Ténofovir vs Ténofovir plus Entécavir dans l'hépatite B chronique résistante à l'entécavir (IN-US-0202)

Critères d'inclusion : tous ci-dessous

• Maladie hépatique compensée (Child-Pugh classe A)
• HBsAg positif au moins 6 mois ou plus
• HBeAg positif ou négatif
• Confirmation des mutations de résistance à la lamivudine (rtM204V/I et/ou rtL180M) et ETV (rtT184 ou rtS202 ou rtM250) à tout moment avant le dépistage
• ADN sérique du VHB ≥ 60 UI/mL malgré la poursuite du traitement antiviral oral précédent (l'ADN sérique du VHB doit être déterminé par le test PCR au laboratoire local lors de la sélection pour cette étude)
• Le patient est ambulatoire.
• Le patient est disposé et capable de se conformer au régime médicamenteux à l'étude et à toutes les autres exigences de l'étude.
• Le patient est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critères d'exclusion : l'un des critères ci-dessous

• Le patient a déjà reçu du TDF pendant plus d'une semaine
• Le patient avait documenté des mutations de résistance à l'ADV à tout moment avant ou lors du dépistage
• Le patient a des antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou des résultats évoquant un CHC possible, tels que des foyers suspects sur les études d'imagerie. Chez les patients présentant de tels résultats, le CHC doit être exclu avant de randomiser le patient pour la présente étude.
• Le patient a reçu de l'interféron ou un autre traitement immunomodulateur pour l'infection par le VHB au cours des 12 mois précédant le dépistage pour cette étude.
• Le patient a une autre infection virale chronique concomitante (VHC ou VIH)
• Le patient présente des signes d'insuffisance rénale définie par une créatinine sérique> 1,5 mg / dL
• Le patient a une condition médicale qui nécessite l'utilisation concomitante de prednisolone systémique ou d'un autre agent immunosuppresseur (y compris un agent chimiothérapeutique)
• Le patient abuse actuellement de l'alcool (plus de 40 g/jour) ou de drogues illicites, ou a des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie au cours des deux années précédentes.
• La patiente est enceinte ou allaite ou souhaite être enceinte
• Le patient a une ou plusieurs autres causes primaires ou secondaires connues de maladie du foie, autre que l'hépatite B (par exemple, alcoolisme, hépatite auto-immune, tumeur maligne avec atteinte hépatique, hémochromatose, déficit en alpha-1 antitrypsine, maladie de Wilson, autres conditions congénitales ou métaboliques affectant le foie, insuffisance cardiaque congestive ou autre maladie cardiopulmonaire grave, etc.).
• Une histoire de malignité traitée (autre que le carcinome hépatocellulaire) est admissible si la malignité du patient a été en rémission complète, sans chimiothérapie et sans intervention chirurgicale supplémentaire, au cours des trois années précédentes.

• Signes cliniques de maladie hépatique décompensée indiqués par l'un des éléments suivants :

  1. bilirubine sérique > 3 mg/dL
  2. temps de prothrombine > 6 secondes prolongé ou INR > 1,5
  3. albumine sérique < 2,8 g/dL
  4. Antécédents d'ascite, d'hémorragie variqueuse ou d'encéphalopathie hépatique
  5. Score de Child-Pugh ≥7