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Ténofovir vs Ténofovir plus Entécavir dans l'hépatite B chronique résistante à l'entécavir (IN-US-0202)

8 mai 2018 mis à jour par: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

Un essai ouvert multicentrique randomisé contrôlé comparant le ténofovir au ténofovir plus l'entécavir chez des patients atteints d'hépatite B chronique présentant une résistance génotypique à l'entécavir et une réponse virologique partielle au traitement en cours

Avec la disponibilité d'analogues nucléosidiques puissants (NA), tels que le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) et l'entécavir (ETV), la suppression de l'ADN sérique du VHB à des niveaux indétectables par les tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) est devenue réalisable dans la plupart des NA. patients naïfs de traitement. Jusqu'à récemment, cependant, de nombreux patients commençaient un traitement antiviral avec des AN inférieurs avant la disponibilité du TDF ou de l'ETV, comme la lamivudine (LAM) qui a une faible barrière génétique à la résistance.

La résistance à l'ETV augmente jusqu'à 51 % des patients après 5 ans de traitement à l'ETV chez les patients réfractaires à la lamivudine. La résistance à l'ETV semble se produire par un mécanisme à deux coups avec une sélection initiale de la mutation M204V/I suivie de substitutions d'acides aminés au niveau de rtT184, rtS202 ou rtM250.

Des études in vitro ont montré que les mutations résistantes à l'ETV sont sensibles au TDF, mais il existe peu de données cliniques sur l'efficacité de la monothérapie au TDF chez les patients résistants à l'ETV.

D'autre part, il y avait une étude de cohorte rétrospective rapportant qu'avec la combinaison de TDF et d'ETV, la plupart des patients devenaient indétectables en ADN du VHB après une médiane de 6 mois de traitement. La probabilité d'atteindre une suppression complète de l'ADN du VHB n'a pas diminué chez les patients résistants à l'ADV ou à l'ETV.

Ainsi, il n'y a pas de recommandation de traitement cohérente pour les patients présentant une résistance à l'ETV.

Dans cet essai clinique, les chercheurs préciseront si la monothérapie au ténofovir est aussi efficace que le ténofovir plus l'entécavir pour induire une réponse virologique complète chez les patients atteints d'HCB présentant une résistance génotypique à l'ETV et une réponse virologique partielle au traitement en cours.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Un essai ouvert multicentrique, randomisé, contrôlé par traitement actif

  • Les patients seront répartis au hasard 1:1 pour recevoir du ténofovir (300 mg/jour) ou du ténofovir (300 mg/jour) plus de l'entécavir (1 mg/jour) pendant 48 semaines.
  • Étant donné que plus de 98 % des patients coréens atteints d'HCB ont le génotype C du VHB, le génotype du VHB ne sera pas déterminé ni considéré comme un facteur de stratification.
  • Les informations sur le traitement des patients avant la randomisation seront collectées rétrospectivement. (DNA changement, statut HBeAg, titre HBsAg, ALT et durée du traitement. etc)
  • Les patients seront dépistés dans les 4 semaines avant la randomisation pour déterminer l'éligibilité à l'étude.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
88

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : tous ci-dessous

  • Maladie hépatique compensée (Child-Pugh classe A)
  • HBsAg positif au moins 6 mois ou plus
  • HBeAg positif ou négatif
  • Confirmation des mutations de résistance à la lamivudine (rtM204V/I et/ou rtL180M) et ETV (rtT184 ou rtS202 ou rtM250) à tout moment avant le dépistage
  • ADN sérique du VHB ≥ 60 UI/mL malgré la poursuite du traitement antiviral oral précédent (l'ADN sérique du VHB doit être déterminé par le test PCR au laboratoire local lors de la sélection pour cette étude)
  • Le patient est ambulatoire.
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au régime médicamenteux à l'étude et à toutes les autres exigences de l'étude.
  • Le patient est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critères d'exclusion : l'un des critères ci-dessous

  • Le patient a déjà reçu du TDF pendant plus d'une semaine
  • Le patient avait documenté des mutations de résistance à l'ADV à tout moment avant ou lors du dépistage
  • Le patient a des antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou des résultats évoquant un CHC possible, tels que des foyers suspects sur les études d'imagerie. Chez les patients présentant de tels résultats, le CHC doit être exclu avant de randomiser le patient pour la présente étude.
  • Le patient a reçu de l'interféron ou un autre traitement immunomodulateur pour l'infection par le VHB au cours des 12 mois précédant le dépistage pour cette étude.
  • Le patient a une autre infection virale chronique concomitante (VHC ou VIH)
  • Le patient présente des signes d'insuffisance rénale définie par une créatinine sérique> 1,5 mg / dL
  • Le patient a une condition médicale qui nécessite l'utilisation concomitante de prednisolone systémique ou d'un autre agent immunosuppresseur (y compris un agent chimiothérapeutique)
  • Le patient abuse actuellement de l'alcool (plus de 40 g/jour) ou de drogues illicites, ou a des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie au cours des deux années précédentes.
  • La patiente est enceinte ou allaite ou souhaite être enceinte
  • Le patient a une ou plusieurs autres causes primaires ou secondaires connues de maladie du foie, autre que l'hépatite B (par exemple, alcoolisme, hépatite auto-immune, tumeur maligne avec atteinte hépatique, hémochromatose, déficit en alpha-1 antitrypsine, maladie de Wilson, autres conditions congénitales ou métaboliques affectant le foie, insuffisance cardiaque congestive ou autre maladie cardiopulmonaire grave, etc.).
  • Une histoire de malignité traitée (autre que le carcinome hépatocellulaire) est admissible si la malignité du patient a été en rémission complète, sans chimiothérapie et sans intervention chirurgicale supplémentaire, au cours des trois années précédentes.

  • Signes cliniques de maladie hépatique décompensée indiqués par l'un des éléments suivants :

    1. bilirubine sérique > 3 mg/dL
    2. temps de prothrombine > 6 secondes prolongé ou INR > 1,5
    3. albumine sérique < 2,8 g/dL
    4. Antécédents d'ascite, d'hémorragie variqueuse ou d'encéphalopathie hépatique
    5. Score de Child-Pugh ≥7

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
EXPÉRIMENTAL: Ténofovir en monothérapie
Ténofovir 300 mg/jour par voie orale
Médicament: Ténofovir
Ténofovir 300 mg par jour par voie orale
Autres noms:
  • Viread
ACTIVE_COMPARATOR: Association Ténofovir plus Entécavir
Ténofovir 300 mg/jour par voie orale et Entécavir 1 mg/jour par voie orale
Médicament: Entécavir
Entécavir 1 mg par jour Orale
Autres noms:
  • Baraclude
Médicament: Ténofovir
Ténofovir 300 mg par jour par voie orale
Autres noms:
  • Viread

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec une réponse virologique complète
Délai: à la semaine 48 du traitement
La proportion de patients qui obtiennent une réponse virologique complète (concentrations sériques d'ADN du VHB inférieures à 15 UI/mL)
à la semaine 48 du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des taux sériques d'ADN du VHB
Délai: aux semaines 48, 96, 144 et 240 du traitement
Modifications des taux sériques d'ADN du VHB pendant 48 semaines de traitement
aux semaines 48, 96, 144 et 240 du traitement
Proportion de patients avec ALT normale
Délai: aux semaines 48, 96, 144 et 240 du traitement
aux semaines 48, 96, 144 et 240 du traitement
Proportion de patients présentant une perte ou une séroconversion HBe-Ag
Délai: aux semaines 48, 96, 144 et 240 du traitement
aux semaines 48, 96, 144 et 240 du traitement
Proportion de patients avec percée virologique
Délai: aux semaines 48, 96, 144 et 240 du traitement
La percée virologique est définie comme l'augmentation de l'ADN du VHB sérique de> 1 log10 (10 fois) au-dessus du nadir après l'obtention d'une réponse virologique déterminée par au moins 2 mesures consécutives à au moins 2 semaines d'intervalle, pendant la poursuite du traitement
aux semaines 48, 96, 144 et 240 du traitement
Proportion de patients avec une réponse virologique complète
Délai: aux semaines 48, 96, 144 et 240 du traitement
La proportion de patients qui obtiennent une réponse virologique complète (concentrations sériques d'ADN du VHB inférieures à 15 UI/mL)
aux semaines 48, 96, 144 et 240 du traitement
Proportion de patients présentant des mutations de résistance à l'entécavir ou au ténofovir
Délai: aux semaines 48, 96, 144 et 240 du traitement
La proportion de patients présentant des mutations de résistance à l'entécavir ou au ténofovir à la semaine 48
aux semaines 48, 96, 144 et 240 du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Asan Medical Center

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
28 septembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
29 mars 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
29 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
10 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
10 juillet 2012

Première publication (ESTIMATION)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
12 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
9 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
8 mai 2018

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • AMC2012-1215

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Données/documents d'étude

  1. Pubmed
    Identifiant des informations: 25596179
    Commentaires d'informations: Publication des principaux résultats de l'étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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