Étude chez des sujets masculins en bonne santé pour démontrer la bioéquivalence de 1 600 μg de sélexipag administré sous forme de huit comprimés de 200 μg ou d'un seul comprimé de 1 600 μg
31 janvier 2025 mis à jour par: Actelion
Une étude monocentrique, ouverte, randomisée, à deux périodes, à deux traitements, croisée chez des sujets sains de sexe masculin pour démontrer la bioéquivalence de 1600 μg de sélexipag administré sous forme de huit comprimés de 200 μg (médicament de référence) ou sous forme d'un seul comprimé de 1600 μg (Drogue d'essai)
L'objectif principal de cette étude est de démontrer la bioéquivalence du taux et de l'étendue de l'absorption entre 1 600 μg de médicament test de sélexipag (administré par voie orale sous forme de comprimés pelliculés de 1 600 μg, deux fois par jour (b.i.d.) et 1 600 μg de médicament de référence de sélexipag (administré par voie orale). sous forme de 8 comprimés pelliculés de 200 μg b.i.d.) à l'état d'équilibre chez des sujets sains de sexe masculin suivant un schéma de titration à doses multiples.
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Complété
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
Inscription
80
Phase
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Groningen, Pays-Bas, 9713 AG
- QPS
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé dans la langue locale avant toute procédure mandatée par l'étude.
- Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
- Aucun résultat cliniquement significatif lors de l'examen physique lors du dépistage.
- Indice de masse corporelle de 18,0 à 30,0 kg/m^2 (inclus) au dépistage.
- Pression artérielle systolique 100-145 mmHg, pression artérielle diastolique 50-90 mmHg et pouls 45-90 battements par minute (tout compris), mesurés lors du dépistage.
- Électrocardiogramme à 12 dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes, mesuré lors du dépistage.
- Les résultats des tests d'hématologie, de chimie clinique et d'analyse d'urine ne s'écartent pas de la plage normale dans une mesure cliniquement pertinente lors du dépistage.
- Résultats négatifs du dépistage des drogues dans l'urine et de l'alcootest lors du dépistage.
- Capacité à bien communiquer avec l'investigateur, dans la langue locale, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Réactions allergiques connues ou hypersensibilité au sélexipag ou à tout excipient de la formulation médicamenteuse utilisée dans cette étude.
- Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et/ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du sélexipag.
- Antécédents d'évanouissement, de collapsus, de syncope, d'hypotension orthostatique ou de réactions vasovagales.
- Veines inadaptées à la ponction intraveineuse sur l'un ou l'autre des bras (par exemple, veines difficiles à localiser, à accéder ou à percer ; veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction).
- Traitement avec du sélexipag ou un autre médicament expérimental dans le mois précédant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
- Antécédents ou preuves cliniques d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage.
- Consommation excessive de caféine lors du dépistage.
- Fumer dans les 3 mois précédant le dépistage et incapacité à s'abstenir de fumer au cours de l'étude.
- Traitement antérieur avec des médicaments prescrits (y compris les vaccins) ou des médicaments en vente libre dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Perte de 500 ml ou plus de sang dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite (antigène de l'hépatite B et anticorps de l'hépatite C), sauf pour les sujets vaccinés ou les sujets ayant une hépatite passée mais résolue, lors du dépistage.
- Résultats positifs de la sérologie du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
- Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole.
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée à Screening.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
2
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence de traitement AB
Les sujets recevront un traitement A dans la période 1 suivi du traitement B dans la période 2. Il y aura une période de lavage dure au moins 6 jours entre les traitements. Traitement A: L'établissement de la hausse du jour 1-18 sera effectué en 200 μg de marches tous les quatrième jour avec des multiples de 200 μg de comprimés enduits de film à partir de 400 μg de selexipag B.I.D. La Titration en hausse sera suivie d'un traitement avec 8 comprimés enrobés de film, 200 μg chacun, B.I.D. Du jour 19 à la dose matinale du jour 23. Traitement B: L'établissement de la hausse du jour 1-18 sera effectué en 200 μg d'étapes tous les quatrième jours avec des multiples de 200 μg de comprimés enduits de film à partir de 400 μg de selexipag B.I.D. La Titration en hausse sera suivie d'un traitement avec un seul comprimé enduit de film, 1600 μg, B.I.D. Du jour 19 à la dose matinale du jour 23. |
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Expérimental: Séquence de traitement BA
Les sujets recevront un traitement B dans la période 1 suivi du traitement A dans la période 2. Il y aura une période de lavage dure au moins 6 jours entre les traitements. Traitement A: L'établissement de la hausse du jour 1-18 sera effectué en 200 μg de marches tous les quatrième jour avec des multiples de 200 μg de comprimés enduits de film à partir de 400 μg de selexipag B.I.D. La Titration en hausse sera suivie d'un traitement avec 8 comprimés enrobés de film, 200 μg chacun, B.I.D. Du jour 19 à la dose matinale du jour 23. Traitement B: L'établissement de la hausse du jour 1-18 sera effectué en 200 μg d'étapes tous les quatrième jours avec des multiples de 200 μg de comprimés enduits de film à partir de 400 μg de selexipag B.I.D. La Titration en hausse sera suivie d'un traitement avec un seul comprimé enduit de film, 1600 μg, B.I.D. Du jour 19 à la dose matinale du jour 23. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASCt) du sélexipag
Délai: 23 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras après 4,5 jours de traitement avec 1600 μg de sélexipag b.i.d.
pendant les traitements A et B, le sélexipag sera quantifié dans des échantillons de plasma à l'aide d'un test de chromatographie liquide validé avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
L'ASCt sera calculée selon la règle trapézoïdale linéaire en utilisant les valeurs de concentration-temps mesurées au-dessus de la limite de quantification pendant un intervalle de dosage.
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23 jours
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Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Cmax,ss) pour le sélexipag
Délai: 23 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras après 4,5 jours de traitement avec 1600 μg de sélexipag b.i.d.
pendant les traitements A et B, le sélexipag sera quantifié dans des échantillons de plasma à l'aide d'un test de chromatographie liquide validé avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées de sélexipag seront utilisées pour obtenir directement la Cmax,ss.
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23 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASCt) pour ACT-333679
Délai: 23 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras après 4,5 jours de traitement avec 1600 μg de sélexipag b.i.d.
pendant les traitements A et B. ACT-333679 sera quantifié dans des échantillons de plasma à l'aide d'un test de chromatographie liquide validé avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
L'ASCt sera calculée selon la règle trapézoïdale linéaire en utilisant les valeurs de concentration-temps mesurées au-dessus de la limite de quantification pendant un intervalle de dosage.
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23 jours
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Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Cmax,ss) pour ACT-333679
Délai: 23 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras après 4,5 jours de traitement avec 1600 μg de sélexipag b.i.d.
pendant les traitements A et B. ACT-333679 sera quantifié dans des échantillons de plasma à l'aide d'un test de chromatographie liquide validé avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées d'ACT-333679 seront utilisées pour obtenir directement Cmax,ss.
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23 jours
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (tmax,ss) pour le sélexipag
Délai: 23 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras après 4,5 jours de traitement avec 1600 μg de sélexipag b.i.d.
pendant les traitements A et B, le sélexipag sera quantifié dans des échantillons de plasma à l'aide d'un test de chromatographie liquide validé avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées de sélexipag seront utilisées pour obtenir directement tmax,ss.
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23 jours
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Concentration plasmatique minimale à la fin d'un intervalle de dose (Ctrough) pour le sélexipag
Délai: 23 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras après 4,5 jours de traitement avec 1600 μg de sélexipag b.i.d.
pendant les traitements A et B, le sélexipag sera quantifié dans des échantillons de plasma à l'aide d'un test de chromatographie liquide validé avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées de sélexipag seront utilisées pour obtenir directement la Cmin.
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23 jours
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Concentration plasmatique minimale à la fin d'un intervalle de dose (Ctrough) pour ACT-333679
Délai: 23 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras après 4,5 jours de traitement avec 1600 μg de sélexipag b.i.d.
pendant les traitements A et B. ACT-333679 sera quantifié dans des échantillons de plasma à l'aide d'un test de chromatographie liquide validé avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées d'ACT-333679 seront utilisées pour obtenir directement la Cmin.
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23 jours
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Concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre (Ctrough,ss) pour le sélexipag
Délai: 23 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras après 4,5 jours de traitement avec 1600 μg de sélexipag b.i.d.
pendant les traitements A et B, le sélexipag sera quantifié dans des échantillons de plasma à l'aide d'un test de chromatographie liquide validé avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées de sélexipag seront utilisées pour obtenir directement Ctrough,ss.
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23 jours
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Concentration plasmatique minimale (Ctrough,ss) pour ACT-333679
Délai: 23 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras après 4,5 jours de traitement avec 1600 μg de sélexipag b.i.d.
pendant les traitements A et B. ACT-333679 sera quantifié dans des échantillons de plasma à l'aide d'un test de chromatographie liquide validé avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées d'ACT-333679 seront utilisées pour obtenir directement Ctrough,ss.
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23 jours
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Changement de la pression artérielle systolique de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 28 jours
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La pression artérielle et le pouls seront mesurés à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras dominant (c'est-à-dire, bras dominant droit = écriture avec la main droite).
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jusqu'à 28 jours
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Modification de la pression artérielle diastolique entre le départ et la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 28 jours
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La pression artérielle et le pouls seront mesurés à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras dominant (c'est-à-dire, bras dominant droit = écriture avec la main droite).
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jusqu'à 28 jours
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Changement du pouls de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 28 jours
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La pression artérielle et le pouls seront mesurés à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras dominant (c'est-à-dire, bras dominant droit = écriture avec la main droite).
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jusqu'à 28 jours
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Changement de poids corporel de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 28 jours
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La pression artérielle et le pouls seront mesurés à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras dominant (c'est-à-dire, bras dominant droit = écriture avec la main droite).
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jusqu'à 28 jours
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Modification de la fréquence cardiaque entre le départ et la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 28 jours
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La fréquence cardiaque sera mesurée à l'aide d'une électrocardiographie standard à 12 dérivations enregistrée au repos avec le sujet en décubitus dorsal pendant une période de 5 minutes.
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jusqu'à 28 jours
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Changement de l'intervalle PQ/PR (intervalle de temps entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS) de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 28 jours
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L'intervalle PQ/PR sera mesuré à l'aide d'une électrocardiographie standard à 12 dérivations enregistrée au repos avec le sujet en décubitus dorsal pendant une période de 5 minutes.
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jusqu'à 28 jours
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Modification de l'intervalle QRS (intervalle de temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde S) de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 28 jours
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L'intervalle QRS sera mesuré à l'aide d'une électrocardiographie standard à 12 dérivations enregistrée au repos avec le sujet en décubitus dorsal pendant une période de 5 minutes.
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jusqu'à 28 jours
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Modification de l'intervalle QT (intervalle de temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T) de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 28 jours
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L'intervalle QT sera mesuré à l'aide d'une électrocardiographie standard à 12 dérivations enregistrée au repos avec le sujet en décubitus dorsal pendant une période de 5 minutes.
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jusqu'à 28 jours
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Modification de l'intervalle QTcB (intervalle de temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T, selon la correction de Bazett) de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 28 jours
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L'intervalle QT sera mesuré à l'aide d'une électrocardiographie standard à 12 dérivations enregistrée au repos avec le sujet en décubitus dorsal pendant une période de 5 minutes.
QTcB sera calculé selon la formule suivante (QTcB = QT/RR^0.5
où RR est 60/fréquence cardiaque).
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jusqu'à 28 jours
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Modification de l'intervalle QTcF (intervalle de temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T, selon la correction de Fridericia) de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 28 jours
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L'intervalle QT sera mesuré à l'aide d'une électrocardiographie standard à 12 dérivations enregistrée au repos avec le sujet en décubitus dorsal pendant une période de 5 minutes.
QTcF sera calculé selon la formule suivante (QTcF = QT/RR^0.33
où RR est 60/fréquence cardiaque).
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jusqu'à 28 jours
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Nombre d'anomalies de l'électrocardiogramme apparues sous traitement depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 28 jours
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Les anomalies de l'électrocardiogramme seront mesurées à l'aide d'une électrocardiographie standard à 12 dérivations enregistrée au repos avec le sujet en décubitus dorsal pendant une période de 5 minutes.
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jusqu'à 28 jours
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Nombre de participants présentant des événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement à l'étude
Délai: jusqu'à 28 jours
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Les événements indésirables seront considérés comme tout changement indésirable par rapport à l'état initial du sujet qui s'est produit au cours de l'étude.
Les sujets seront tenus de signaler spontanément tout événement indésirable.
De plus, chaque sujet sera évalué par l'investigateur à n'importe quel moment de la mesure ainsi qu'à la fin de l'observation et chaque fois que cela sera jugé nécessaire par l'investigateur.
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jusqu'à 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Parrainer
Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Daniela Baldoni, PhD, PharmD, Actelion
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement primaire
1 décembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
Achèvement de l'étude
1 décembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
30 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2014
Première publication (Estimé)
Première publication
1 août 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2025
Dernière vérification
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- AC-065-108
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