Seerumin autofagisten biomarkkerien arviointi kävelyn ja pyöräilyn akuuttiin vastaukseen terveillä mieshenkilöillä
Seerumin autofagisten biomarkkereiden arviointi kävelyn ja pyöräilyn akuuttivasteessa terveillä mieshenkilöillä
Fyysinen liikunta (kävely ja pyöräily) on voimakas fysiologinen ärsyke, joka samanaikaisesti muuttaa energiatasapainoa, mekaanista kuormitusta ja aineenvaihdunnan tarpeita organismeissa. Autofagia tunnistetaan perustavanlaatuisena mekanismina akuuttien soluvasteiden säätelyssä tällaisille ärsykkeille, sillä sillä on kriittinen rooli soluhomeostaasin ylläpitämisessä, vaurioituneiden proteiinien ja soluelinten poistamisessa sekä aineenvaihdunnan sopeutumisen varmistamisessa [1]. Kokeelliset ja translaatiotutkimukset ovat osoittaneet, että erityisesti kohtalainen intensiteetti ja hallittu mekaaninen kuormitus voivat aktivoida autofagisia reittejä, tukien näin rakenteellista ja toiminnallista sopeutumista lihaksissa, luissa ja sidekudoksissa [2-4].
Nykyisessä kirjallisuudessa autofagian ja liikunnan välistä suhdetta on arvioitu suurelta osin kokeellisten eläinmallien ja rajoitetun määrän ihmistutkimusten kautta [5]. Vaikka eläintutkimukset ovat selvästi osoittaneet, että fysiologinen kuormitus, kuten kävely ja juoksu, lisää autofagiaan liittyviä molekyylisignaaleja, autofagian suora arviointi kudos-tasolla ihmisillä on rajallista eettisten ja toteuttamiskelpoisuuden huomioiden vuoksi, koska se vaatii invasiivisia menetelmiä (esim. lihasbiopsia) [3]. Siksi viimeaikaiset ihmistutkimukset ovat keskittyneet yhä enemmän autofagian epäsuoraan arviointiin perifeeristen veren monosyyttisten solujen ja kiertävien biomarkkereiden kautta [6].
Totisesti, viimeaikaiset ihmistutkimukset ovat raportoineet, että autofagiaan liittyvät proteiinit voivat osoittaa muutoksia perifeerisissä verisoluissa tai verenkierrossa akuutin liikunnan seurauksena, ja että tämä vaste voi vaihdella liikunnan tyypin, intensiteetin ja mekaanisten ominaisuuksien mukaan [6]. Nämä löydökset viittaavat siihen, että autofagia ei ole pelkästään kudosspesifinen prosessi, vaan sitä voidaan myös seurata systeemitasolla osana fysiologista sopeutumista [7]. Kuitenkin ihmistutkimuksia, jotka vertailevat eri liikuntamuotojen akuuttia vaikutuksia erilaisilla mekaanisilla kuormitusprofiileilla (kuten kävely ja pyöräily) autofagiaan liittyviin seerumin biomarkkereihin, on rajallinen määrä.
Tässä yhteydessä tämän projektin tavoitteena on arvioida kahden yleisen aerobisen liikuntamuodon, joilla on erilaiset mekaaniset kuormitusominaisuudet – kävelyn ja pyöräilyn – akuuttia vaikutuksia terveiden mieshenkilöiden autofagiaan liittyviin seerumin biomarkkereihin. Tässä tutkimuksessa Beclin-1:n, LC3:n ja ATG3:n tasoja ei pidetä suorina indikaattoreina autofagiselle vuolle kudoksissa, vaan kiertävinä biomarkkereina, jotka liittyvät autofagian käynnistymiseen ja ylläpitoon. Tarkastelemalla näiden proteiinien seerumitasojen muutoksia akuutin liikunnan jälkeen pyritään saamaan epäsuoraa, mutta biologisesti merkityksellistä tietoa liikunnan aiheuttamista solusopeutumismekanismeista ilman invasiivisia toimenpiteitä.
Yhteenvetona tämän tutkimuksen tavoitteena on täydentää tärkeää aukkoa nykyisessä kirjallisuudessa osoittamalla turvallisesti ja eettisesti ihmisten akuutit fysiologiset vasteet, jotka liittyvät autofagiaan eri mekaanisten ominaisuuksien omaavien liikuntamuotojen kautta, parantaen näin ymmärrystämme liikunnan ja autofagian välisestä suhteesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoite Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kävelyn ja pyöräilyn akuutteja vaikutuksia autofagiaan liittyviin seerumifysiologisiin biomarkkereihin (Beclin-1, LC3 ja ATG3).
Aiemmissa tutkimuksissa on pääasiassa tutkittu biomarkkeritasojen muutoksia yhden liikuntamuodon jälkeen. Siksi liikuntasuunnitelmien, joilla on erilaiset mekaaniset kuormitusominaisuudet, vaikutuksia verenkierrossa oleviin autofagiaan liittyviin biomarkkereihin ei ymmärretä riittävästi.
Tämä tutkimus pyrkii vertailemaan kahden erilaisen liikuntasuunnitelman – kävelyn ja pyöräilyn – akuutteja vaikutuksia autofagiaan liittyviin seerumibiomarkkereihin.
Hypoteesit H0: Seerumin Beclin-1-, LC3- ja ATG3-tasoissa ei tapahdu muutosta kävelyn ja pyöräilyn jälkeen.
H1: Seerumin Beclin-1-, LC3- ja ATG3-tasoissa tapahtuu muutosta kävelyn ja pyöräilyn jälkeen.
Osallistumiskriteerit Terveet 18–35-vuotiaat miesvapaaehtoiset Henkilöt, jotka harrastavat liikuntaa vähintään 30 minuuttia päivässä, 2–3 päivää viikossa Henkilöt ilman tunnettuja terveysongelmia
Poissulkemiskriteerit Henkilöt, joilla on akuutteja tai kroonisia vammoja toisessa/kummassakin alaraajassa Henkilöt, joilla on tukielin- ja lihashäiriöitä toisessa/kummassakin alaraajassa Henkilöt, joille on tehty leikkaushoito lonkkaan ja/tai polviin Henkilöt, joilla on sydän- tai keuhkosairauksia, jotka estävät liikunnan harjoittamisen
Tutkimusmenetelmä Tutkimus aloitetaan eettisen hyväksynnän saamisen jälkeen. Mukaan otetaan yhteensä 20 tervettä 18–35-vuotiasta miesvapaaehtoista, jotka ovat fyysisesti aktiivisia (vähintään 30 minuuttia, 2–3 kertaa viikossa) eivätkä heillä ole tunnettuja terveysongelmia.
Aiemman sairaushistorian vaikutusten välttämiseksi poissuljetaan henkilöt, joilla on akuutteja tai kroonisia alaraajavammoja, tukielin- ja lihashäiriöitä tai anamneesissä lonkan ja/tai polven leikkaushoito.
Osallistujia ohjeistetaan vähentämään kaikkia urheilutoimintoja 48 tuntia ennen arviointitilaisuuksia; kuitenkin normaaleja päivittäisiä toimintoja, kuten kävelyä ja portaita kiipeämistä, sallitaan. Heitä neuvotaan myös säilyttämään tavalliset päivittäiset rutiininsa ja syömään samantyyppistä ruokaa arviointipäivinä.
Paino, painoindeksi (BMI), ikä ja syke kirjataan ennen ja jälkeen liikuntatilaisuuksien. Liikunnan intensiteetti määritetään sydämen sykkeen (HR) perusteella, laskettuna seuraavasti:
Alaraja: HR = (220 – ikä) × 50 % Yläraja: HR = (220 – ikä) × 85 % [8]
Sykettä mitataan asettamalla etu- ja keskisormi kaulavaltimolle 15 sekunniksi, ja arvo kerrotaan neljällä. 30 minuutin liikuntaprotokolla koostuu seuraavasti:
Ensimmäiset 5 minuuttia: alin HR-raja Seuraavat 20 minuuttia: ylin HR-raja Viimeiset 5 minuuttia: alin HR-raja Antropometriset mittaukset Paino mitataan digitaalisella vaakalla, jonka tarkkuus on 0,1 kg, ja pituus mitataan digitaalisella pituusmittarilla. Osallistujat ovat paljain jaloin, vain shortsit päällä, polvet täysin ojennettuna, kantapäät yhteen ja seisoen pystyssä.
Liikuntaprotokolla
Aineistonkeräys suoritetaan kahdessa erillisessä 30 minuutin liikuntatilaisuudessa, joiden välinen aika on viikko:
Tilaisuus 1: Osallistujat kävelevät juoksumatolla kohdesykkeellä 30 minuuttia.
Tilaisuus 2: Viikon kuluttua osallistujat suorittavat 30 minuuttia pyöräilyä polkupyöräergometrillä samankaltaisella sykkeellä.
Kaikki toimenpiteet, paitsi liikuntamuoto, ovat identtisiä tilaisuuksien välillä. Osallistujat saapuvat laboratorioon samaan kellonaikaan päivässä välttääkseen vuorokausivaihtelut. Tilaisuuksien välillä annetaan vähintään viikon levonjakso minimoidakseen siirtymävaikutukset.
Verinäytteenotto Menetelmä Pysyvä laskimokatetri asetetaan kumpaan tahansa käden kyynärkuoppaan. Aiemman fyysisen aktiivisuuden vaikutusten minimoimiseksi osallistujat lepäävät selällään 30 minuuttia saapuessaan.
Verinäytteet kerätään seuraavina ajanhetkinä:
30 minuutin levonjakson jälkeen (perustaso) Välittömästi 30 minuutin liikuntatilaisuuden jälkeen 30 minuuttia liikunnan jälkeen 60 minuuttia liikunnan jälkeen Sama menettely toistetaan toisessa tilaisuudessa (pyöräily). Verinäytteiden kerääminen ja analysointi Perifeeriset verinäytteet kerätaan geeliä sisältäviin biokemiallisiin putkiin. Kerta kerätään noin 2–2,5 ml verta (noin puoli standardiputkea).
Huoneenlämmössä (20–30 minuuttia) hyytyneiden näytteiden jälkeen näytteet sentrifugoidaan 3500 rpm:n nopeudella 10 minuuttia +4 °C:ssa seerumin saamiseksi. Seeruminäytteet säilytetään –80 °C:ssa analyysiin asti.
Proteiinin määritys Seerumiproteiinipitoisuudet mitataan ELISA-sarjoilla valmistajan ohjeiden mukaisesti. Käytetään Multiskan Go -spektrofotometria (Thermo Fisher Scientific, Suomi). Mittaukset analysoidaan Thermo Scientific SkanIt -ohjelmistolla, ja proteiinipitoisuudet määritetään vertaamalla standardikäyriin.
Analysoidut proteiinit Beclin-1 LC3 ATG3
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kocaeli, Turkki (Türkiye)
- Kocaeli University Faculty of Medicine Hospital
-
Sakarya, Turkki (Türkiye)
- Sakarya University of Applied Sciences Physiotherapy and Rehabilitation Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Yhteensä 20 terveellistä miesvapaaehtoista, ikävälin 18–35 vuotta, jotka harjoittavat liikuntaa vähintään 2–3 päivää viikossa vähintään 30 minuuttia ja joilla ei ole tunnetta terveysongelmia, sisällytetään tutkimukseen.
Aiemman terveydentilan vaikutusten välttämiseksi tutkimuksesta suljetaan pois henkilöt, joilla on akuutteja tai kroonisia vammoja molemmissa/yhdessä alaraajoissa, liikuntaelinsairauksia tai leikkaushistoriaa lonkka- ja/tai polviniveliin.
Osallistujia ohjeistetaan vähentämään kaikkia urheilutoimintoja 48 tuntia ennen arviointipäiviä; kuitenkin normaaleja päivittäisiä toimintoja, kuten kävelyä ja portaita kiipeämistä, sallitaan. Lisäksi osallistujille neuvotaan säilyttämään tavalliset päivittäiset rutiininsa ja nauttimaan samanlaisia ruokia arviointipäivinä.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miesvapaaehtoiset 18–35-vuotiaat
- Harrastavat fyysistä aktiivisuutta vähintään 2–3 päivää viikossa vähintään 30 minuuttia
- Eivät tunnetusti kärsi terveysongelmista
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on akuutteja tai kroonisia vammoja molemmissa/toisessa alaraajoissa
- Henkilöt, joilla on liikuntaelinvaivoja molemmissa/toisessa alaraajoissa
- Henkilöt, jotka ovat käyneet leikkauksessa lonkassa ja/tai polvessa
- Henkilöt, joilla on sydän- tai keuhko-ongelmia, jotka estävät heitä harjoittamasta liikuntaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
kävely
pyöräily
|
Tiedonkeruu toteutetaan kahdessa erillisessä 30 minuutin harjoitusistunnossa, jotka on ajoitettu viikon välein. Ensimmäisessä istunnossa osallistujat suorittavat 30 minuutin kävelyn juoksumatolla ennalta määrätyllä kohdesyketahdilla. Toisessa istunnossa, joka suoritetaan viikon kuluttua, osallistujat pyöräilevät polkupyöräergometrillä 30 minuuttia vastaavalla kohdesyketahdilla. Lukuun ottamatta 30 minuutin harjoitusmuotoa, kaikki muut menettelyt ovat samat molemmissa tiedonkeruuisunnossa. Päivittäisten vaihteluiden välttämiseksi osallistujia pyydetään osallistumaan laboratorioon samaan kellonaikaan jokaisessa istunnossa. Istuntojen välillä annetaan vähintään viikon lepojakso mahdollisten siirtymävaikutusten minimoimiseksi. Saapuessaan laboratorioon osallistujalle asetetaan pysyvä laskimokatetri oikeaan tai vasempaan käsivarteen kyynärkuoppaan. Aiemman fyysisen aktiivisuuden mahdollisten vaikutusten minimoimiseksi biomarkkeripitoisuuksiin osallistujat lepäävät selällään o |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beclin-1
Aikaikkuna: 1 VIIKKO
|
AUTOFAGIA
|
1 VIIKKO
|
|
LC3
Aikaikkuna: 1 VIIKKO
|
AUTOFAGIA-
|
1 VIIKKO
|
|
ATG3
Aikaikkuna: 1 VIIKON
|
AUTOFAGIA
|
1 VIIKON
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GOKAEK- 2026/192
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .