Akuuttia sepelvaltimotautioireyhtymää sairastavien potilaiden suuren masennushäiriön lievittämisen tehokkuus ihon läpi tapahtuvalla korvan hermosärkyn stimulaatiolla perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen jälkeen: prospektiivinen, kaksisokkoteksti, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

I. Tausta ja perustelut Akutin sepelvaltimotautioireyhtymä (ACS) on vakava sepelvaltimotaudin muoto, jolle on ominaista ateroskleroottisten plakkien repeäminen tai eroosio, jota seuraa tukkeavien tai ei-tukkeavien trompien muodostuminen. Käsittäen epävakaan rintakivun, akuutin ST-kohouma-infarktin ja ei-ST-kohouma-infarktin, ACS on edelleen merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Läpikulkuinen sepelvaltimotoimenpide (PCI) on keskeinen terapeuttinen strategia ACS:lle, mahdollistaen nopean revaskularisaation ja sydänlihasreperfuusion. Kuitenkin invasiivisena toimenpiteenä, yhdistettynä potilaiden huoliin leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista, stentin pitkäikäisyydestä, lääkkeiden sivuvaikutuksista ja hoidon kustannuksista, PCI:hen liittyy usein merkittäviä tunnehäiriöitä leikkauksen jälkeisellä kaudella.

Meta-analyysit ovat osoittaneet, että masennuksen esiintyvyys PCI-potilailla vaihtelee 20%:sta 82%:iin, kun taas ahdistuneisuuden ilmaantuvuus on 25%:n ja 37%:n välillä. Huomionarvoisesti, masennuksen ja ahdistuneisuuden määrät voivat nousta 44,7%:iin ja 54,7%:iin vastaavasti PCI:n jälkeisenä ensimmäisenä päivänä. Kliininen näyttö vahvistaa, että PCI-jälkeinen masennus ja ahdistuneisuus vähentävät merkittävästi hoitoon sitoutumista ja lisäävät merkittävien haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien (MACE) riskiä: ahdistuneisuutta sairastavilla potilailla on 3,742-kertainen MACE-riskiverrattuna potilaisiin ilman ahdistuneisuutta, kun masentuneilla potilailla on 3,087-kertainen riski, ja ahdistuneisuuden ja masennuksen yhdistetty vaikutus nostaa tämän riskin 7,303-kertaiseksi. Nämä tunnehäiriöt tunnistetaan siten tärkeiksi huonon ennusteen ennustajiksi PCI-potilailla. Kuitenkin perinteisillä masennuslääkehoidoilla on luontaisia rajoituksia: masennuslääkkeiden vasteprosentti on vain 50%-67%, ne vaativat vähintään 4 viikkoa terapeuttisten vaikutusten saavuttamiseksi ja niihin liittyy yleisiä sivuvaikutuksia kuten pahoinvointi, sydän- ja verisuonireaktiot ja seksuaalitoimintojen häiriöt, mikä johtaa huonoon lääkkeen noudattamiseen. Kognitiivis-käyttäytymisterapia puolestaan on estynyt monimutkaisuutensa ja korkeiden kustannustensa vuoksi, rajoittaen sen saatavuutta perusterveydenhuollossa.

Vagushermostimulaatio (VNS) on FDA:n hyväksymä somaattinen hoito lääkkeille vastaamattomaan masennukseen (TRD), osoittaen kliinisesti merkittävää masennuslääkkeen tehoa. Kuitenkin invasiivinen VNS (iVNS) on vähemmän houkutteleva kirurgisten riskien, korkeiden kustannusten (vaihdellen 30 000–50 000 dollarista) ja mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi, mikä johtaa alhaiseen kliiniseen käyttöön. Näiden esteiden voittamiseksi on kehitetty ei-invasiivinen ihon läpi tapahtuva korva-VNS (taVNS) ja se on saanut kasvavaa huomiota. Anatomiset tutkimukset ovat tunnistaneet korvan ainoaksi kehon pinnan alueeksi, jota hermostavat afferentit vagushermosäikeet. Keskeisen hermoston "alhaalta ylös" -mekanismiin perustuen, sähköinen stimulaatio etenevä takaisinperifeerisistä hermoista aivorunkoon ja keskeisiin rakenteisiin, matkien perinteisen VNS:n masennuslääkkeen vaikutuksia ilman kirurgisen toimenpiteen taakkaa. Ensimmäisestä kliinisestä tutkimuksesta taVNS:stä masennukseen vuonna 2009 lähtien, sarja kokeita on vahvistanut sen tehon masennusoireiden lieventämisessä. Kuitenkin tutkimus taVNS:stä masennuksen hoidossa ACS-potilailla PCI:n jälkeen on edelleen vähäistä. Siksi tämä satunnaistettu kontrolloitu koe pyrkii tutkimaan taVNS:n tehoa ja turvallisuutta tässä erityisessä väestössä, tarjoten uuden terapeuttisen vaihtoehdon kliiniseen käytäntöön.

II. Tutkimuksen tavoitteet (A) Ensisijainen tavoite Arvioida ihon läpi tapahtuvan korva-VNS:n (taVNS) masennuslääkkeen tehoa ACS-potilailla lievästä kohtalaiseen masennukseen PCI:n jälkeen, käyttäen Hamiltonin masennusasteikon (HAMD-17) pistemäärien muutosta perustasolta viikkoon 8 ensisijaisena tuloksen mittarina.

(B) Toissijaiset tavoitteet Arvioida taVNS:n vaikutuksia ahdistuneisuuteen, posttraumaattiseen stressihäiriöön (PTSD) ja elämänlaatuun tutkimusväestössä; Tarkkailla taVNS:n vaikutuksia fysiologisiin indikaattoreihin, mukaan lukien sykkeen vaihtelu (HRV), sydämen toiminta ja tulehdustekijät; Vahvistaa taVNS:n kliininen turvallisuus (haittatapahtumat, MACE-ilmaantuvuus) ja relevantit tehomittarit (HAMD-vasteprosentti, remissioprosentti).

III. Tutkimuksen päätepisteet (A) Ensisijainen päätepiste Hamiltonin masennusasteikon (HAMD-17) pistemäärien muutos perustasolta viikkoon 8: HAMD-17 on validoitu työkalu masennusoireiden arviointiin, seuraavilla luokittelukriteereillä: ei masennusta (kokonaispistemäärä ≤7), lievä masennus (8–17), kohtalainen masennus (18–24) ja vaikea masennus (>24). Ero viikon 8 ja perustason pistemäärien välillä heijastaa suoraan masennusoireiden paranemisen astetta.

(B) Toissijaiset päätepisteet Masennukseen liittyvät indikaattorit: HAMD-vasteprosentti (≥50%:n vähenemä pistemääristä perustasolta viikkoon 8), HAMD-remissioprosentti (kokonaispistemäärä ≤7 viikolla 8) ja Beckin masennusinventaarion (BDI) pistemäärien muutos perustasolta (BDI-kriteerit: ei masennusta [0–4], lievä masennus [5–7], kohtalainen masennus [8–15], vaikea masennus [≥16]); Ahdistuneisuuteen liittyvät indikaattorit: Hamiltonin ahdistuneisuusasteikon (HAMA) pistemäärien muutos perustasolta (HAMA-kriteerit: vaikea ahdistuneisuus [≥29], merkittävä ahdistuneisuus [21–28], selvä ahdistuneisuus [14–20], mahdollinen ahdistuneisuus [8–13], ei ahdistuneisuutta [<7]) ja Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö-7 (GAD-7) pistemäärien muutos perustasolta (GAD-7-kriteerit: ei yleistynyttä ahdistuneisuutta [0–4], lievä [5–9], kohtalainen [10–14], vaikea [15–21]); Muut psykologiset indikaattorit: Posttraumaattisen stressihäiriön tarkistuslista-siviiliversio (PCL-C) pistemäärien muutos perustasolta (PCL-C-kriteerit: ei merkittäviä oireita [17–37], lievät–kohtalaiset oireet [38–49], merkittävät oireet [50–85]) ja 36-kohdan terveyskyselyn (SF-36) pistemäärien muutos perustasolta (koostuen 8 alueesta, pisteytetty 100-pisteen asteikolla, korkeammat pisteet osoittaen parempaa elämänlaatua); Fysiologiset indikaattorit: Sykkeen vaihtelun (HRV, mukaan lukien aikadomeenin parametrit kuten SDNN ja SDANN, ja taajuusdomeenin parametrit kuten TP ja HF) muutos perustasolta; ekokardiografisten indeksien (vasemman kammion loppudiastolinen/systolinen halkaisija, vasemman kammion poiskutkistumaosuus) muutos perustasolta; laskimoverimerkkien (sydäntroponiini I, N-terminaalinen pro-B-tyyppinen natriureettinen peptidi [NT-proBNP], interleukiini-1 [IL-1], interleukiini-6 [IL-6], kasvaimen nekroositekijä-α [TNF-α], C-reaktiivinen proteiini [CRP]) muutos perustasolta; Kliiniset lopputulokset: Merkittävien haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien (MACE) ilmaantuvuus interventiokaudella (jopa 16 viikon seurantaan), mukaan lukien kuolema, sydäninfarkti ja kohdeverisuonen uudelleenavaus (kuten Akateemisen tutkimusryhmän [ARC] kriteerit määrittelevät).

IV. Tutkimusväestö (A) Sisällyttämiskriteerit Ikä ≥18 vuotta; Täyttää ACS:n diagnoosikriteerit; 14 päivää–12 kuukautta onnistuneen PCI:n jälkeen, vakailla elintoiminnoilla; Täyttää masennuksen diagnoosikriteerit mielenterveyden häiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, viidennen painoksen (DSM-V) mukaan; HAMD-17 pistemäärä ≥7 ja <24 (lievä–kohtalainen masennus), HAMA-pistemäärällä < HAMD-pistemäärä; Potilaan tai hänen laillisen edustajansa kieltäytyminen psykiatrisesta konsultaatiosta, masennuslääkkeestä tai psykoterapiasta täydellisen tiedonsaannin jälkeen; Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen ja tiedonsaantilomakkeen allekirjoittaminen. (B) Poissulkemiskriteerit Vaikea sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen [NYHA] luokka ≥III); Hallitsematon korkea verenpaine (systolinen verenpaine ≥180 mmHg ja diastolinen verenpaine ≥110 mmHg); Elektrokardiografiset poikkeavuudet (ensiasteen atrioventrikulaarinen estoaika PR-väli ≥0,20 s, toisen asteen tyyppi II tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen esto milloin tahansa, 24 tunnin keskiarvo syke ≤50 lyöntiä minuutissa, RR-väli ≥3 s) tai synkoopin historia, joka ei liity nykyiseen ACS:ään; Dialyysistä riippuvaiset potilaat; Aikaisempi munuaisen sympaattinen denervaation tai vagushermoganglionin ablointi; Odotettu elinaika <4 kuukautta; Ennen PCI:tä diagnosoitu vaikeita mielenterveyden häiriöitä, mukaan lukien skitsofrenia, vaikea älyllinen vajavuus tai aineiden väärinkäyttö; Nykyinen psykoosilääkkeiden käyttö; Korkea itsemurhariski; Raskaana olevat tai imettävät naiset; Vasemman korvan sairaudet, astman akuutti paheneminen tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muut olot, jotka estävät taVNS-hoidon; Implantoitu sydämentahdistin, implantoitava kardiovetteri-defibrillaattori (ICD) tai muut implantoitavat stimulaattorit (esim. vagushermostimulaattori, syväaivostimulaattori).

(C) Keskeyttämiskriteerit Potilaan vapaaehtoinen keskeyttäminen mistä tahansa syystä tai halu hakea vaihtoehtoisia hoitoja; Huono hoitoon sitoutuminen (taVNS:n suoritusprosentti <80%) tai vakava elämäntapainterventioiden noudattamattomuus (esim. runsas tupakointi, liiallinen alkoholin käyttö) seurannan aikana; Uusien vakavien sairauksien kehittyminen PCI:n jälkeen, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen päätepisteiden arviointiin; Seurannasta katoaminen (epäonnistuminen kahden peräkkäisen seurannan suorittamisessa ilman saatavilla olevaa yhteystietoa).

V. Tutkimussuunnittelu ja interventioprotokolla (A) Ryhmittelysuunnittelu Satunnaistusmenetelmä: Kerrostettu lohkosatunnaistus käytetään potilaiden jakamiseen aktiiviseen stimulaatioryhmään (Ryhmä A) ja valestymulaatioryhmään (Ryhmä B) suhteessa 1:1. Kerrostus perustuu ikään (18–60 vuotta, >60 vuotta) ja sukupuoleen (mies, nainen), tuloksena 4 alaryhmää. Muuttuvan lohkokoon satunnaisjärjestykset luodaan R-ohjelmistolla.

Satunnaisen allokoinnin peittäminen: Satunnaisjärjestykset luodaan ja tallennetaan henkilöillä, jotka eivät osallistu kokeeseen. Potilaan kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen tutkijat saavat allokointitiedot keskitetyn puhelinsatunnaistusjärjestelmän kautta varmistaakseen allokointipeittävyyden.

Sokettamissuunnittelu: Kaksoissokettamissuunnittelu otetaan käyttöön, potilaiden, tutkijoiden ja data-analyytikoiden sokettamisella.

(B) Interventiotoimenpiteet

Kaikki potilaat saavat standardi ACS-hoidon ja rutiinilääkkeet sepelvaltimotaudin toissijaiseen ehkäisyyn, seuraavilla lisäinterventioilla:

Aktiivinen stimulaatioryhmä (Ryhmä A): Ihon läpi tapahtuva korva-VNS (taVNS) käyttäen Xidian Keyue BS-TVNS600-laitetta. Toimenpidekäsittely: Elektrodien ja vasemman korvan kohdealueen desinfiointi 75%:n alkoholilla → vasemman korvannystyrän ja korvannipukan hionta hiontapastalla → uudelleendesinfiointi alkoholilla → johtavan geelin levitys elektrodeille → elektrodien sijoittaminen vasempaan korvannipukkaan → virran asteittainen nostaminen potilaan siedettävään kynnykseen. Parametriasetukset: Pulssitaajuus 20 Hz, pulssileveys 250 ms, virta 0,5–3 mA, stimulaatiokierto (30 s päällä, 30 s pois päältä). Hoitojakso: Kaksi kertaa päivässä, 20 minuuttia istuntoa kohden, 8 peräkkäistä viikkoa.

Valestimulaatioryhmä (Ryhmä B): ValetaVNS-hoito samalla laitteella, käyttömenetelmällä ja parametrisäätöillä kuin Ryhmä A. Kuitenkin stimulaatio toimitetaan vain ensimmäiset 5 sekuntia, ilman myöhempää sähköistä lähtöä. Hoitojakso on identtinen Ryhmän A kanssa.

(C) Potilaskoulutus ja hallinta Kaikki potilaat saavat koulutuksen laitteen käytöstä (virran päälle/pois kytkentä, elektrodien soveltaminen, stimulaatiopaikan asettaminen, intensiteetin säätö) ja suorittavat itsehoitoa kotona. Päiväkirjakortti annetaan päivittäisen hoidon päivämäärän, keston, haittatapahtumien ja ehdotusten tallentamiseen, joita tarkistetaan seurannan aikana. Seurantakauden aikana potilaat saavat myös lääkeohjausta ja elämäntapainterventioita (sepelvaltimotaudin tiedon levittäminen, ruokavalio- ja liikuntaneuvonta, unenohjaus, tupakoinnin lopettaminen, alkoholin rajoittaminen ja painonhallinta).

VI. Tutkimusmenettelyt ja seuranta-aikataulu (A) Rekrytointiprosessi Polikliinikkapotilaat tai sairaalapotilaat, jotka ovat 2 viikkoa–12 kuukautta ACS PCI:n jälkeen, käyvät läpi DSM-V-diagnoosin ja HAMD/HAMA-arvioinnit psykiatrisilta lääkäreiltä. Potilaat lievästä kohtalaiseen masennukseen, jotka kieltäytyvät perinteisestä masennuslääkehoidosta, seulotaan edelleen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereitä vastaan. Kelvolliset potilaat allekirjoittavat tiedonsaantilomakkeen, käyvät läpi perustason datankeräyksen (asteikkoarvioinnit: HAMD, HAMA, BDI, GAD-7, PCL-C, SF-36; fysiologiset testit: HRV, ekokardiografia, laskimoveritestit), satunnaistetaan ryhmään ja aloittavat interventio.

(B) Seuranta-aikataulu Viikko 4: Asteikkoarvioinnit (HAMD, HAMA, BDI, GAD-7, PCL-C, SF-36), elintoimintojen seuranta, haittatapahtumien tallentaminen ja päiväkirjakortin tarkistus; Viikko 8: Asteikkoarvioinnit (sama kuin viikolla 4), HRV-testaus, laskimoveritestit, haittatapahtumien tallentaminen ja päiväkirjakortin tarkistus (ensisijainen seurantapiste ensisijaisen päätepisteen arviointiin); Viikko 12: Asteikkoarvioinnit (sama kuin viikolla 4), ekokardiografia, haittatapahtumien tallentaminen ja elämäntapaparannusten arviointi; Viikko 16: Asteikkoarvioinnit (sama kuin viikolla 4), HRV-testaus, laskimoveritestit, MACE-datan kerääminen, haittatapahtumien tallentaminen ja tutkimuksen päätös (lopullinen seuranta).

VII. Turvallisuuden hallinta (A) Haittatapahtumien määritelmä ja luokittelu Haittatapahtuma: Mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma koehenkilöllä intervention jälkeen, mukaan lukien oireet, sairaudet tai laboratorioepänormaalit, riippumatta syy-yhteydestä interventioon; Vakava haittatapahtuma: Haittatapahtuma, joka sisältää kuoleman, hengenvaarallisia tiloja, pysyvää tai vakavaa vammaisuutta/kyvyttömyyttä, sairaalahoitoa tai pidentynyttä sairaalahoitoa, tai synnynnäisiä poikkeavuuksia/syntymävikoja; Luokittelu: Lievä (siedettävä, ei vaadi erityishoitoa), kohtalainen (sietämätön, vaatii erityishoitoa), vakava (hengenvaarallinen, vaatii hätähoidon).

(B) Haittatapahtumien tallentaminen ja raportointi Haittatapahtumat dokumentoidaan yksityiskohtaisesti, mukaan lukien alkamisaika, kliiniset ilmenemismuodot, hoitokulku, kesto ja lopputulos; Laboratorioepänormaalit seurataan kunnes ne palautuvat normaaleille tasoille, perustason arvoille tai vahvistetaan ei-yhteydessä interventioon; Vakavat haittatapahtumat raportoidaan kliinisen tutkimuskeskuksen ja eettisen komitean 24 tunnin sisällä.

(C) Riskien ehkäisymenetelmät Kliininen kokeilu aloitetaan vasta saatuaan hyväksynnän säädösten mukaisesti; Tiukka sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien toteuttaminen perustason riskien minimoimiseksi; Tehostettu potilaskoulutus laitteen käytöstä ihmisten aiheuttamien riskien vähentämiseksi; Laadunvalvontavastaavan (tuttu taVNS-käytön kanssa) nimittäminen hoitoon liittyvien riskien oikea-aikaiseen käsittelyyn; Hätänumeron tarjoaminen potilaille varmistaakseen haittatapahtumien oikea-aikaisen viestinnän ja hallinnan.

VIII. Datanhallinta ja tilastollinen analyysi (A) Datanhallinta Data syötetään Excel-ohjelmistolla kaksoisdatasyötöllä ja -vahvistuksella varmistaakseen tarkkuuden; Dataan pääsylupajärjestelmä perustetaan, sallien vain valtuutettujen henkilöiden pääsyn ja muokkaamisen; Data varmuuskopioidaan kahdesti (paikallisesti ja pilvessä) ja tarkistetaan säännöllisesti estääkseen menetyksen tai väärentämisen; Loogiset tarkistukset suoritetaan datasyötön jälkeen, epänormaalin datan jäljitettäessä ja korjattaessa oikea-aikaisesti.

(B) Tilastollinen analyysi Otoskoko laskenta: Tämä satunnaistettu kontrolloitu koe ottaa käyttöön merkitsevyystason (α) 0,05 ja voiman (1-β) 0,80. Rapoidun tehon 57% taVNS:lle masennuksen lieventämisessä perustuen, PASS-ohjelmisto arvioi perustason otoskoon 50 potilasta ryhmää kohden (yhteensä 100). Ottaen huomioon 10%:n keskeyttämis-/seurannasta katoamisprosentin ja tarpeen kerrostaa iän ja sukupuolen mukaan, lopullinen otoskoko on 120 potilasta (60 per ryhmä).

Analyysiväestöt:

Aikomus-hoitaa (ITT) joukko: Kaikki satunnaistetut potilaat, jotka saavat vähintään yhden intervention, sisällytetään. Ensisijainen tehoanalyysi suoritetaan alkuperäisen ryhmittelyn mukaan säilyttääkseen satunnaistuksen edut ja vähentääkseen harhaa; Protokollan mukaan (PP) joukko: Potilaat, jotka suorittavat täyden hoitokurssin ilman suuria protokollarikkomuksia (esim. ei-noudattaminen sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä, häiritsevien hoitojen saaminen, sitoutumisprosentti <80%, avainseuranta aikavälin ulkopuolella), sisällytetään herkkyysanalyysiin tulosten robustisuuden vahvistamiseksi.

Tilastolliset menetelmät:

Jatkuva data (asteikkopisteet, fysiologiset indikaattorit jne.): Normaalisti jakautunut data esitetään "keskiarvo ± keskihajonta" ja verrataan riippumattomien otosten t-testeillä; ei-normaalisti jakautunut data esitetään "mediaani (kvartiiliväli)" ja verrataan Wilcoxonin järjestyssummatesteillä; Kategorinen data (HAMD-vasteprosentti/remissioprosentti, MACE-ilmaantuvuus jne.): Esitetään "n (%)" ja verrataan khiin neliö -testeillä; Ensisijainen päätepiste (HAMD-pistemäärien muutos perustasolta viikkoon 8) ja avaintoissijaiset päätepisteet analysoidaan Bayesilaisilla menetelmillä, kun taas muut indikaattorit analysoidaan perinteisillä tilastollisilla menetelmillä; Tilastollinen ohjelmisto: SPSS 26.0 tai R 4.0.0 käytetään, kaksisuuntaisella P-arvolla <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.

IX. Etiikka ja luottamuksellisuus (A) Eettinen arviointi Tutkimusprotokolla, tiedonsaantilomake ja muut koehenkilöihin liittyvät asiakirjat on hyväksyttävä kirjallisesti Ilmavoimien lääketieteellisen yliopiston toisen liittopuolisairaalan eettisen komitean ennen aloittamista; Vuosittaiset edistymisraportit toimitetaan tutkimuskauden aikana. Protokollan tai tiedonsaantilomakkeen muutokset on hyväksyttävä eettisen komitean (poikkeuksena muutokset, jotka tehdään poistaakseen ilmeisiä ja suoria riskejä koehenkilöille), ilmoittaen eettiselle komitealle oikea-aikaisesti tällaisissa tapauksissa; Lopullinen raportti toimitetaan eettiselle komitealle tutkimuksen päätyttyä tai valmistuttua.

(B) Tiedonsaanti Potilaat tai heidän lailliset edustajansa tiedotetaan täysin tutkimuksen tarkoituksesta, interventioista, mahdollisista hyödyistä ja riskeistä sekä oikeuksista ja velvollisuuksista. Eettisen hyväksynnän todistuksen kopio annetaan; Riittävä aika harkintaan myönnetään ja potilaat rekrytoidaan vasta kun he tai heidän lailliset edustajansa ymmärtävät täysin ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti kirjallisen tiedonsaantilomakkeen; Päivitetyt versiot tiedonsaantilomakkeesta ja relevantista tiedosta tarjotaan koehenkilöille tutkimuskauden aikana tarvittaessa.

(C) Luottamuksellisuusmenetelmät Kaikki koehenkilöiden tiedot anonymisoidaan yksilöllisillä tunnisteilla. Alkuperäinen data tallennetaan nimetyillä henkilöillä rajoitetulla pääsyllä; Vain aggregoitua dataa esitetään tutkimusjulkaisuissa tai viestinnässä, ilman henkilökohtaisten tietojen paljastamista; Dataan pääsy rajoitetaan valtuutettuihin instituutioihin (esim. hallinnolliset viranomaiset, eettiset komiteat) säädösten mukaisesti, noudattaen relevantteja luottamuksellisuuslakeja.

X. Datan valvontakomitea Ottaen huomioon tämän kokeen lievän luonteen ja alhaisen haittatapahtumien ilmaantuvuuden, yhdessä sen korkean turvallisuusprofiilin kanssa, itsenäistä datan valvontakomiteaa ei perusteta. Sen sijaan tutkimusryhmän sisäinen laadunvalvontatiimi suorittaa säännöllistä datan vahvistusta ja kokeen laadunvalvontaa.