Cytarabine avec ou sans SCH 900776 dans le traitement de patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute

Critère d'intégration:

• Adultes avec un diagnostic établi et pathologiquement confirmé de LAM récidivante
• LAM qui a rechuté au moins une fois ou qui est un échec d'induction primaire
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Les patients doivent pouvoir donner leur consentement éclairé
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dl
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 5 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de maladie de Gilbert, d'hémolyse ou d'infiltration leucémique
• Phosphatase alcaline = < 5 x LSN, sauf si elle est due à la maladie de Gilbert, à une hémolyse ou à une infiltration leucémique
• Bilirubine = < 2,0 mg/dl, sauf en cas de maladie de Gilbert, d'hémolyse ou d'infiltration leucémique
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 45 % par balayage d'acquisition multi-fenêtré (MUGA) ou échocardiogramme
• QT corrigé de Fridericia (QTcF) < 480 msec
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 30 jours après la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les patients qui ont subi une greffe de cellules souches (SCT), autologues ou allogéniques, sont éligibles à condition qu'ils soient >= 4 semaines après la perfusion de cellules souches, qu'ils n'aient pas de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) et qu'ils répondent à d'autres critères d'éligibilité
• Les patients qui échouent au traitement d'induction primaire ou qui rechutent après avoir obtenu une rémission complète (RC) sont éligibles s'ils n'ont pas subi plus de 2 régimes cytotoxiques antérieurs (un régime est décrit comme une collection planifiée distincte d'agent(s) et/ou de modalités à utiliser ensemble au cours d'un cycle ou d'un traitement ; c'est-à-dire induction + consolidation avec ou sans greffe de cellules souches [GCS]), >= 2 semaines sans chimiothérapie cytotoxique et >= 2 semaines sans radiothérapie ; les patients doivent être hors thérapies biologiques, y compris les facteurs de croissance hématopoïétiques >= 2 semaines ; si vous utilisez de l'hydroxyurée (HU), des stéroïdes, de l'imatinib ou d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI), de l'interféron ou d'autres non-cytotoxiques pour le contrôle du nombre de blastes, le patient doit être arrêté pendant >= 24 heures (h) avant de commencer le MK-8776
• La fluvoxamine et la ciprofloxacine doivent être arrêtées 7 jours avant le jour 1 du traitement et exclues pendant l'administration du traitement à l'étude ; si le sujet utilise l'un des autres médicaments qui sont des inhibiteurs du cytochrome P4501A2 (CYP1A2) ou de la glycoprotéine P (PgP), une substitution doit être envisagée et l'administration de ces médicaments doit être évitée les jours d'administration du MK-8776 ; de plus, il faut éviter de fumer et éviter les substrats du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) à index thérapeutique étroit : alfentanil, astémizole, cisapride, cyclosporine, diergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, terfénadine

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur avec MK-8776
• Considéré réfractaire ou échec du traitement au schéma thérapeutique le plus récent, sauf réfractaire primaire
• Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitantes
• Hyperleucocytose avec >= 50 000 blastes/uL (en cas d'utilisation d'HU, de stéroïdes, d'inhibiteurs de la tyrosine kinase/src (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase 3 [FLT3] liés à la fms), d'arsenic, d'interféron ou de leucaphérèse pour le contrôle du nombre de blastes, le patient ne doit pas prendre ces agents pendant 24 heures avant de commencer ara-C +/- MK-8776)
• Leucémie aiguë progranulocytaire (APL, M3)
• Coagulation intravasculaire disséminée active (CIVD)
• Leucémie active du système nerveux central (SNC)
• Infection active et incontrôlée ; les patients infectés sous traitement actif et contrôlés avec des antibiotiques sont éligibles
• Présence d'autres maladies potentiellement mortelles
• Patients présentant des déficits mentaux et/ou des antécédents psychiatriques qui les empêchent de donner un consentement éclairé ou de suivre le protocole
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec MK-8776
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) supérieur au grade 1 ou 480 msec
• Les sujets présentant les facteurs de risque cardiaque suivants doivent être exclus : infarctus du myocarde transmural (IM) au cours des 6 mois précédents, angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) ou trouble convulsif dans les 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude
• Sujets ayant des antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes : antécédents cliniques d'insuffisance cardiaque (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), d'hypo ou d'hyperkaliémie ou d'hypomagnésémie (supplémentation pour ramener les taux dans les limites normales avant l'administration de MK-8776 est acceptable) ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant un traitement antirétroviral ou qui ont des antécédents d'affections indicatrices du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), autres que des antécédents de lymphome depuis plus de 3 ans