Une étude du PX-866 chez des patients atteints de glioblastome multiforme au moment de la première rechute ou progression

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de glioblastome multiforme (GBM), avec une maladie récurrente ou progressive après ou pendant le traitement primaire non curable avec les thérapies standard.
• Tous les patients doivent disposer de tissu inclus dans la paraffine fixé au formol disponible pour les études translationnelles.
• Présence de lésions rehaussées mesurables de manière bidimensionnelle au scanner ou à l'IRM, avec au moins une lésion d'une dimension minimale de 1 cm x 1 cm (c'est-à-dire que les deux dimensions doivent être ≥ 1,0 cm). La tomodensitométrie ou l'IRM de base doit être effectuée dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Âge ≥ 18 ans. Thérapie précédente

Chimiothérapie:

Les patients peuvent avoir reçu au préalable une chimiothérapie adjuvante et/ou une chimioradiothérapie concomitante dans le cadre du traitement primaire, mais ne doivent avoir reçu aucun traitement pour un GBM récurrent/progressif (c.-à-d. PX-866 doit être le premier traitement en cas de récidive/progression). Un minimum de 28 jours depuis la dernière dose de chimiothérapie doit s'être écoulé avant l'inscription.

Thérapie ciblée :

Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI-3K). D'autres agents ciblés sont autorisés à condition qu'ils aient été administrés dans le cadre d'un traitement de première ligne. Un minimum de 56 jours (8 semaines) doit s'être écoulé depuis le dernier jour pour le traitement anti-angiogénique et un minimum de 28 jours pour les autres agents ciblés.

Radiation:

Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure à condition qu'au moins 28 jours se soient écoulés entre le jour de la dernière fraction de rayonnement et la date d'inscription.

- Chirurgie antérieure : Une chirurgie antérieure est autorisée à condition que la plaie ait cicatrisé et qu'au moins 14 jours se soient écoulés avant l'inscription.

5.1.7 Exigences de laboratoire (doit être fait dans les 7 jours avant l'inscription)

Hématologie:

Granulocytes (AGC) ≥ 1,5 x 109/L Plaquettes ≥ 100 x 109/L

Chimie:

Créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL Bilirubine totale ≤ 1,5 x UNL ALT et AST ≤ 1,5 x UNL Glucose ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grade 1)

• Les femmes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou utiliser une forme fiable de contraception pendant l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse et s'avérer négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et ne doivent pas allaiter.
• Le consentement du patient doit être obtenu conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local. Il incombera aux investigateurs locaux participants d'obtenir l'autorisation locale nécessaire et d'indiquer par écrit au coordinateur de l'étude NCIC CTG qu'une telle autorisation a été obtenue, avant que l'essai puisse commencer dans ce centre. En raison des exigences différentes, un formulaire de consentement standard pour l'essai ne sera pas fourni, mais un exemple de formulaire est fourni. Une copie de l'approbation initiale du CER complet du conseil et du formulaire de consentement approuvé doit être envoyée au bureau central. Le patient doit signer le formulaire de consentement avant l'inscription (exception pour les traductions). Veuillez noter que le formulaire de consentement pour cette étude doit contenir une déclaration autorisant le NCIC CTG et les agences de surveillance à examiner les dossiers des patients. Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement éclairé (c.-à-d. les patients mentalement incompétents ou physiquement incapables tels que les patients comateux) ne doivent pas être recrutés dans l'étude. Les patients capables mais physiquement incapables de signer le formulaire de consentement peuvent faire signer le document par leur plus proche parent ou tuteur légal. Chaque patient recevra une explication complète de l'étude avant que le consentement ne soit demandé.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : une distance de 2 heures en voiture) imposées aux patients pris en compte pour cet essai. Les investigateurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, des événements indésirables, de l'évaluation de la réponse et du suivi.
• Conformément à la politique NCIC CTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 2 jours ouvrables suivant l'inscription du patient.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont d'autres tumeurs malignes actives (c'est-à-dire documentés par imagerie, examen clinique ou marqueur) sont à exclure. (Veuillez appeler l'INCC CTG si vous avez des questions sur l'interprétation de ce critère).
• Patients séropositifs connus.
• Diabète sucré non contrôlé.
• Les patients doivent recevoir une dose stable de stéroïdes (c.-à-d. aucun changement de dose pendant 2 semaines avant l'enregistrement) lors de l'entrée dans l'étude. Les patients qui ont récemment commencé à prendre des stéroïdes ou dont la dose de stéroïdes a été augmentée dans un passé récent ne doivent pas commencer le traitement du protocole avant qu'au moins 2 semaines ne se soient écoulées depuis le moment de l'augmentation ou de l'initiation de la dose de stéroïdes. Dans ces circonstances, une tomodensitométrie ou une IRM de base aux fins d'évaluation de la réponse au traitement du protocole doit être effectuée au moment de l'initiation du traitement du protocole (c'est-à-dire que ces patients doivent être ré-imaginés pour contrôler les effets des stéroïdes).

Note:

L'idée derrière cela est de restreindre l'entrée à un sous-ensemble de patients qui ne changent pas rapidement : en particulier qui se détériorent rapidement. Si un patient en cours d'élaboration pour l'essai semble avoir besoin d'introduire ou d'augmenter des stéroïdes, le patient doit être traité de la manière médicalement appropriée (c'est-à-dire faire introduire ou augmenter le stéroïde). Les stéroïdes ne doivent PAS être refusés s'ils sont cliniquement indiqués uniquement pour que les patients puissent être inscrits à l'étude !

• Les patients atteints de troubles gastro-intestinaux supérieurs ou d'autres affections qui empêcheraient l'observance ou l'absorption de médicaments par voie orale ne sont pas éligibles.
• Patients avec des infections actives ou non contrôlées, ou avec des maladies graves ou des conditions médicales qui ne permettraient pas au patient d'être pris en charge selon le protocole.
• Les patients ne sont pas éligibles s'ils présentent une hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs composants.
• Patients ayant déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de la PI3 kinase.