. Tämä geneettinen mutaatio aiheuttaa punasolujen muodonmuutoksen, antaen niille sirpin muodon (tunnetaan myös nimellä siklasolu) ja johtaen niiden laajamittaiseen tuhoutumiseen, mikä aiheuttaa anemiaa. Muita vakavia seurauksia liittyy tähän sairauteen, kuten toistuvat kivuliaat tukoskohtaukset, jotka tunnetaan vaso-okklusiivisina kriiseinä (VOC), sekä aivohalvaukset, akuutit hengitysoireyhtymät (ARS) ja useiden elinten vauriot. Kaikki nämä komplikaatiot liittyvät kapillaarien tukokseen, jonka aiheuttavat muodonmuuttuneet punasolut.
Sairauden hoito koostuu terveiden punasolujen säännöllisistä transfuusioista ja/tai spesifisestä lääkehoidosta, kuten hydroksikarbamidista (HU). HU lisää sikiöhemoglobiinin tuotantoa, mikä voi estää siklasolutaudin tyypillisen punasolujen muodonmuutoksen. Vähentämällä sirpimäisten punasolujen määrää hydroksikarbamidi auttaa vähentämään kivuliaiden kohtausten ja muiden sairauteen liittyvien komplikaatioiden esiintymistiheyttä. Näiden kivuliaiden kohtausten aikana muodonmuuttuneet punasolut tukkevat pieniä verisuonia, johtaen voimakkaisiin kipuihin ja elinten vaurioihin. Nämä hoidot auttavat ehkäisemään sairauteen liittyviä riskejä, mutta ne sisältävät myös transfuusioihin liittyviä riskejä (immunologinen vaste, joka saattaa estää tarpeellisen transfuusion).
Ainoa parantava hoito tähän mennessä on luuytimen siirto yhteensopivalta sisaruksen luovuttajalta. Luuydin sisältää kantasoluja, jotka kykenevät tuottamaan verisoluja (punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita) yksilön eliniän aikana. Valitettavasti tämä hoito on saatavilla vain 25% potilaista, ja se liittyy merkittäviin immunologisiin komplikaatioihin, joita aiheuttavat siirteen valkosolut (siirre-vastaan-isäntä-tauti) tai hyljintäriski (jos luovuttaja on osittain yhteensopiva). Tämän tutkimuksen tavoitteena on hoitaa vakavan siklasolutaudin potilaita uudella kokeellisella geeniterapiahoidolla. Tämä on uusi terapeuttinen lähestymistapa potilaille ilman yhteensopivaa luovuttajaa, ja potilaita seurataan 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
15
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marina CAVAZZANA, MD, PHD
- Puhelinnumero: +33 01 44 49 50 68
- Sähköposti: m.cavazzana@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nelly Briand, PhD
- Puhelinnumero: +33 01 44 38 18 62
- Sähköposti: nelly.briand@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- Department of Biotherapy, Necker-Enfants Malades Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Marina CAVAZZANA, MD, PHD
- Puhelinnumero: +33 01 44 49 50 68
- Sähköposti: m.cavazzana@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Ikä 12–35 vuotta
- Myelogrammin (luuytimenpisto) hyväksyminen
- HbSS-diagnoosi Hb-elektroforeesilla ja geneettisellä analyysillä alfapaikan tutkimiseksi
Kliininen historia tai meneillään oleva todiste vakavasta sirppisoluanemiasta yhdellä TAI useammalla seuraavista kliinisistä komplikaatioista, jotka osoittavat sairauden vakavuutta:
- Ainakin 3 vaskookklusiivista kriisiä, jotka vaativat sairaalahoitoa, hydroksikarbamidin tai verensiirron alaisena, 2 vuoden aikana ennen osallistumista
- Yksi vakava akuutti rintakehäsyndrooma (ACS), jossa hoidettiin tehohoidossa
- Ainakin 2 ACS-episodia, joista yksi hydroksikarbamidin alaisena
- Akuutti priapismi (ainakin 2 episodia >3h edellisen vuoden aikana tai vuoden aikana ennen säännöllisen verensiirto-ohjelman aloittamista), TAI toistuva priapismi ≥1 viikossa sirppisoluhoidon alaisena (hydroksikarbamidi, verensiirto tai suoneniskentä)
- Trikuspidaalisen regurgitaation nopeus >2,8 m/s sydänekokardiografiassa ilman keuhkovaltimoiden hypertensiota, joka on vahvistettu oikean puolen sydänkatetroinnilla (keskikeuhkovaltimopaine <25 mmHg)
- Hydroksikarbamidihoito epäonnistunut TAI Riittämätön kliininen vaste hydroksikarbamidiin, määritelty yhdeksi seuraavista tuloksista, kun hydroksikarbamidia on annettu vähintään 3 kuukautta: 2 tai useampia akuutteja sirppikipukriisejä, jotka vaativat sairaalahoitoa, verensiirron tarve Hb:n ylläpitämiseksi >6,0 g/dL, ACS-episodi riittävistä tukitoimista huolimatta
- Karnovsky/Lansky-toimintapistemäärä ≥60 %
- Sukupuolielämää harjoittavien potilaiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää kaksoisesteistä ehkäisyä vähintään 12 kuukautta infuusion jälkeen (yli 12 kuukautta tutkijan harkinnan mukaan)
- Suostumuksen saamisproseduuri (aikuiset, alaikäiset huollettavat antavat suostumuksensa)
- Sosiaaliturvaan kuuluminen
Poissulkemiskriteerit:
- Sopivan sisaruksen luovuttajan olemassaolo
- Myelogrammin perusteella kromosomaalisten (karyotyypityksellä havaittujen) tai molekulaaristen poikkeavuuksien (NGS:llä havaittujen) läsnäolo ja hemato-onkologisen asiantuntijan arvioima riski, vahvistettu erityisessä moniammatillisessa konsultaatiokokouksessa
- Hematologinen arvio: Leukopenia (valkosolut <3 000/µL) tai neutropenia (neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä <1 000/µL) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <100 000/µL) 90 päivän aikana ennen mobilisaatiota tai keräystä (ei johtuen erytrafereesiproseduurista tai mahdollisesta akuutista virustartunnasta)
- PT/INR tai PTT >1,5-kertainen ylärajaan verrattuna (ULN) tai kliinisesti merkittävä verenvuotohäiriö
- Kaksi alfapoistumaa (riski alfa-talassemialle geeniterapian jälkeen)
- Yliherkkyys annettavien lääkeaineiden aktiivisille aineille (plerixafor, busulfaani, tulehduskipulääkitys) tai niiden täyteaineille
- Potilaat, joita on jo hoidettu geeniterapialla
Arvioinnit 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä:
- ALT tai AST >3-kertainen ylärajaan verrattuna (ULN)
- Vakava maksan rautakuormitus MRI-arvioinnilla (>15 mg Fe/g kuivaa painoa tai >270 µmol Fe/g kuivaa painoa) tai maksakirroosin epäily ultraäänitutkimuksessa tai elastometriassa tai tietokonetomografiassa tai MRI:ssa JA histologialla vahvistettu
- Mitattu GFR <60 ml/min/1,73 m²
- Sydämen arviointi: LVEF <40 % sydänekokardiogrammilla tai MUGA-skannauksella tai kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
- Aivohalvaus merkittävine keskushermoston jälkiseuraamuksine eli Rankin >2
- Erityinen sirppisolutautiin liittyvä aivoverisuonitauti, joka on vahvistettu MRA:lla (magneettikuvausangiografia) TAI transkraniaalisella doppler-ultraäänellä ilman tai Moya-moyan kanssa JA kroonisen verensiirto-ohjelman indikaatio (kohde HbS <30 %)
- Keuhkojen interstitiaalinen infiltraatti JA pakollinen elinvoima alle 70 % JA diffuusiokapasiteetti alle 60 % tasapainotilassa
- Vahvistettu keuhkovaltimoiden hypertensio, määritelty oikean puolen sydänkatetroinnilla (keskikeuhkovaltimopaine >25 mmHg). Oikean puolen sydänkatetointi vaaditaan, jos trikuspidaalisen regurgitaation nopeus >2,8 m/s sydänekokardiografiassa TAI >2,5 m/s epänormaalin aivopeptidin pitoisuuden kanssa tai merkittävän transkutaanisen Hb O2-kyllästyksen laskun kanssa 6 minuutin kävelytestin aikana
- HIV- (Ihmisen immunikatoviruksen), HCV- (C-hepatiittiviruksen), HTLV-1- (Ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen) seropositiivisuus tai aktiivinen B-hepatiittivirustartunta tai aktiivinen CMV- tai parvovirus B19 -tartunta, perustuen positiiviseen veren PCR:ään
- Raskaus tai imetys synnytyksen jälkeisessä naisessa
- Mikä tahansa nykyinen syöpä tai aiempi pahanlaatuisen sairauden historia, lukuun ottamatta parannetusti hoidettua ei-melanoomasyöpää iholla
- Lähisukulainen, jolla on vahvistettu tai epäilty perinnöllinen syöpäoireyhtymä
- Potilaan merkittävän psykiatrisen häiriön diagnoosi, joka voisi vakavasti haitata osallistumista tutkimukseen
- Potilaat, joiden aiempi kantasolusiirto (HSCT) epäonnistui
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään tutkittavaa lääkettä, 30 päivän aikana seulonnasta
- Mikä tahansa tila, joka lääketieteellisen valvojan ja hoitavan tutkijan näkökulmasta voi johtaa lisääntyneeseen turvallisuusriskiin tai kyvyttömyyteen noudattaa tutkimussuunnitelmaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DREPAMIR-lääkevalmiste
DREAM01 on geneettisesti muokattu soluterapia, joka koostuu autologisista CD34+ soluista, jotka on transduktoitu ex vivo bifunktionaalisella βAS3m/mR7m-lentiviruksella, joka ilmentää βAS3m-globiinia ja mikro-RNA:ta (miRNA), joka kohdistuu erityisesti endogeeniseen sirppisolun βS-globiinigeeniin. Joko ilman tai edeltävän tulehduslääkehoidon kanssa, mikäli vakava tulehdus havaitaan sisällyttämisvaiheessa |
Jokainen potilas saa yhden DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion, joka koostuu autologisista CD34+ kantasoluista, jotka on transduktoitu βAS3m/miR7m-lentiviruksen vektorilla
Potilas saa tarvittaessa tulehduslääkitystä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien toipuminen
Aikaikkuna: DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeisten 24 kuukauden aikana
|
Neutrofiilien palautuminen määritellään ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin ANC on > 500/µL
|
DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeisten 24 kuukauden aikana
|
|
Verihiutaleiden palautuminen
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluessa DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Trombosyyttien palautuminen määritellään ensimmäisenä kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin trombosyyttimäärä on >20 000/µL ja se säilyy ilman trombosyyttitransfuusiota vähintään seitsemän päivää
|
24 kuukauden kuluessa DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
In vivo -engraftment (neutrofiilit ja trombosyytit)
Aikaikkuna: joka 3 kuukauden välein 3–24 kuukauden kuluttua DREAM01:n laskimonsisäisestä infuusiosta
|
hematopoeettinen rekonstituutio IV-infusion jälkeen lääkevalmistetta
|
joka 3 kuukauden välein 3–24 kuukauden kuluttua DREAM01:n laskimonsisäisestä infuusiosta
|
|
Haitallinen tapahtuma
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluessa DREAM01:n suonensisäisestä infuusiosta
|
Haitallisia tapahtumia mitataan CTCAE-asteikon avulla
|
24 kuukauden kuluessa DREAM01:n suonensisäisestä infuusiosta
|
|
Siirtonäköinen kuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: 100 päivän kuluessa DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Siirtoon liittyvä kuolleisuus
|
100 päivän kuluessa DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
Siirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: ensimmäisen vuoden aikana DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Siirtoon liittyvä kuolleisuus
|
ensimmäisen vuoden aikana DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Kaikkien kuolinsyiden kuolleisuus
Aikaikkuna: Aina 24 kuukauteen DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Kuolleisuus
|
Aina 24 kuukauteen DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
DREAM01:n teho
Aikaikkuna: 3–15 kuukauden kuluessa DREAM01:n laskimonsisäisestä infuusiosta
|
potilailla, jotka ovat keskeyttäneet transfuusio-ohjelman ja/tai hydroksikarbamidin, ei ole verisuonten tukoksia (VOE)
|
3–15 kuukauden kuluessa DREAM01:n laskimonsisäisestä infuusiosta
|
|
Tulehduslääkityksen tehokkuus
Aikaikkuna: anti-inflammatorisen terapian antamisen jälkeisten 3 kuukauden sisällä
|
HSPC-solujen tulehduksen väheneminen arvioituna pisteytyksen ja/tai tulehdusreittien määrän (6:n vahvistetun reitin joukosta) vähentymisen kautta transkriptomiikanalyysilla HSPC-soluista sisällyttämisvaiheen ja 3 kuukauden tulehduslääkehoitojakson jälkeen ennen infuusiota
|
anti-inflammatorisen terapian antamisen jälkeisten 3 kuukauden sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuotuistettu VOE:n esiintymistiheys
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
Osuus tutkittavista, joiden vuotuinen VOE-määrä on vähentynyt analyysiaikana vähintään 90 % lähtötasosta enintään 24 kuukautta DREAM01-infusion jälkeen
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
|
Transfuusion tarve
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Verenluovutusten määrä
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
Muutos transfusoidun punasolujen yksiköiden määrässä
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
muutos punasoluyksiköiden lukumäärässä, joita on siirretty sirppisolutaudin liittyviin indikaatioihin ajan kuluessa
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
HbAS3:n prosenttiosuus
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
HbAS3:n mittaus
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
|
HbS:n prosenttiosuus
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Hemoglobiini S:n mittaus
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
|
Transgeenin kopioluvun (VCN) kvantifiointi
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Transgeenikopioluvun (VCN) kvantifiointi lääkeaineessa kryosäilytyksen aikana, PBMC:ssä, lajitelluissa T-CD3+ soluissa ja lajitelluissa NK-soluissa
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Hemolyysinopeus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Hemolyysiä heijastavat biologiset parametrit: Kokonaishemoglobiini, retikulosyytit, laktaattidehydrogenaasi LDH, kiertävät erytroblastit, haptoglobiini, vapaa plasmaheemi, ei-konjugoitu bilirubiini, erytropoietiini EPO
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Anemian esiintymisaste
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Anemiaa heijastavat biologiset parametrit: Kokonaishemoglobiini, retikulosyytit, laktaattidehydrogenaasi LDH, kiertävät erytroblastit, haptoglobiini, vapaa plasmaheemi, ei-konjugoitu bilirubiini, erytropoietiini EPO
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
Aivotoiminnan muutokset
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Iskeemisten leesioiden, valtimoiden ahtauman ja aneurysman esiintyminen, arvioituna kaula-alueen Doppler-ultraäänellä ja aivojen magneettikuvauksella
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
|
Aivotoiminnan muutokset
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukauden ajan DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
Patologisen virtauskiihtyvyyden tai valtimoiden ahtauman esiintyminen käyttäen kaulavaltimoiden ja transkraniaalisen Doppler-ultraäänen
|
Jopa 24 kuukauden ajan DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
|
Muutokset silmän toiminnassa
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Arvioitu käyttäen Fundus-tutkimusta
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Muutokset silmän toiminnassa
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Arvioitu angiografian avulla
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
|
Muutokset sydämen toiminnassa
Aikaikkuna: Aina 24 kuukauteen DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
arvioitu elektrokardiografisen (EKG) arvioinnin avulla
|
Aina 24 kuukauteen DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion [LVEF] sekä oikean ja vasemman eteisen esiintymisen muutokset
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Vasemman kammion ejektiofraktion [LVEF], oikean ja vasemman eteisen, vasemman kammion esiintyvyyden arviointi käyttäen sydänultraääntä, sydän-MRI:tä (mukaan lukien myokardiakuvausta), Doppler-ekokardiografiaa ja transtorakaalista ekokardiografiaa
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Vasemman kammion koon muutokset
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukauden ajan DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Vasemman kammion koon muutokset, jotka arvioidaan käyttämällä sydänultraääntä, sydän-MRI:tä (mukaan lukien sydänlihaskuvantamisen), Doppler-ekokardiografiaa ja rintakehän läpi tehtävää ekokardiografiaa
|
Jopa 24 kuukauden ajan DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Vasemman kammion seinämän paksuuden muutokset
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Vasemman kammion seinämän paksuuden muutokset, jotka arvioidaan käyttämällä sydänultraääntä, sydän-MRI:ta (mukaan lukien myokardiakuvantaminen), Doppler-ekokardiografiaa ja rintakehän kautta tehtävää ekokardiografiaa
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
Muutokset systolisessa keuhkovaltimon paineessa [sPAP]
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Systolisen keuhkovaltimon paineen [sPAP] muutokset, arvioitu käyttäen sydänultraääntä, sydän-MRI:ta (mukaan lukien sydänlihaskuvantaminen), Doppler-ekokardiografiaa ja rintaääniekokardiografiaa
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Muutokset trikuspidaalisen regurgitaation nopeudessa [TRV]
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Muutokset kolmiliitoksen vajausnopeudessa [TRV], jota arvioidaan käyttämällä sydänultraääntä, sydän-MRI:tä (mukaan lukien sydänlihaskuvantamisen), Doppler-ekokardiografiaa ja rintakehän läpi tehtävää ekokardiografiaa
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
E/A-suhdemuutokset
Aikaikkuna: Aina 24 kuukauteen DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
Muutokset E/A-suhteessa, jota arvioidaan käyttämällä sydänultraääntä, sydän-MRI:tä (mukaan lukien myokardikuvaus), Doppler-ekokardiografiaa ja transtoraalista ekokardiografiaa
|
Aina 24 kuukauteen DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
|
Muutos seerumin elektrolyyttipaneelissa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
|
|
Seerumin kreatiniinin muutos
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
|
|
Arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) muutos
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Munuaisfunktio arvioitu arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) avulla, laskettuna CKD-EPI-yhtälöllä
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Virtsan mikroalbumiinin muutos
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
|
Proteiinien erityksen muutos
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
|
|
Virtsan kreatiniinin muutos
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
|
Muutokset kreatiniinipuhdistuksessa
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
|
|
Maksan entsyymin AST:n muutos
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
|
|
Maksan entsyymin ALT:n muutos
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
|
Muutos maksaentsyymi GGT:ssä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
|
|
Muutokset maksaentsyymi ALP:ssä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
|
|
Kokonaisbilirubinin muutos
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
|
|
Vapaan bilirubiinin muutos
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
|
Maksatoiminnan muutokset
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Kuvaus maksan morfologiasta, jota arvioidaan vatsa-alueen ultraäänitutkimuksella
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Muutos hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLCO)
Aikaikkuna: Aina 24 kuukauden kuluessa DREAM01:n suonensisäisestä infuusiosta
|
Aina 24 kuukauden kuluessa DREAM01:n suonensisäisestä infuusiosta
|
|
|
Muutos vital capacityssa (VC)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
|
|
Jäännöstilavuuden (RV) muutos
Aikaikkuna: Aina 24 kuukauden kuluessa DREAM01:n IV-infuusiosta
|
Aina 24 kuukauden kuluessa DREAM01:n IV-infuusiosta
|
|
|
Muutos FEV1/FVC-suhteessa (Tiffeneau-indeksi)
Aikaikkuna: Aina 24 kuukauden ajan DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Aina 24 kuukauden ajan DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
|
Muutokset luun aineenvaihdunnassa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Arvioitu osteodensitometrialla, osteoartikulaarisella magneettikuvauksella
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
Muutokset lihastoiminnassa
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Arvioitu fyysisen suorituskyvyn testauksen kautta
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
Rautakuormituksen esiintyminen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
Tehokkuus
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
|
Hedelmällisyyden arviointi
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukauden ajan DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Turvallisuus
|
Enintään 24 kuukauden ajan DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Kävelykelpoisuus
Aikaikkuna: Aina 24 kuukauden kuluessa DREAM01:n suonensisäisestä infuusiosta
|
6-minuutin kävelytest
|
Aina 24 kuukauden kuluessa DREAM01:n suonensisäisestä infuusiosta
|
|
Hyppää
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n suonenläpi annostelun jälkeen
|
Vertikaalinen hyppytest : Hyppykorkeus tallennetaan videonanalysointiohjelmistolla.
Kolmen hypyn keskiarvo lasketaan
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n suonenläpi annostelun jälkeen
|
|
Kardiopulmonaalinen kapasiteetti
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Kardiopulmonaalinen koe, käyttäen Cardio Pulmonary Exercise Testiä
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
|
Fyysinen kyvykkyys
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
Fyysinen toimintakyvyn kysely, joka käyttää WHO:n kehittämää globaalia fyysistä aktiivisuuskyselyä (GPAQ) (16 kohdetta)
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n IV-infusion jälkeen
|
|
Elämänlaadun arviointi: potilaan terveys
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
Medical Outcomes Study Short Form 36 SF-36 .Lyhyt (36) terveyskysely on potilaan raportoima 36-kohdainen terveyskysely potilaan terveydestä
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
|
Elämänlaadun arviointi: väsymys
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
FACIT-Fatigue (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue Scale) FACIT-Fatigue on 13 kohdetta käsittävä itsearviointiasteikko, joka arvioi väsymystä ja sen vaikutusta päivittäisiin toimintoihin ja toimintakykyyn.
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Elämänlaadun arviointi: fyysinen, henkinen ja sosiaalinen terveys
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) on joukko henkilökeskeisiä mittareita, jotka arvioivat ja seuraavat aikuisten ja lasten fyysistä, henkistä ja sosiaalista terveyttä.
|
Jopa 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukauden ajan DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scales PedsQL on modulaarinen järjestelmä, joka arvioi terveyteen liittyvää elämänlaatua terveillä ja sairailla lapsilla ja nuorilla.
Se yhdistää yleiset ydinasteikot ja sairauskohtaiset moduulit yhteen mittausjärjestelmään.
|
Jopa 24 kuukauden ajan DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Muutokset aivotoiminnassa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukauden ajan DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
Neuropsykologisen tilan kuvaus toiminnallista suorituskykytestauksen avulla
|
Jopa 24 kuukauden ajan DREAM01:n IV-infuusion jälkeen
|
|
Maksan toiminnan muutos
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
Fibroosin ja kirsroosin esiintyminen arvioituna maksan elastografiassa
|
Enintään 24 kuukautta DREAM01:n suonensisäisen infuusion jälkeen
|
|
Maksan toiminnan muutos
Aikaikkuna: Aina 24 kuukauden kuluessa DREAM01:n suonensisäisestä infuusiosta
|
Maksan sisäisen raudan kertymän esiintyminen arvioituna maksan magneettikuvauksella
|
Aina 24 kuukauden kuluessa DREAM01:n suonensisäisestä infuusiosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Elisa MAGRIN, PhD, Department of Biotherapy, Necker-Enfants Malades Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Magrin E, Semeraro M, Hebert N, Joseph L, Magnani A, Chalumeau A, Gabrion A, Roudaut C, Marouene J, Lefrere F, Diana JS, Denis A, Neven B, Funck-Brentano I, Negre O, Renolleau S, Brousse V, Kiger L, Touzot F, Poirot C, Bourget P, El Nemer W, Blanche S, Treluyer JM, Asmal M, Walls C, Beuzard Y, Schmidt M, Hacein-Bey-Abina S, Asnafi V, Guichard I, Poiree M, Monpoux F, Touraine P, Brouzes C, de Montalembert M, Payen E, Six E, Ribeil JA, Miccio A, Bartolucci P, Leboulch P, Cavazzana M. Long-term outcomes of lentiviral gene therapy for the beta-hemoglobinopathies: the HGB-205 trial. Nat Med. 2022 Jan;28(1):81-88. doi: 10.1038/s41591-021-01650-w. Epub 2022 Jan 24.
- Brusson M, Chalumeau A, Martinucci P, Romano O, Felix T, Poletti V, Scaramuzza S, Ramadier S, Masson C, Ferrari G, Mavilio F, Cavazzana M, Amendola M, Miccio A. Novel lentiviral vectors for gene therapy of sickle cell disease combining gene addition and gene silencing strategies. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Mar 22;32:229-246. doi: 10.1016/j.omtn.2023.03.012. eCollection 2023 Jun 13.
- Sobrino S, Joseph L, Magrin E, Chalumeau A, Hebert N, Corsia A, Denis A, Roudaut C, Aussel C, Leblanc O, Brusson M, Felix T, Diana JS, Petrichenko A, El Etri J, Godard A, Tibi E, Manceau S, Treluyer JM, Mavilio F, Bushman FD, Marcais A, Castelle M, Neven B, Hermine O, Renolleau S, Magnani A, Asnafi V, El Nemer W, Bartolucci P, Six E, Semeraro M, Miccio A, Cavazzana M. Severe inflammation and lineage skewing are associated with poor engraftment of engineered hematopoietic stem cells in patients with sickle cell disease. Nat Commun. 2025 Apr 1;16(1):3137. doi: 10.1038/s41467-025-58321-4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 25. helmikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2032
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. helmikuuta 2033
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP241664
- 2025-521257-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .