Expression des métalloprotéinases matricielles dans l'hyperplasie néointimale induite par l'implantation d'un stent à élution médicamenteuse (DES)

Matériels et méthodes Sujets (patients) Les patients issus d'une population de patients référés à une angiographie coronarienne de suivi de 12 mois pour une cardiopathie ischémique qui peuvent être réalisées par IVUS seront recrutés dans le présent essai, entre décembre 2017 et décembre 2018. L'étude était une conception tous venants impliquant l'inscription consécutive de patients souffrant d'angor stable ou de syndrome coronarien aigu qui avaient au moins 1 lésion coronarienne (définie comme une sténose de> 50%) adaptée à l'implantation d'un stent 9 mois auparavant. L'angiographie coronarienne de suivi a été réalisée selon les techniques standard par des interventionnistes expérimentés uniquement. La resténose intra-stent a été définie comme une sténose de diamètre ≥ 50 % du diamètre de référence du vaisseau par évaluation visuelle sur le site de la lésion traitée avec le stent observée dans ≥ 1 projections multiples. La vue la plus sévère a été utilisée pour catégoriser le modèle de resténose tel que proposé par Mehran et al pour la classification des lésions resténotiques intra-stent. Des détails démographiques détaillés, y compris les mesures anthropométriques, les facteurs de risque cardiovasculaire et l'utilisation de médicaments, ont été enregistrés pour les participants.

Analyse angiographique (analyse QCA) L'analyse angiographique coronarienne quantitative hors ligne a été réalisée avec un système automatisé de détection des bords (QCA-CMS Version 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Pays-Bas). L'embout de cathéter non effilé rempli de produit de contraste a été utilisé pour l'étalonnage. Le diamètre de référence a été mesuré par interpolation. Le diamètre minimal de la lumière (avant et après l'ICP) et la sténose de diamètre (avant et après l'ICP) ont été mesurés dans le stent et dans les bords proximaux et distaux de 5 mm du stent. De plus, nous avons mesuré la taille du vaisseau, la longueur de la lésion et la longueur du segment stenté. Toutes les analyses ont été effectuées par le même chercheur qui a été aveuglé à tous les résultats de laboratoire.

Imagerie et analyse IVUS L'imagerie IVUS a été réalisée après l'administration intracoronaire de 0,2 mg de nitroglycérine, à l'aide d'un retrait de transducteur motorisé (0,5 mm/s) et d'un scanner commercial (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN) composé d'un transducteur rotatif de 40 MHz dans une gaine d'imagerie de 3,2 Fr. La décision d'effectuer une IVUS était à la discrétion de l'opérateur. Toutes les données IVUS ont été évaluées hors ligne par des professionnels expérimentés ignorant le type de stent attribué ou les informations cliniques. En utilisant la planimétrie informatisée (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA), les segments de stent et de référence ont été évalués tous les 1 mm. Les mesures à l'intérieur du stent ont été obtenues tous les 1 mm et comprenaient les zones et les volumes EEM, stent, lumière intra-stent, plaque persistante + milieu (EEM moins stent) et IH (stent moins lumière intra-stent). Le pourcentage d'IH a été défini comme l'IH divisé par le stent. Tous les volumes ont été calculés à l'aide de la règle de Simpson, puis normalisés par la longueur du stent (volume normalisé).

Échantillons de sang Des échantillons de sang ont été prélevés à jeun juste avant l'angiographie de suivi. Le sang artériel a été prélevé des artères coronaires dans des tubes séparateurs de sérum et les échantillons de sérum ont été laissés coaguler pendant 30 min avant centrifugation à 1 000 g pendant 10 minutes et conservés à -70°C jusqu'à utilisation.

Mesure en laboratoire Les MMP-2 et MMP-9 endogènes ont été mesurées dans le sérum à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique standardisé (ELISA ; systèmes R&D). Ce système mesure l'activité endogène des MMP spécifiques.

Estimations de la taille de l'échantillon :

Le calcul de la taille de l'échantillon était basé sur l'hypothèse nulle selon laquelle l'activité MMP-2 et/ou -9 n'a montré aucune corrélation avec le volume de l'hyperplasie néointimale. À l'aide de la formule de Lachin, des calculs de taille d'échantillon ont été effectués pour montrer le coefficient de corrélation attendu (r) supérieur à 0,40 entre les deux groupes, alpha bilatéral 0,05 et 80 % de puissance statistique. Enfin, 47 patients ont été calculés.

Analyses statistiques :

Les variables continues sont exprimées en moyenne ± SD. Les variables catégorielles sont résumées sous forme de nombres et de pourcentages et ont été comparées par le test du chi carré ou par le test exact de Fisher. Les taux sériques de MMP ont été comparés par le test t de Student ou par le test U de Mann-Whitney. La corrélation de Pearson a été utilisée pour corréler les niveaux de MMP avec le volume de l'hyperplasie néointimale. La régression logistique multiple a été utilisée pour évaluer l'interaction entre les variables et les MMP en corrélation avec le volume de l'hyperplasie néointimale et la resténose intra-stent. Une procédure d'entrée par étapes a été appliquée pour identifier les facteurs de confusion significatifs ou évocateurs (p < 0,1) du groupe de patients ou du niveau de MMP. Les rapports de cotes ont été exprimés avec des intervalles de confiance à 95 %. Une valeur de p inférieure à 0,05 était considérée comme statistiquement significative. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées avec le progiciel statistique SPSS version 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Les auteurs ont eu un accès complet aux données et assument la responsabilité de leur intégrité. Tous les auteurs ont lu et accepté le manuscrit tel qu'il est écrit.