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Aléfacept chez les patients atteints d'anémie aplasique récidivante/réfractaire

24 janvier 2018 mis à jour par: The Cleveland Clinic

Une étude de phase 1/2 sur l'alefacept, un antagoniste des récepteurs CD2 chez des patients atteints d'anémie aplasique récidivante/réfractaire

L'anémie aplasique (AA) est une maladie auto-immune des cellules souches hématologiques médiée par les lymphocytes T activés qui entraîne une pancytopénie. La morbidité et la mortalité liées à la maladie, si elles ne sont pas traitées, peuvent approcher les 90 %. Depuis plus de 30 ans, la globuline anti-thymocyte (ATG) associée à la ciclosporine (CsA) reste le traitement de référence. Cependant, la réponse au traitement avec l'ATG est au mieux comprise entre 50 et 60 % avec un nombre important de réponses partielles. Le traitement par ATG est également associé à une toxicité importante et à un taux de rechute élevé pouvant atteindre 45 %. Étant donné que le pronostic des AA réfractaires et en rechute reste médiocre, il existe un besoin pour de nouveaux agents immunosuppresseurs moins toxiques qui peuvent améliorer les taux de réponse et la durée de rémission des AA réfractaires et en rechute.

L'alefacept est une protéine de fusion dimérique recombinante humaine composée de la partie terminale de l'antigène 3 fonctionnant leucocytaire (LFA3/CD58) et de la partie Fc de l'IgG1 humaine. Il empêche les signaux de co-stimulation entre les cellules présentatrices d'antigène et les lymphocytes T mémoire par inhibition compétitive du CD2 dans les lymphocytes T, induit l'apoptose sélective des lymphocytes T effecteurs mémoire CD4+ et CD8+ par interaction entre la partie Fc de l'IgG1 et le FcyIII dans les cellules NK, et éventuellement la ligature directe des molécules CD2 sur les lymphocytes T, ce qui entraîne par la suite l'altération de la signalisation des agonistes des lymphocytes T. Il a été utilisé avec succès dans le traitement d'autres troubles médiés par les lymphocytes T, en particulier le psoriasis et la maladie du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes (GVHD) avec des effets secondaires minimes. Dans un cas d'AA associé à une greffe du foie (similaire à l'AA associé à une transfusion) qui est fatal chez la plupart des patients, l'alefacept a induit une rémission après que le patient n'ait pas répondu à l'ATG et à d'autres immunosuppresseurs. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la voie de co-stimulation LFA3-CD2 joue un rôle important dans la pathogenèse immunitaire de l'AA et que le traitement par Alefacept peut aider à traiter les cas d'AA réfractaires/en rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Résilié

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

OBJECTIFS:

  1. Objectif principal

    • Définir l'innocuité, la tolérabilité et les toxicités limitant la dose (DLT) de l'alefacept dans l'anémie aplasique (AA) récidivante/réfractaire.
    • Évaluer l'efficacité de l'alefacept dans les AA réfractaires/en rechute en déterminant les taux de réponse globale (ORR) qui comprennent les taux de rémission complète [RC] et de rémission partielle (RP).

  2. Objectif secondaire

    • Évaluer les marqueurs prédictifs de la réponse à l'alefacept avec AA récidivant/réfractaire et évaluer son effet sur le clone HPN. Les effets de l'alefacept dans les principales populations de lymphocytes seront évalués. Les nombres absolus de diverses populations de lymphocytes T, y compris les lymphocytes T CD3+, les lymphocytes T CD3+/CD4+, le nombre de cellules tueuses naturelles CD3+/CD8+, CD57+ et le rapport CD4/CD8 seront mesurés dans le cadre d'un panel d'immunodéficience par cytométrie en flux. Les propriétés fonctionnelles des lymphocytes T seront évaluées en mesurant des marqueurs d'activation des lymphocytes T et de production de cytokines. La saturation des récepteurs CD2 avec l'alefacept sera déterminée. Le CD2 occupé ne sera pas détectable par les anticorps concurrents in vitro. L'expression de CD2 dans les lymphocytes sera mesurée avant le début du traitement et toutes les 2 semaines avant et 30 minutes après l'administration d'alefacept. Il a été démontré que la présence d'un clone d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) chez les patients atteints d'AA est corrélée à une réponse accrue à l'immunosuppression25.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte monocentrique. Les patients recevront de l'alefacept par voie intraveineuse une fois par semaine pendant un total de 12 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après la fin du traitement de 12 semaines, les patients passeront par une période d'observation de 12 semaines. Après la fin de l'étude, les patients seront suivis périodiquement. La dose définie dans l'étude de phase 1 sera utilisée pour l'étude de phase 2 ultérieure. Quatre biopsies de la moelle osseuse seront prises lors du dépistage, la semaine 13, la semaine 24 et la fin de l'étude.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
4

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Critères remplis pour le diagnostic d'anémie aplasique modérée (mAA) ou sévère (sAA) au moment du diagnostic initial défini par le protocole.
  2. Le patient ayant des antécédents d'AAs doit avoir eu une réponse incomplète au moins 3 mois après le traitement par ATG/CsA, ou il doit avoir rechuté après une réponse initiale au traitement.
  3. Le patient ne doit pas recevoir de cyclosporine ou tout autre agent immunosuppresseur des lymphocytes T dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.

  4. Les patients doivent avoir une fonction organique telle que définie ci-dessous :

    • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (NV : 0,0-1,5 mg/dL)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite supérieure institutionnelle de l'AST normal (NV : 7-40 U/L) ; ALT (NV : Homme 5-50 U/L ; Femme 0-45 U/L)
    • créatinine dans les limites institutionnelles normales (NV : 18 ans 0,4-1,3 mg/dl ; 19-99 ans 0,7-1,4 mg/dL) OU
    • clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
  5. Les numérations globulaires périphériques au moment de l'inscription doivent inclure au moins l'un des éléments suivants : Hb <9 g/dL ou dépendance à la transfusion de globules rouges (GR), ANC <1000/µl ou numération plaquettaire <60 000/µL.
  6. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent s'engager à utiliser une contraception adéquate définie par protocole.
  7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
  2. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'alefacept.
  3. Diagnostic actuel de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de syndromes myélodysplasiques (SMD), d'anémie de Fanconi, de dyskératose congénitale (DC) ou d'autres formes héréditaires d'AA.
  4. Trouble psychiatrique, addictif ou tout autre trouble qui compromet la capacité de donner un consentement véritablement éclairé.
  5. Âge <18 ans.
  6. Statut de performance ECOG > 2 (Karnofsky < 60 %, voir Annexe A).
  7. Malignité autre que le cancer de la peau non mélanique au cours des 2 dernières années.
  8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (définie comme une infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, une infection fongique invasive et une virémie à CMV progressive), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYH classes III et IV), une angine de poitrine instable ou une maladie cardiaque arythmie.
  9. Femmes enceintes ou allaitantes.
  10. Patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné.
  11. Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie systémique et/ou une radiothérapie.
  12. Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Aléfacept
Médicament: Aléfacept

Calendrier d'escalade de dose

Niveau -1 5 mg IV une fois par semaine

Niveau 1 7,5 mg IV une fois par semaine

Niveau 2 10 mg IV une fois par semaine

Niveau 3 12,5 mg IV une fois par semaine

Autres noms:
  • Ameviève

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer le nombre de toxicités limitant la dose (DLT) en tant que détermination de la dose maximale tolérable (DMT).
Délai: Toutes les 12 semaines
Les cohortes de dosage comprennent (Cohorte -1 = 5 mg IV hebdomadaire, Cohorte 1 = 7,5 mg IV hebdomadaire, Cohorte 2 = 10 mg IV hebdomadaire et Cohorte 3 = 12,5 mg IV hebdomadaire). La DMT sera définie comme le niveau de dose qui a une efficacité maximale avec une toxicité minimale.
Toutes les 12 semaines
Évaluer l'efficacité de l'alefacept dans les AA réfractaires/en rechute en déterminant les taux de réponse globale (ORR) qui comprennent les taux de rémission complète [RC] et de rémission partielle (RP).
Délai: Toutes les 12 semaines
Toutes les 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Délai
Analyser des échantillons de sang pour évaluer les marqueurs prédictifs de la réponse à l'alefacept avec AA en rechute/réfractaire et évaluer son effet sur le clone HPN.
Délai: Toutes les 2 semaines pendant les 4 premières semaines, puis tous les mois ensuite
Toutes les 2 semaines pendant les 4 premières semaines, puis tous les mois ensuite

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
The Cleveland Clinic

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
Astellas Pharma US, Inc.

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Ramon V. Tiu, M.D., Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
16 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
16 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
20 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
27 décembre 2010

Première publication (Estimation)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
28 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
26 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
24 janvier 2018

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • CASE5Z10
  • CASE 5Z10 (Autre identifiant: Case Comprehensive Cancer Center)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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